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CAR-NK疗法:优势详解与应用前景
Ins_bf0c01c3
2023/10/23
私聊
生命科学仪器综合讨论
CAR-NK
细胞疗法作为新型治疗方案,能够克服
CAR-T
细胞疗法的局限性,如治疗诱导的不良反应。
CAR-NK
细胞比记忆
T
细胞和未转导的
NK
细胞表现出更高的细胞溶解活性;因此,杀伤肿瘤细胞的效果更佳。目前,全球有
800
多项
CAR-T
和
28
项
CAR-NK
正在开展临床试验。
作为一家专注于为全球生物医药领域提供生物试剂和
CRO
服务的供应商,义翘神州推出了综合性
CAR-NK
细胞疗法开发解决方案。我们的试剂和服务可涵盖从早期靶点发现到临床前研发每一个阶段的全方位需求,全面支持
CAR-NK
细胞研究。
CAR-NK
疗法的优势与应用前景
(
1
)安全性高
CAR-NK
细胞免疫疗法比
CAR-T
细胞免疫疗法具有更好的安全性。
CAR-T
细胞免疫治疗的主要副作用之一是由于
CAR-T
细胞的持续存在而产生的靶向效应。相反,由于
CAR-NK
细胞细胞寿命短,发挥作用后即消失,避免了活化细胞在体内存在时间太长而杀伤正常组织。此外
NK
细胞不分泌
IL-1
,
IL6
等炎症因子,而是产生
IFN-
γ和粒
-
巨噬细胞集落刺激因子(
GM-CSF
),使得由
CAR-T
细胞分泌的促炎性细胞因子如
INF-
γ、
TGF-
α、
IL-1
和
IL-6
因子等诱导的细胞因子风暴(
CRS
)发生风险降低。同时同种异体
NK
细胞输注耐受性良好,不会引起移植物抗宿主病(
GVHD
)和明显的毒性。
(
2
)广谱抗癌
NK
细胞不需要肿瘤特异性识别,且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(
MHC
)抑制活性限制。除了通过单链抗体识别肿瘤表面抗原来抑制癌细胞外,
NK
细胞还可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞,例如自然细胞毒性受体(
NKp46
、
NKp44
和
NKp30
)、
NKG2D
和
DNAM-1
(
CD226
)。这些
NK
细胞受体通常识别在免疫细胞或长期治疗压力下肿瘤细胞上表达的应激诱导配体。此外,
NK
细胞还可通过
CD16
介导的
ADCC
机制清除肿瘤细胞。临床试验表明,
CAR-T
细胞不能消除高度异质性的癌细胞,但是
CAR-NK
细胞能够有效地杀死长期治疗后可能改变其表型的残留肿瘤细胞。
(
3
)对实体瘤疗效好
目前
CAR
治疗的一个主要障碍是缺乏对实体瘤的疗效,这是由于肿瘤灌注不良、
TAA
异质性和实体瘤伴发的免疫抑制肿瘤微环境(
TME
)所致。由于肿瘤微环境中
PD-1
的表达,
CAR-T
细胞的功能受到抑制,但
NK
细胞分泌
PD-1
的水平较低,免疫抑制作用较小。
(
4
)容易制备
NK
细胞在临床样本中非常丰富,可以从外周血(
PB
)、脐带血(
UCB
)、人类胚胎干细胞(
HESC
)、诱导多能干细胞(
IPSC
)和
NK-92
细胞系中产生。其中
iPSC
的制备需要种子细胞少,可大量培养,成本较低,可实现自体供给,免疫原性较低,而
NK92
细胞系可无限增殖,对冻融敏感性较低。
(
5
)可作为通用即用(
Off-the-Shelf
)产品。
基于
NK
细胞的高安全性,
NK
细胞疗法的一个巨大价值在于可作为通用即用产品,适用于不同个体、可长期冻存,能为危重患者提供及时的治疗,同时还能有效降低生产成本和终端售价,进而降低患者自费以及医保支付压力。
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CAR-NK
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CAR
开发、
NK
细胞获取和表征、
NK
细胞活化和扩增、
NK
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CAR-NK
细胞制备到
CAR-NK
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