临床数据

珂睿Neptune 海王星临床质谱流水线系统，改变临床质谱未来格局随着LC/MS/MS技术在临床检测市场的广泛应用，近年来，越来越多的医院和相关临床检测机构开始关注并将该技术应用于日常检测中，在北美，临床质谱已经占到临床检测市场15%的收入份额。而在一些检测项目上，例如新生儿筛查、对25-OH维生素D、血药浓度监测、儿茶酚胺类、类固醇激素类、免疫抑制剂类等，相对于传统化学发光或者酶免检测方法，LC/MS/MS技术确实体现出了它无与伦比的优势：1. 准确度高，抗干扰能力强：由于化学发光或酶免技术，原理是抗原与抗体的结合，所以必定存在非特异性结合的现象，且抗原抗体结合过程也存在结合效率的问题，会不可避免的造成测定值不准确。而LC/MS/MS技术具有超强的抗干扰能力，它可以准确而直接地测定化合物本身的含量，所以检测特异性极强，测定准确率高，根据检验医学溯源联合委员会（JCTLM）之前的数据，在JCTLM所建立的参考测量程序中，有机小分子检验项目有57种参考方法，其中52种均是采用质谱法测定。2. 可同时检测多种化合物：质谱由于其采用的是直接测定化合物本身的质量数，且可以通过液相色谱进行化合物的分离，所以天生就具有可以同时测定多种化合物的能力，在很多应用中，质谱已经能够同时检测数百甚至上千种物质。而这一优势，在临床检测中极其明显，尤其是相对于化学发光、酶免等高度依赖于抗原抗体反应的检测方式。例如，25羟基维生素D检测，我们实际是需要对25-OH维生素D2、对25-OH维生素D3分别进行准确定量，才可以得出患者体内有活性的对25-OH维生素维生素D准确含量（因为对25-OH维生素D2的活性率和对25-OH维生素维生素D3存在显著差异，甚至条件允许，还需要区分开对25-OH维生素D3和完全没有活性的对25-OH维生素D3同分异构体），而化学发光或酶免方法很难做到，但这对于LC/MS/MS技术，则是一个非常容易实现的事情。LC/MS/MS技术有如此巨大的技术优势，使得该技术近年来在临床检测领域，非常受到大家的关注，也有很多临床检测巨头进入该领域。但如此风风火火的临床质谱浪潮下，用户真正的使用情况却差强人意，LC/MS/MS检测出报告周期往往长达数天，无法达到临床医生和病患的预期，导致大量医院用户的仪器处于不饱和状态，样本量未达到预期。出现这一问题的根本原因，是因为LC/MS/MS技术最初是为科研设计的产品，该产品精密，且操作有较高的要求，复杂基质样本在进入液质联用检测前，都需要做一定的前处理工作，来去除掉干扰质谱检测或影响质谱性能的基质或物质，否则仪器极易污染，且结果容易受到较大影响。在科研、制药、食品、环境或其他应用领域，LC/MS/MS的使用者都是具有很强化学背景，且专门使用该仪器的人员，所以它的应用相对比较稳定，且能够发挥出它相应的作用。而当LC/MS/MS被应用到临床检测时，就遇到了这个应用场景下的具体问题：医院检验科或相关科室老师基本都是临床相关专业出身，专长是临床检验，且临床检验的特点是工作高强度、多设备同时管理、出报告时效性极强，所以老师日常操作的生化分析仪、化学发光仪等这些设备经过多年的发展，已经高度自动化和成熟，如何更快、更简单地为临床检测操作人员服务已经深入相关仪器生产企业的开发理念中。这些设备几乎仅需用户做非常简单的一步加液，甚至完全无需前处理，血清或血浆采血管直接放入机器，即可进行检测，单个样本也可以操作，大多数检测项目病人采血后30分钟内即可得出检测结果，而这也已经成为中国医院临床检验科的基本诉求。而LC/MS/MS的使用习惯与现有医院检验设备完全不同，目前，液质联用技术在临床面对最多的是血清或血浆样本，在检测其中的目标物时，往往需要比较复杂的前处理过程，我们以25-OH维生素D检测为例：该化合物的临床样本检测前处理标准流程基本都是采用液液萃取法，该流程如下：而这样的前处理流程，也就为LC/MS/MS在临床检测应用场景下，带来了它的特有问题： 1. 生物样本前处理流程极其复杂：整套操作流程，对实验人员的操作流程有极高的要求，即便是专业化学或相关长期操作色谱、质谱的用户来说，也需要至少一个月的反复练习，而医院检验科老师并非专业出身，且需同时操作实验室多种仪器，基本无法适应这种与现有检验科设备完全不同的高标准仪器操作要求，医院也不可能为这样一套设备专门招聘一位专业操作人员。2. 样本必须批量处理：由于临床样本前处理过程复杂，极其熟练的质谱操作人员，单个样本也至少需要一小时，为了提高检测通量，目前医院LC/MS/MS检测，都是采用临床样本采集后，先冷藏保存，样本数收集到一定数量（一般至少90例），再批量进行前处理，然后质谱上机检测，如此方法，样本收集到足够数量后，仅需2-3小时，即可完成90例样本的前处理，即可在质谱上批量检测3. 出报告周期长，无法达到临床医生和病患的期望：这种批量前处理的方法带来的实际问题是：医院病人的采血实际场景往往是医生开单和病人的采血是陆续进行的，即便是大型的三甲医院，单检测项目样本收集到90例以上，也需要至少半天，更多的医院需要1-2天，这就直接导致了样本采样到出报告的时间最终变成了1-3天，甚至更长。而LC/MS/MS检测的项目，大多数是替代化学发光或者酶免方法，方法学优势明显，但在带来方法学优势的同时，医院客户感受到的更多的是多方的烦恼：1. 检验科实验老师：需要更多的时间和精力来学习和适应这种复杂的前处理过程和仪器操作方法2. 临床医生：给病人开单检测后，无法当天及时地解读检测结果，做下一步诊疗方案3. 病患：在当下看病难的状态下，需要花费更多的时间和精力来多次往返医院，才能完成看病的流程一个好的检测方法要被医院所接受，方法学本身的优势是一方面，更重要的是，它需要适应医院真正的应用场景，让客户真正可以用得起来，这才是一种好的检测方法，才能得到大范围的推广和应用。而我们也在思考这个问题，为何在北美开展的如火如荼的临床质谱检测，到了中国，就会出现水土不服的情况呢？这个问题非常值得专业人士认真思考！我们分析后认为：出现这种现象的原因，和北美与中国的临床市场状况有极大关系。在北美，医院更加侧重于临床诊疗，很多临床检测项目高度依赖与梅奥、Quest等第三方医学诊断实验室（ICL），故绝大多数临床检测样本都是外送至ICL进行检测，故医院临床医生和病患已经非常习惯于样本2-3日内再出检测结果，而ICL由于是全国范围内收样品，故可以在很短时间内源源不断的收到样本，甚至同一检测项目，可以在0.5-小时内收集到数百个来自各地的样本，所以ICL可以聘请大量专业的操作人员或者采用自动化工作站进行样本的批量前处理，所以LC/MS/MS技术的优点可以得以充分发挥，缺点则得到了很好得避免。这在中国国内的早期LC/MS/MS临床检测中也得到了印证。LC/MS/MS临床检测早期在中国发展时，主要也在第三方医学诊断实验室开展，所以得到了比较快速的发展，但近几年，随着LC/MS/MS被越来越多的用户所认可，更多医院开始购买该设备开展相关检测，而且医院自己开展这类型检测，也是中国必然的趋势，因为在中国，医院检验科是医院非常重要的医疗单元，而医疗资源紧张已经成为普遍的情况，且检验科自己开展质谱项目检测后，可以很好地增加医院营收，同时更重要的是可以缩短出报告周期，同时提高医生诊疗的周转率，所以LC/MS/MS临床检测未来的市场重心在医院，这一点共识也充分得到了市场、医院和相关从业者的其实，已经有很多公司认识到这一问题的严重性，并开始相关的探索和工作。比如，有很多临床质谱方案开发公司为用户提供了特殊定制的全自动移液工作站方案，来解决这个问题。但这种方案只能替代检验科老师的部分手工操作步骤，不能改变样本整个前处理过程的步骤和耗时问题，因此，医院还是必须进行批量样本处理，90个样本还是需要2-3个小时前处理，甚至更长时间，出报告的周期仍然需要2-3天，因此，这种方案并未真正解决客户的痛点。 客户真正需要的临床质谱方案其实应该具有这样一些特点：1. 前处理简单：对操作人员要求低，无需复杂操作，人相关的步骤所需时间越短越好，血清、血浆直接进样，更加理想2. 样本即来即做，采血后半小时出报告：样本无需批量前处理，单个样本即来即做，采血-前处理-质谱检测-出检测报告，整个过程不超过半小时3. 成本低：并不因为方案追求操作简单快速，就提高检测成本成都珂睿作为一家专业研发液相色谱产品及配套行业解决方案的公司，我们也很早就看到了临床液质联用检测存在的这些问题，我们采用了自己的思路，充分利用自己在液相分离端的优势，真正从客户实际应用场景出发，解决客户真正的痛点问题，开发出了海王星质谱流水线系统，真正实现了操作老师仅需两分钟的两步简单操作，样本即来即做，从采血-前处理-质谱上机-出检测报告，整个过程不超过半小时。在海王星方案里，珂睿自主研发了一套特殊的在线固相萃取柱系统（SSEC色谱柱），可以在确保血清或血浆样品简仅加入稀释液并振荡后，即可直接进入海王星-液质联用系统进行检测（可参考相应操作视频），血清/血浆样本基质不会堵塞色谱柱筛板和填料，而样本中可能的干扰物（蛋白、脂类等）也在SSEC色谱柱上与目标物实现了很好的分离，从而获得与液液萃取相当的检测效果。下面是我们在某医院客户处，与用户一起开展的25-OH维生素D相关检测数据：1.仪器配置：海王星系统（珂睿），配套Jasper/4500MD串联质谱仪（生产厂家：Sciex公司）2.前处理方法：吸取200ul血清，加入含有10ul同位素内标的稀释液，振荡混匀30秒，上机检测3.质谱方法：采用APCI检测模式25-OH维生素D2离子通道：VD2-1: 395.3-269.2(定量离子对）VD2-2: 395.3-211.225-OH维生素D3离子通道：VD3-1: 383.2-365.3VD3-2: 383.2-257.2（定量离子对）4.部分测试结果：(1)方法定量灵敏度测试（2）加标准确度测试测试方法：向同一血清样品中分别加入低，中，高三个浓度的VD标液，每个浓度配置两瓶，分别使用VD2-1和VD3-2作为VD2和VD3的定量离子对，使用标准曲线定量血清加标样品，计算测量结果和理论结果的偏差。 （3）重复性测试测试方法：使用血清混合后加标，每个样品制备平行样2瓶，每瓶跑三针，计算定量结果的CV值。（4）方法残留测试测试方式：运行完标曲最高浓度点后，跑一针空白，对比标曲最高点和空白的谱图及峰面积基于大量的实际样品测试，本方法完全能够达到临床对于25-OH维生素D的质谱检测要求，色谱柱寿命高达1000次以上，耗材成本相较于传统液液萃取法更有优势。海王星系列产品包括标准型（Neptune-1000）和高配型（Neptune -2000）两款产品，Neptune -1000系统可直接与已有的液相色谱-串联质谱系统（例如Sciex公司Jasper/4500MD或3200MD等进行联用，在现有系统基础上进行升级，获得灵敏度的大幅提高及样品前处理方式的简化。我们相信，海王星这类真正能够解决用户真实应用场景需求的产品一定是未来的临床质谱检测市场的刚需！

毅新博创生物科技有限公司是国内最早一家进行临床质谱仪自主研发生产的企业，2014年6月，毅新博创自主研发生产的 Clin-TOF I质谱获得国家药监局批准用于临床检测（批号：京食药监械（准）字2014第2400606号）。技术优势直接检测物质分子量，结果稳定可靠适用于各类细菌、真菌等微生物样本的检测，不受荧光信号种类的限制，可随时添加新的检测位点检测结果直观，数据分析简便，便于临床解读灵敏度高/准确性高/重复性好，能区分相对分子质量只差1Da的分子速度快/通量高/成本低，质谱仪检测一个样品大概需要10S，一台仪器每天的通量为1500例以上对DNA样本的质量和总量要求相对较低技术原理应用范围

临床用激光平台全上zui通用的多通道、多适应症和云连接医疗激光器。ML7710 支持所有已知的光敏剂和用户友好的自校准功能。治疗流程可以根据特定需求进行定制，确保zui终的患者安全和舒适。一款云连接的临床激光平台，适用于各种医疗应用，从光动力疗法到荧光成像和光热疗法。该系统zui多可配备八 （8） 个激光输出，波长在UV至2000+nm 之间相同或不同波长，并针对每种应用进行配置。该系统的标准功能包括易于使用的触摸屏用户界面、多个可单独寻址的输出通道、瞄准光束和智能内部校准模块。它还配备了安全和可用性所需的所有功能，例如光纤传感器、脚踏/手开关和安全联锁装置。可选功能包括：光剂量监测、荧光测量和定制处理流程、个性化工业设计、年度校准和现场服务以及延长保修。设计和制造过程根据 ISO 13485 完成，设计符合 IEC 60601 和 FDA CDRH 21CFR1040.10 要求和法规。ML7710 平台的某些配置还具有 CE 标志和 PMA 认证。该系统经过认证，可与紫外至 2000+ nm 和 0–15 W 的所有配置配合使用，zui多 8 个通道。支持所有光敏物质/分子，包括 5-ALA/Gliolan/Levulan/Metvix、Verteporfin/Visudyne、Photofrin、Amphinex、Pc4、亚甲蓝、荧光素、ICG、Tookad、Foscan、Fotolon、Radachlorin、IRDye 700（均为各自所有者的商标）以及 UV 至 2000+ nm 波长范围内的许多其他物质/分子。临床用多波长激光平台 治疗监测用于监测的标准治疗光纤，以zui大限度地减少侵入性 - 支持多种光纤类型从组织先前照明收集的数据可确认肿瘤中的药物积累测量肿瘤不同部位的光强度可深入了解透光率监测光敏剂光漂白的状态，优化处理时间监测透光率的变化以检测可能的血液泄漏临床用多波长激光平台 连接和云分析连接性可实现远程治疗配置和所用参数的记录Modulight Cloud通过对收集的数据进行分析，在治疗改进中发挥着关键作用治疗监测在治疗过程中同时进行，收集的数据上传到Modulight Cloud可以从云端实时查看数据并下载数据以进行更详细的分析这些数据可以进一步用于人工智能和机器学习临床用多波长激光平台 配套服务医疗器械安装人员（外科医生、医生、护士等）的现场培训定期预防性维护软件更新和硬件升级现场或远程技术支持支持应用程序测试治疗数据分析生命周期管理/回收支持临床试验启动案例：用于胶质母细胞瘤治疗的ML7710是一种多通道医用激光器，具有实时治疗监测功能，可指导外科医生获得更好的治疗效果。该治疗方式基于 5-氨基乙酰丙酸 （5-ALA） 的光动力疗法，用于胶质母细胞瘤的 ML7710 系统包括 8 个 1 W 波长的 635 W 激光输出。这八个激光输出中的每一个不仅可以用于5-ALA激活，还可以用于监测整个治疗过程中的PpIX荧光，以深入了解间质过程，例如治疗进展和可能的出血。ML7710 已连接互联网，治疗监测数据可从 Modulight 云实时查看。用于胶质母细胞瘤的 ML7710 配置支持用于完整肿瘤间质照明的圆柱形扩散器纤维和用于照亮切除腔的球囊照明器。用于内窥镜成像的 ML7710 配置适用于白光和荧光内窥镜。该系统配备了一个动态范围大的可调白光源（红色 635 nm、绿色 515 nm 和蓝色 445 nm 为 0-1000 mW），以及可根据使用的荧光团选择的激发光源。可能的激发波长选项包括荧光素为 488 nm，ICG 为 785 nm，5-ALA 为 405 nm，IRDye700 为 689 nm。光输出可以定制以支持行业标准的内窥镜光导，无需额外的外部光学元件。此外，用于内窥镜检查的ML7710还包括一种主动去斑点方法，可显着减少样品上的斑点量。用于膀胱癌治疗的ML7710是为支持新型光敏药物治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）肿瘤而量身定制的。激光通过两个输出通道实现 689 nm 的照明：一个用于局部状肿瘤的聚焦照明，输出功率为 2 W，另一个用于膀胱的整体照明，以覆盖具有更高输出功率的 CIS 肿瘤。激光包括瞄准光束，用于可视化患者膀胱中的激光点。通过使用与市场上商用柔性膀胱镜兼容的薄而柔韧的照明光纤，可以实现为膀胱腔量身定制的光传输方法。用于膀胱癌的 ML7710 通过云连接，可实现远程治疗配置和轻松记录所用参数。更多详情请联系昊量光电/欢迎直接联系昊量光电关于昊量光电：上海昊量光电设备有限公司是光电产品专业代理商，产品包括各类激光器、光电调制器、光学测量设备、光学元件等，涉及应用涵盖了材料加工、光通讯、生物医疗、科学研究、国防、量子光学、生物显微、物联传感、激光制造等；可为客户提供完整的设备安装，培训，硬件开发，软件开发，系统集成等服务。