浓度限值

周生贤主持召开环境保护部常务会议 　　12月30日，环境保护部部长周生贤主持召开环境保护部常务会议，审议并原则通过《环境空气质量标准》、《环境空气质量指数(AQI)技术规定》和“十二五”国家环境空气监测网建设方案，听取《全国土壤环境保护规划(2011—2015年)》编制情况汇报。 　　会议认为，现行的《环境空气质量标准》，在加强空气污染防治、保护公众健康方面发挥了积极作用。但随着我国经济高速发展，环境空气污染特征已由煤烟型向复合型转变，区域性大气细颗粒物和臭氧污染不断加重，一些城市经常出现长时间灰霾天气，空气污染对公众健康产生了严重威胁，同时，发布的评价结果与人民群众主观感受存在差异。为适应我国经济发展水平和人民群众对空气质量要求，落实以人为本，切实保障人民群众健康的要求，有必要在总结实践经验的基础上，对《环境空气质量标准》进行修订，进一步完善环境监测标准，增加大气污染物监测指标，改进环境质量评估办法。 　　会议指出，环境保护部高度重视《标准》的修订工作。2008年正式启动修订工作后，编制组深入研究了世界10多个国家、地区、组织的环境空气质量基准和标准，全面分析了我国经济社会发展阶段要求和空气质量特征和管理需求，在此基础上形成了标准初稿。2009年9月，环境保护部通过部网站公开征集社会各界意见，编制组认真研究吸纳了多方面意见，并对初稿进行了修改，完善了标准的有关内容。2011年8月，环境保护部常务会议听取了《环境空气质量标准》修订情况的汇报，审议了修订思路。编制部门根据会议决定，组织30多名大气环境科学领域院士、知名专家对草案进行了反复研讨，使标准草案的内容进一步完善。2010年11月和2011年11月分别两次向全社会公开征求意见。2011年12月，环境保护部党组召开会议，专门听取了标准草案修订情况汇报，原则通过了标准草案，要求编制部门根据会议讨论的意见进一步修改后提交部常务会审议。 　　会议经过认真讨论，原则同意修订后的《环境空气质量标准》。与现行标准相比较，新修订后的标准草案作了如下调整： 　　一是调整了环境空气功能区分类方案，将三类区(特定工业区)并入二类区(城镇规划中确定的居住区、商业交通居民混合区、文化区、一般工业区和农村地区) 　　二是调整了污染物项目及限值，增设了PM2.5平均浓度限值和臭氧8小时平均浓度限值，收紧了PM10、二氧化氮、铅和苯并[a]芘等污染物的浓度限值 　　三是收严了监测数据统计的有效性规定，将有效数据要求由50%-75%提高至75%—90% 　　四是更新了二氧化硫、二氧化氮、臭氧、颗粒物等的分析方法标准，增加自动监测分析方法 　　五是明确了标准实施时间。规定新标准发布后分期分批予以实施。会议决定，请编制部门根据会议讨论意见进一步修改完善、并抓紧履行相关的法律程序后，尽快发布。 　　会议原则通过了修订的《环境空气质量指数(AQI)技术规定》和“十二五”国家环境空气监测网建设方案。修订后的环境空气质量指数技术规定与现行规定相比，调整了指数的名称和分级分类表述方式，强调了AQI服务于公众健康指引的作用，增加了参与评价的污染物项目，完善了监测数据和空气质量指数发布方式。会议决定，《环境空气质量指数(AQI)技术规定》经进一步修改后发布实施。 　　会议听取了《全国土壤环境保护规划(2011—2015年)》编制情况汇报，明确了“十二五”时期土壤环境保护的指导思想、原则和目标，提出了土壤环境保护的主要任务、重点工程和保障措施。会议决定，请编制部门根据会议讨论的意见进一步修改后，按程序报批发布实施。 　　会议还研究了其他事项。 　　环境保护部副部长潘岳、张力军、吴晓青、周建、李干杰，纪检组长傅雯娟，党组成员胡保林、何捷，总工程师万本太，核安全总工程师徐庆华出席了会议。 　　机关有关司局主要负责同志列席了会议。

导读抗体药物在临床上主要用于癌症、自身免疫、代谢和传染病等疾病的治疗。与小分子药物相比，抗体药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄具有独特的药代动力学特征。2020版《抗肿瘤生物类似药治疗药物监测药学专家共识》中多数专家强烈推荐对其进行监测，以实施个体化治疗策略。纳米表面分子导向限制性酶解- nSMOL（nano-Surface and Molecular Orientation Limited Proteolysis）技术是岛津开发的革新性技术，可以选择性酶解Fab 区域特征肽段，克服了全酶解技术及ELISA法诸多缺点，具有更好的选择性和重现性，是复杂基质中抗体药物定量的新利器。突破传统方案，nSMOL技术 – 抗体药物定量新视野以往对抗体药物的检测主要是采用ELISA试剂盒完成，但ELISA方法存在开发时间长、准确性一般、假阳性率高、线性范围窄等问题。而LC-MS/MS方法可以很好地弥补ELISA法的不足，但是如果前处理方法不够成熟，面对复杂的基质组分，常导致选择性和重现性不佳、检测耗时或灵敏度不理想的情况。01 技术原理nSMOL技术同时弥补了ELISA法及传统全酶解LC-MS/MS法的不足，技术原理如图1所示，其利用胰酶纳米颗粒与固化树脂之间孔径的差异，限制胰蛋白酶与抗体药物的接触区域，可以选择性酶解Fab 区域特征肽段。图1. nSMOL技术选择性酶解原理摘自Iwamoto N. et. al.Analyst, 2014, 139, 576-58002 技术优势nSMOL技术能确保获得靶标蛋白特异性肽段，降低样品的复杂程度，克服了传统溶液全酶解技术中存在的酶解产物复杂、酶解效率低、酶解重现性差，内源性干扰严重等问题，从而表现出良好的选择性和重现性。与ELISA法相比（见表1），其开发周期更短，定量特性更适合高灵敏、高特异性、多种抗体药物的高通量测定。03 应用广阔nSMOL技术开启了抗体药物定量分析的新视野，经过岛津与客户的不断研究探索，该技术已在不同治疗用途抗体药物的研发、质控、临床治疗药物监测中得到成熟应用。图2展示了国内外相关应用成果。截至目前，全球已上市100余种抗体类药物，nSMOL技术应用前景十分广阔。图2. 国内外相关应用创新临床应用，nSMOL技术实现多种炎症治疗性抗体药物同时监测临床上多种抗体药物均可用于炎症性免疫疾病的治疗，因此同时定量监测人血液中多种抗体药物浓度的分析方法，具有迫切的临床需求。01 nSMOL临床应用nSMOL技术发明人 - 岛津生命科学研究中心Takashi Shimada博士及其科研团队，2019年在《Journal of Immunological Methods》期刊上发表文章，使用nSMOL技术开发了9种抗体和Fc-融合蛋白(英夫利昔单抗、阿达木单抗、尤特克单抗、戈利木单抗、依库珠单抗、依那西普和阿巴西普、托珠单抗和美泊利单抗)的LC-MS生物分析方法，通过临床试验进一步论证了该技术在多种抗体药物浓度同时监测应用中的巨大价值。该文章中样品的处理方式采用了改进的nSMOL反应条件, 如图3所示。图3. 9种抗体和Fc-融合蛋白的nSMOL样本处理流程首先样品在缓冲液中与结合有Protein A的树脂混合，样品中的抗体被亲和富集。第二步，富集后的树脂与含固定化胰酶纳米颗粒混合，其表面固化的胰蛋白酶可以与树脂所富集抗体的Fab区域进行充分接触，特别是Fab区域中的CDR相关特征肽段被选择性酶解下来，洗脱后进行LC-MS/MS定量。为提高低敏抗体托珠单抗和美泊利反应效率，采用了250 mM TCEP-HCl水溶液的酸化还原加速条件进行处理，得到了良好的结果。9种抗体和Fc-融合蛋白通过特征肽段的LC-MS/MS检测，获得了其典型MRM色谱图（图4a,图4b），9种药物具有良好的灵敏度、色谱保留及峰形。图4. 9种抗体和Fc-融合蛋白药物典型MRM色谱图根据日本厚生劳动省药品和食品安全局评估和许可司发布的《药物开发中生物分析方法验证指南》进行了详细验证。验证结果显示该方案的定量灵敏度、线性范围、重复性、准确性等指标均满足该类抗体治疗药物监测需求。02 临床研究2017年11月至2019年1月，京都大学医院招募了45名患有类风湿关节炎(RA)或炎症性肠病(IBD)的日本患者参加这项研究。作者使用临床患者样本对比分析了9种药物同时监测与单个监测方法所得结果的相关性。部分结果见图5。图5. 两种方法定量结果相关性分析线性回归拟合Pearson相关分析表明，两种监测方法所得结果之间具有良好的相关性，且对照组各数据在95%置信区间内具有较高的重现性和较低的变异。作者经过严苛的方法学验证及临床实验，证明了基于nSMOL技术的LC-MS/MS法可以同时定量人血清中多种抗体及Fc-融合蛋白药物，并应用于治疗药物监测，助力患者个体化精准用药。结语nSMOL技术结合岛津三重四极杆质谱仪能够较好地解决单克隆抗体药物在定量分析中的难题，是抗体药物血药浓度监测不可或缺的高效工具。该方案为治疗性抗体药物的治疗药物监测(TDM)提供了更加简便高效、准确稳定的检测方法，期待其临床应用能够助力个体化治疗策略的探索与实践。撰稿人：任彪文中推荐技术方法方案仅用于医学专业人士技术交流，不作为临床诊断依据。如需深入了解更多细节，欢迎联系津博士sshqll@shimadzu.com.cn

磨煤机是火力发电厂燃煤机组制粉系统的主要辅助设备，是将原煤磨碎至满足锅炉悬浮燃烧细度的动力机械。磨煤机在运行过程中，煤与空气接触被氧化形成CO气体和碳，同时摩擦产生的热量将首先引起煤粉的不完全燃烧，从而产生大量的CO气体。CO气体浓度在磨煤机内部有限空间的增加，降低了磨煤机内可燃混合物的着火点，增加了磨煤机着火或爆炸的危险性。通过在线检测CO气体的浓度，可以检测到煤粉着火（阴燃、冒烟）发生前的征兆。在磨煤机内部CO气体的分布是均匀的，而温度的分布是不均匀的，CO气体的浓度变化比温度更能真实、全面反应磨煤机内部的燃烧情况。事实上CO气体浓度的增加往往发生在可视烟火前的1.5h左右，即局部温度开始发生明显变化之前，磨煤机的CO气体检测是防止磨煤机着火或爆炸的有效手段。《DLT5203-2005火力发电厂煤和制粉系统防爆设计技术规程》要求：在燃烧爆炸感度和挥发分较高的烟煤和褐煤，采用中速磨或双进双出磨煤机直吹式制粉系统时，宜设置磨煤机CO监测系统。CO气体检测的主要方法有：红外线吸收法、电化学法、电气法（热导式和半导式）、色谱法，目前CO气体浓度在线检测通常使用红外线吸收法、电化学法。不难看出红外线吸收法无论在检测技术还是维护成本上较电化学法均有优势。除此之外，基于红外线吸收法的红外气体分析技术具有测量范围宽、灵敏度高、测量精度高、反应快、选择性好等优势，但在红外线法测量过程中也存在一些问题：水汽、CO2对CO气体的干扰。红外线吸收法与电化学法对比CO的红外吸收波长在4.6μm附近，CO2在4.3μm附近，水汽在1~9μm波长范围内，几乎有连续的吸收带。CO2和水汽与CO的特征吸收波长范围有重叠部分，且CO2和水汽的浓度远大于CO的浓度，这对CO的测量有着明显的干扰。因此需在测定前用制冷或干燥剂对样气进行脱水预处理，或在气体分析单元对水气进行特殊消除处理；同时通过设置滤波单元选择红外线波长，用窄带光学滤光片或气体滤波气室将红外辐射限制在CO吸收的窄带光范围内，以减少烟气中其他成分对测量值的影响，才可准确的测量出烟气中CO的浓度，保证磨煤机工业现场的安全。由四方仪器最新研制的烟气分析仪（低量程在线型）Gasboard-3000Plus，除配备了专门的样气预处理装置对样气进行消除水分的预处理；整个气体分析单元均配备了恒温装置，防止低温环境下气态水在气体分析单元内发生冷凝，影响测量结果外。传感器内还配备水分的补偿调节装置：在微流红外传感器上采用机械结构设计，改变前后膨胀气室的空间比例，增加传感器对被测气体的响应灵敏度；通过调节叶片及线性修正，对水汽干扰信号进行调整，使含有非冷凝水的气体与N2的信号一致，这样传感器前后膨胀气室受水汽的影响就相互抵消，保证了对CO浓度测量结果的准确性。 对于高浓度CO2的影响，Gasboard-3000Plus气体分析单元采用了特殊的CO2干扰减除装置，配置了专门吸收CO2波长的滤波气室，能够消除CO2对CO特征吸收波长的影响。同时还采用了滤波效果极佳的窄带光学滤光片，仅使具有CO特性吸收波长的红外辐射通过，可有效阻拦CO2红外辐射的影响，保证了对CO浓度测量结果的准确性。 带CO2滤波气室的CO微流传感器磨煤机内部CO气体的分布是均匀的，而温度的分布是不均匀的，对同一报警等级而言CO气体的报警时间要比温度的报警时间提前1个小时。因此，在磨煤机出口设置烟气分析仪（低量程在线型）Gasboard-3000Plus，对CO浓度进行准确的检测，通过合理的使用、科学的维护，当CO气体浓度达到限制可及时报警，提醒运行人员注意采取相应的措施，防止磨煤机着火或爆炸，保证发电机组安全运行。