林瑞超

2011年4月19-21日，由中国药学会药物分析杂志主办，江苏省泰州市中国医药城、国药励展展览有限责任公司承办，江苏省食品药品检验所、泰州市食品药品监督管理局协办的“第二届全国药品质量分析论坛”在江苏省泰州市中国医药城召开，论坛主题为“药物分析与质量提高”，600多位来自全国药检系统、药品生产企业等单位的代表参会。中国食品药品检定研究院、中药民族药首席检定专家林瑞超研究员在大会上作了题为《中药分析与质量提高》的主题报告。本网编辑有幸聆听该报告，收获颇多，在此为网友们呈现相关内容。 林瑞超研究员作题为《中药分析与质量提高》的主题报告 　　就中药分析与质量控制发展简况而言，药分析和质量提高一直处于不断地规范化、标准化进程中，中药质量标准的建立经历了从无到有的发展过程，中药的质量控制不断飞跃，药物色谱分析、药物光谱分析及联用技术成为当前最为主要、最基本的研究方法和手段。 　　现行中药质量控制标准模式基本是沿着天然药物化学的发展，引发分析工作者建立以测定中药某一有效成份为目标的分析方法和既有定性又可定量的质量控制标准的构想，参照国外植物药的质量控制方法，借鉴化学药品质量控制模式，借助于文献报道选定某一中药的“有效成分”、“活性成分”或“指标成分”，建立相应的简单理化鉴别，再发展到以光谱、色谱为主的鉴别和含量测定的质量标准。 　　目前，作为中药质量控制常规检验的分析方法，占主导地位的任然是TLC、HPLC、GC等，但如超临界流体色谱法、高效毛细管电泳法、分析生物学技术、新兴的光谱技术、联用技术和中药指纹图谱等新技术和新方法也将逐步进入常规中药分析和质量控制中，现将这些技术与方法及其在中药分析和质量控制中的应用简要介绍如下： 　　1、超临界流体萃取-超临界流体色谱(SFE-SFC) 　　超临界流体色谱法(SFC)是以超临界流体作为流动相的一种色谱技术，具有HPLC和GC的优点，能分离分析难挥发、遇热不稳定、HPLC难以检测的物质。SFC法较HPLC法而言，柱效较高且分离时间短 SFC法较GC法的应用更广，更实用。 　　目前SFC法主要在药物小分子手性分离方面的应用比较成熟，有望取代HPLC成为手性分析首选分析手段 在制备色谱方面，由于SFC以CO2为流动相，制备效率提高、成本下降，具有经济、实用、环保等优势。目前，SFC已经发展到联用技术，有SFC-MS联用，SFC-FTIR联用等。SFC不足之处是其分离原理目前尚无理论指导，有待进一步研究。 　　SFC现已用于对沙棘籽、复方酸枣仁汤、香椿子、温郁金等中药的分析。 　　2、高效毛细管电泳法(HPCE) 　　高效毛细管电泳法(HPCE)是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据样品中各组分之间的电泳淌度或分配行为的差异而实现分离的液相分离技术，具有分离效率高、分析时间短、检测限低、进样量小、自动化程度高等优点，在中药有效成分分析、指纹图谱(特征图谱)的研究方面显示出显著的优势。 　　HPCE法在中药化学成分的分离、含量测定中已经有大量的应用，这些方法在中国、美国及英国药典附录均有收载。 　　HPCE目前在分析和质量控制中，主要用于对生物碱、黄酮类、香豆素、有机酸和各种苷类成份多肽蛋白的分析。采用的是毛细管区带电泳(CZE)和毛细管胶束电动色谱(MECC)模式进行分离分析。 　　3、分子生物技术 　　目前用于中药材鉴定的分子标记技术主要有两类：DNA指纹图谱技术和DNA测序技术。DNA指纹图谱技术主要是利用DNA分子酶切片段长度的多态性或DNA扩增片段长度的多态性来鉴别中药材，如AFLP、AP-PCR、RAPD和SSR等。DNA测序技术则选取特定的基因或DNA片段测序，根据对被测序列DNA分子核苷酸序列多态性的分析在分子系统学的基础上鉴定中药材，目前应用较多的DNA分析鉴定技术是ITS、5S DNA基因。 　　2010版《中国药典》新增采用了DNA分子鉴定技术鉴别蕲蛇、乌梢蛇蛇类药材及炮制品。 　　4、光谱技术 　　紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱以及X射线衍射技术等鉴别中药材已有大量的研究，已经成为中药鉴定的新方法。 　　如系统鉴别各类植物中药材及复方的紫外光谱谱线组指纹分析系统，该方法简便、可操作性强 傅里叶变换红外光谱、傅里叶变换拉曼光谱技术广泛应用在中药分析和质量控制中，取得了一定进展 采用X射线衍射技术结合材料学中的物相分析，通过对谱峰的归属确定高含量的个别物质。目前利用衍射特征峰敏锐、指纹性强的特点，用X射线衍射技术可有效鉴别矿物类药材的质量。 　　5、色谱与光谱、波谱等联用技术 　　色谱与光谱、波谱等技术联用，取长补短，已成为分析复杂混合物尤其是定性分析中的重要手段，其中GC-MS、GC-FTIR、HPLC-MS、CE-MS、DNA分析鉴定技术、薄层-生物自显影技术等方法已经较多应用于中药制剂分析中。 　　HPLC-MS/MS可对十几种乃至几十种化学成分进行指纹图谱的分离鉴定，再从指纹图谱中选择4-5中指标成分(有效成分或特征成分)进行定量，是研究中药复杂体系尤其是复方的有力工具。国内外很多学者已进行了复方丹参、清开灵、泻心汤、人参或党参制剂等中药中的主要成分的分析。 　　LC-ESI(电喷雾)-MS/MS已广泛的应用于药物代谢研究中一期生物转化反应和二期结合反应产物的鉴定、复杂生物样品的自动化分析以及代谢物结构阐述等，已在药物分析和质量控制中得到了广泛的应用。 　　6、中药指纹图谱(中药特征图谱) 　　中药指纹图谱是一种创新型中药质量控制核心技术，它能够完整地表征中药复杂体系特征性，按测定手段可分为中药化学(成分)指纹图谱和中药生物指纹图谱。 　　中药化学(成分)指纹图谱是指采用光谱、色谱和其他分析方法建立的，用以表征中药化学成份特征的指纹图谱(特征图谱)。中药生物指纹图谱包括中药材DNA指纹图谱和研究中的中药基因组学指纹图谱、中药蛋白质组学指纹图谱。目前最常用的是中药色谱指纹图谱。 　　林瑞超研究员具体介绍了中药材西青果、中药注射剂肿节风注射液的指纹图谱检测。 　　中药分析与质量控制的新思路 　　随后，林瑞超研究员谈到了中药分析与质量控制的新思路。现代中药分析已不再是单一的检验手段，而是通过新技术、新方法的整合形成一种新的中药分析体系，以系统性、整体性、整合性为方向发展的中药分析方法。运用计算机对中药所含化学成分进行分类描述，目前主要有主成分分析(PCA)、简单分类计算法(SIMCA)、非线性映射(NLM)、人工神经网络(ANN)和模糊模式识别等，主要运用在以下几个方面： 　　1、中药分析对中药信息表达模式的改变 　　中药分析从原来的指标成分分析模式向基因指纹图谱定性和多指标成分定量分析结合模式转变，充分利用中药指纹图谱信息，并融合先进的分析方法，形成独特的中药分析控制新模式。 　　2、中药组分研制策略的改变 　　把中药多方面研制转变为药材配制、组分配制、成分配制三个过程进行研制。 　　3、药物效应风险模式的改变 　　由简单的理化检验转变为系统生物学的药效质量控制(化学-生物学)，把系统生物学、基因组学、蛋白组学等方法系统性研究，以整体表征与局面相结合的模式进行研究。 　　最后，林瑞超研究员对中药分析与质量控制模式的发展趋势进行了展望：一是高灵敏检测技术不断创新 二是高效率联用技术广泛应用 三是中药分析与质量提高指导原则将朝科学、合理、经济、实用、环保方向发展。林瑞超研究员还在报告结束之际发表呼吁，希望业内人士能给予中药分析研究以更多的关注和支持，一起促进我国中药分析研究事业的发展。

2012年12月6日，江苏天瑞仪器股份有限公司(以下简称：天瑞仪器)发布关于调整募集资金投资项目的投资进度的公告。 　　该公告中称，天瑞仪器本次超募资金总额为 83,369.18 万元，主要用于对手持智能化能量色散 X 射线荧光光谱仪产业化项目与研发中心、营销网络及服务体系建设进行投资。其中，因手持式智能化能量色散 X 射线荧光光谱仪产业化2011年12月31日已达到可使用状态，目前不存在调整投资进度 所以本次调整主要针对于研发中心、营销网络及服务体系建设，可使用时间均由2013年12月31日调至2014年12月31日。 　　公告具体内容如下所示： 江苏天瑞仪器股份有限公司关于调整募集资金投资项目的投资进度的公告 　　本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确和完整,没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。 　　一、募集资金到位和存放情况 　　江苏天瑞仪器股份有限公司(以下简称“公司”)经中国证券监督管理委员会“证监许可[2010]1901 号文”核准,首次公开发行发行人民币普通股(A 股)1,850 万股,发行价格为每股 65 元,募集资金总额为 120,250.00 万元,扣除各项发行费用 9,480.82 万元后,公司募集资金净额为 110,769.18 万元,本次超募资金总额为 83,369.18 万元。以上募集资金已由江苏公证天业会计师事务所有限公司于 2011 年 1 月 19 日对发行人首次公开发行股票的资金到位情况进行了审验,并出具苏公 W[2011]B008 号《验资报告》。公司对募集资金采取了专户存储制度,对募集资金的使用执行严格的审批程序,以保证专款专用。 　　二、募集资金投资项目概述以及项目进度情况 　　1、募集资金计划使用情况 　　根据公司首次公开发行股票并在创业板上市《招股说明书》中描述,经公司2010 年第一次临时股东大会审议批准,本次公开发行股票募集资金将用于投资以下项目: 　　单位:万元 序号 项目名称 项目投资总额 募集资金使用额 项目资金投资计划 第一年 第二年 第三年 1 手持式智能化能量色散 X 射线荧光光谱仪产业化 8,800 6,900 5,100 1,800 - 2 研发中心 9,000 9,000 3,500 2,480 3,020 3 营销网络及服务体系建设 11,500 11,500 4,783 4,240 2,477 4 其他与主营业务相关的营运资金 - - - - - 　　注:上表中所述第一年指本次募集资金到位后的 12 个月份,以此类推。 　　上述投资项目的实施,按照轻重缓急的顺序安排。股东大会会议通过后、募集资金到位之前,公司将对手持智能化能量色散 X 射线荧光光谱仪产业化项目与研发中心、营销网络及服务体系建设进行投资 募集资金到位前已由公司先行支付的资金,待募集资金到位后予以置换 如本次发行实际募集资金量少于项目资金需求量,差额部分公司将通过自有资金或银行贷款解决。 　　2、募集资金实际使用情况 　　截至 2012 年 9 月 30 日,各募集资金投资项目实施的进展情况如下: 　　单位:万元 承诺投资项目 募集资金承诺投资总额(1) 截至期末累计投入金额(2) 截至期末投入进度(%) (3)＝(2)/(1) 手持式智能化能量色散 X 射线荧光光谱仪产业化 6,900 2,375.78 34.43% 研发中心 9,000 995.35 11.06% 营销网络及服务体系建设 11,500 340.74 2.96% 合计 27,400 3,711.87 13.55% 　　三、调整募集资金投资进度的原因 　　1、研发中心 　　研发中心项目采购的高端机加工设备,大部分需从国外采购,采购合同签订流程较慢 以及超精密机械加工及测量中心基建正在进行中,场地布局需进一步完善,尚未进入竣工验收阶段。 　　2、营销网络及服务体系建设 　　公司一直在积极寻找项目实施的合适地点,但由于受外部房地产价格和合适地点的影响,比选需要时间,并且公司销售规模的增长低于预期值,公司采取审慎策略原则,减缓了项目实施进度。 　　四、募集资金投资项目的投资进度调整后的具体内容 　　公司对募集资金投资项目的投资进度进行了调整,项目实施内容不变。调整后的时间如下: 序号 项目名称 原计划达到预定可使用状态日期 调整后达到预定可使用状态日期 1 手持式智能化能量色散X射线荧光光谱仪产业化 2011年12月31日 已达到可使用状态 2 研发中心 2013年12月31日 2014年12月31日 3 营销网络及服务体系建设 2013年12月31日 2014年12月31日 　　“手持式智能化能量色散 X 射线荧光光谱仪产业化项目” 　　已达到可使用状态的主要原因是:该募集资金项目于 2009 年起开始立项实施,建设期为 2 年,原计划 2011 年投产,2012 年达到预定可使用状态。截至 2011年末,该项目已达到预定可使用状态,公司会继续加强项目技术的升级改造,该项目目前不存在调整投资进度。 　　五、调整募集资金投资项目的投资进度对公司生产经营的影响 　　本次募集资金运用均围绕公司主营业务展开,是为公司产品研究和开发、技术升级以及营销网络及服务体系建设,虽然募集资金投资项目的投资进度有所调整,但公司一直在积极推进相关工作,并已经取得了项目的部分效益成果。因此对募集资金投资项目的实施及达到预定可使用状态的时间进行调整延期不会对公司的正常经营产生不利影响。 　　六、相关审核及批准程序 　　2012 年 12 月 6 日召开的第二届董事会第八次会议和第二届监事会第七次会议分别以全票同意的表决结果,审议通过了《关于调整募集资金投资项目的投资进度的议案》,董事会和监事会均同意本次调整募集资金投资进度。 　　独立董事就此议案发表独立意见:公司本次对募集资金投资项目投资进度的调整符合公司募集资金投资项目建设的实际情况,本次调整募集资金投资项目投资的进度没有影响公司相关产品研究和开发、技术升级的正常工作,不影响募集资金投资项目的正常进行,不存在变相改变募集资金投向和损害股东利益的情况。本次调整募集资金投资项目的投资计划事项履行了必要的决策程序,符合《深圳证券交易所创业板上市公司规范运作指引》等法律法规和《公司章程》的相关规定。我们同意公司本次调整募集资金投资项目的投资进度。 　　该议案尚需提交公司股东大会审议。 　　七、保荐机构核查意见 　　公司保荐机构东方证券股份有限公司就公司《关于调整募集资金投资项目的投资进度的议案》出具了专项核查意见:东方证券认为天瑞仪器本次调整募集资金投资项目的投资进度符合深圳证券交易所关于创业板上市公司募集资金使用的有关规定,东方证券对此无异议。 　　八、备查文件 　　1、第二届董事会第八次会议决议 　　2、第二届监事会第七次会议决议 　　3、全体独立董事独立意见 　　4、东方证券股份有限公司《关于公司调整募集资金投资项目的投资进度的核查意见》 　　5、深圳证券交易所要求的其他文件。 　　特此公告。 　　江苏天瑞仪器股份有限公司董事会 　　二○一二年十二月六日

为实施“人才兴检”战略，充分发挥高层次人才在检验检定及科学研究领域的学术带头作用，根据中检所《首席专家管理办法(试行)》，经国家食品药品监督管理局同意，决定聘任俞永新为中国药品生物制品检定所疫苗检定首席专家，金少鸿为中国药品生物制品检定所化学药品检定首席专家，王军志为中国药品生物制品检定所生物制品检定首席专家，林瑞超为中国药品生物制品检定所中药检定首席专家。聘期三年。 　　在所庆庆典仪式上，李云龙所长向四位首席专家颁发了聘书。