乳腺癌

新研究证实女性乳腺组织中存在菌群 可能与乳腺癌发生有关最近美国梅奥诊所的研究人员发现在无菌状态下收集的乳腺组织中有细菌存在，并且健康女性和乳腺癌患者乳腺组织中的细菌存在显著差异。相关研究结果发表在国际学术期刊scientific reports上。“我们发现即使是在没有任何感染迹象的情况下，在手术室无菌条件下收集的乳腺组织样本中也包含细菌dna。我们进一步发现健康女性和乳腺癌病人的乳腺组织微生物组存在显著差异。”梅奥诊所的肿瘤学家tina hieken这样说道。“我们的工作证实了乳腺组织微生物组的存在，并且与乳房皮肤的微生物组不同。”根据美国国家癌症研究所给出的定义，一个微生物组是指居住在人体特定环境中所有微生物有机体和病毒的总和。dr. hieken说，在全球乳腺癌占所有癌症病例的几乎四分之一，是导致女性癌症死亡的头号杀手。虽然目前已经找到许多促进乳腺癌发生的风险因素，但是至少70%的乳腺癌病例发生在一般风险女性身上，而目前的预测模型在发现每个女性的乳腺癌风险因素方面仍不理想。“微生物组的差异与身体多个部位的癌症发生有关，其中包括胃，结肠，肝，肺和皮肤。”梅奥诊所另外一位研究人员amy degnim这样说道。“许多证据表明乳腺组织微生物组的变化可能与癌症发生和癌症的侵袭性有关，清除危险的微生物，重建正常的微生物群体可能会逆转这一过程。”梅奥诊所的一位微生物组研究人员补充道。dr. hieken表示她们目前仍然不清楚乳腺组织微生物组中发生的一些变化是否会促进癌症发展。但是这项研究将推动科学家们对促进乳腺癌发生的潜在病因的进一步探索，也将有助于开发基于微生物的预防措施。

p 　　 strong 乳腺癌复发病例有不同的基因图谱 /strong /p p 　　虽然大多数乳腺癌可治愈，但有20%左右的病例会复发。日前，剑桥大学研究人员通过乳腺癌组织的基因检测，揭示了乳腺癌复发的遗传差异性。研究结果显示乳腺癌复发病例有不同的基因图谱，并建议研制靶向乳腺癌复发驱动基因的药物。 /p p 　　该研究由英国剑桥大学Wellcome Trust Sanger 研究所临床肿瘤学家Lucy Yates博士引领，Yates博士说：“我们的研究揭示了复发性肿瘤与非复发性肿瘤的驱动差异，该差异可能与乳腺癌复发有关。” /p p 　　本研究给存在乳腺癌复发风险的患者带来新希望。此外，根据新发现的乳腺癌复发驱动基因研制靶向药物，被诊断为高风险复发的患者可采用此类药物来预防疾病复发。该研究结果将在2015年的欧洲癌症大会(ECC)公布，但具体数据已在ECC新闻发布会上公布。 /p p 　　该研究比较了836个患者乳腺组织的基因组成，其中161名患者被确诊复发或转移。研究人员表示无论从复发乳腺癌样本数量角度还是从基因测序的广度，该研究是目前最大且最全面的研究，其关注与乳腺癌有关的365个基因。 /p p 　　研究人员进行了驱动突变大搜索，并根据已有的数据对每个突变进行变异注释。使用Fisher精确检验法来比较每个复发病例的驱动基因，并使用Benjamini–Hochberg来校正多重检测。对66个样本进行了多重检测，这些样本包括所有的局部或远处复发性样本以及21例原发肿瘤样本。 /p p 　　Yates博士表示，与非复发性乳腺癌相比，复发性乳腺癌的驱动基因突变较少见。研究人员相信他们发现的差异反应了导致乳腺癌复发的遗传差异。 /p p 　　来自纽约Memorial Sloan Kettering 癌症中心的Jorge Reis-Filho博士说，这项研究强调了原发性乳腺癌与复发性及转移性乳腺癌的遗传突变差异，为治疗决策提供新思路。然而，Reis-Filho博士提醒说，不同患者不同转移部位的突变差异程度还有待确定。我们仍需要探讨是否可以借此分析单个或多个转移部位。 /p p 　　瑞典哥德堡萨霍琳斯加大学附属医院(Sahlgrenska University Hospitalin Gothenburg Sweden)，欧洲癌症组织科学执行官Peter Naredi博士说，该研究对精准医疗非常重要，同时也揭示了一个事实——我们应该将癌症复发当一种新事物来看待，并谨慎选择正确的方法治疗复发性肿瘤。 /p p 　　 strong 乳腺癌中的JAK抑制剂 /strong /p p 　　研究人员发现在癌症复发晚期的复发性/转移性乳腺样本中，基因发生了一些变化，而这些变化在早期样本中并未发现。在后期突变中，研究人员发现了JAK2 和 STAT3两个基因抑制肿瘤活性的有力证据，这两个基因有相同的信号通路。 /p p 　　Yates博士说，在一些乳腺癌病例中，信号通路的中断有利于癌症患者的生存。有趣的是，在一些癌症中JAK2基因的过度表达驱动肿瘤的恶化而不是抑制其活性。JAK酶(JAK1与JAK2)参与血液调节和免疫调节，这些酶的异常调节被认为是骨髓纤维变性的驱动者。第一个JAK抑制剂ruxolitinib(络氨酸蛋白激酶抑制剂)于2011年获批用于治疗骨髓纤维化。 /p p 　　Yates博士及其同事注意到，增强JAK-STAT信号在乳腺癌干细胞的发展和癌细胞的存活中发挥重要的作用，临床证据似乎表明抑制该基因的表达对治疗有利。这些研究发现将JAK抑制剂带到临床试验并促进乳腺癌的临床发展。然而，Yates博士表示，在本次研究表明，在一个癌症团体中，抑制这个通路可能会有相反的结果，这需要进一步调查。 /p

p 　　随着基因测序技术的发展，成本不断降低，活跃在市场上的乳腺癌基因测序产品也越来越多。然而，患者对乳腺癌BRCA测序持何态度?BRCA基因测序是否对患者的治疗决策有影响?2016年2月11日，《JAMA Oncology》杂志报道了年轻乳腺癌患者BRCA基因检测的调查报告，经调查发现，近年来乳腺癌年轻患者接受BRCA检测的概率在不断增加。 /p p 　　被诊断有乳腺癌的年轻女性通常被建议进行BRCA检测，但测试结果对医疗决定和患者的影响却有很大的未知。为了描述乳腺癌年轻患者的BRCA检测情况，评估遗传风险以及判断基因信息对治疗决定的影响，研究人员对11个学术社区医疗中心的897名40岁以下乳腺癌患者进行调查。调查指标为BRCA检测的使用频率及趋势、如何利用基因信息对BRCA突变检测为阳性及阴性的女性进行治疗决策。 /p p 　　大约有87%(780名)的女性在乳腺癌诊断一年后接受了BRCA检测。从2006年至2013年，BRCA检测率持续上升，2006年，被诊断为乳腺癌的39名女性中有30名接受了BRCA检测(76.9%)，2007年接受BRCA检测的比例略有降低，为70.2%，然而，在随后的几年里，BRCA检测的频率持续上升，2012年和2013年BRCA的检测率分别为96.6%和95.3%。在未接受BRCA检测的女性中，31.6%的患者病史中未涉及突变话题，然而有43%的患者考虑将来接受BRCA检测。 /p p 　　在831名女性中，其中248名(29.8%)担心遗传风险信息会对手术治疗决策有影响，在这些女性中，86.4%的突变携带者和51.2%的非突变携带者选择了双侧乳房切除术 很少有女性担心系统性治疗决策受遗传风险的影响。 /p p 　　作者最后得出结论：BRCA1和BRCA2突变检测在乳腺癌年轻患者中不断增加。鉴于对遗传风险影响手术决策的担忧，应根据美国国家综合癌症网络指南对所有乳腺癌患者进行指导并提供基因检测。 /p