推荐厂家
暂无
暂无
[font=宋体][size=15px]类风湿性关节炎([font=&]Rheumatoid arthritis[/font],[font=&]RA[/font])是一种病因不明的自身免疫性疾病,其主要临床特征为关节的疼痛和肿胀,可导致持续性滑膜炎、全身性炎症反应及软骨和骨损伤,严重时甚至致残。目前临床上常用于治疗[font=&]RA[/font]的药物如甲氨蝶呤([font=&]MTX[/font])等,常导致高血压、胃溃疡等不良反应。近年来,中药方剂在世界范围内被广泛应用于[font=&]RA[/font]的治疗,为患者和临床医生提供了新的选择。[/size][/font] [font=宋体][size=15px][font=&]RA[/font]归属于中医的痹证,二妙散([font=&]TS[/font])、三妙丸([font=&]TW[/font])和四妙丸([font=&]FW[/font])是临床上治疗痹证的三种经典中药方剂[font=&](ESSF)[/font],这三种方剂目前已载入《中国药典》[font=&](2020[/font]年版[font=&])[/font],多用于治疗[font=&]RA[/font],具有广泛认可的治疗作用。然而,目前探讨其探讨其生物活性化合物或治疗机制的研究较少,且[font=&]ESSF[/font]由二妙散化裁而成,三种方剂的临床疗效未被单独考虑过,这极大地限制了[font=&]ESSF[/font]在临床实践中对不同严重程度[font=&]RA[/font]患者的灵活应用。因此,有必要系统地评价这三种单方治疗[font=&]RA[/font]的疗效,并探索其生物活性成分,其各自的治疗优势和具体的治疗机制,从而指导[font=&]ESSF[/font]的临床应用。[/size][/font] [font=宋体][size=15px]中医方证代谢组学([font=&]chinmedomics[/font])是一种基于方证关系精确评价中医疗效的新方法。它将代谢组学与中医血清药物化学相结合,在代谢表型水平上反映机体整体功能的变化,识别证型或疾病相关的生物标志物,据此来评估中药方剂的疗效,并探索证型的发生机制。中药血清药物化学的方法还可用来鉴别中药方剂在体内发挥一定作用的活性化合物,有助于阐明相关靶点和通路。[/size][/font] [font=宋体][size=15px]作者推测[font=&]ESSF[/font]可能通过影响花生四烯酸代谢途径和嘌呤代谢途径来达到对[font=&]RA[/font]的治疗效果。作者利用分子对接技术预测了[font=&]ESSF[/font]中生物活性化合物的潜在靶点,发现具有抗炎和抗组织损伤特性的生物活性化合物,如黄柏碱、棕榈碱、苍术内酯[font=&]III[/font]、苍术内酯和小檗碱等,可以与[font=&]COX-2[/font]、[font=&]mPGES-1[/font]、[font=&]ALOX5[/font]和[font=&]XDH[/font]这些参与花生四烯酸代谢和嘧啶代谢途径的关键蛋白相结合。为了验证分子对接的结果,作者进行了[font=&]western blot[/font]和[font=&]q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp]PCR[/url][/font]检测。结果显示,[font=&]3[/font]个方剂都能不同程度地抑制[font=&]COX-2[/font]、[font=&]ALOX5[/font]、[font=&]mPGES-1[/font]和[font=&]XDH[/font]的表达,其中[font=&]FW[/font]的抑制效果最好,其次是[font=&]TW[/font],最后是[font=&]TS[/font]。[/size][/font] [size=15px][font=宋体]花生四烯酸和[font=&]5-HETE[/font]是花生四烯酸代谢途径中的关键物质,其表达异常是免疫功能紊乱、发热、炎症、疼痛的主要原因。花生四烯酸最终通过环氧化酶[font=&]2(COX-2)[/font]的作用产生前列腺素[font=&]2(PGE2)[/font],前列腺素[font=&]E2[/font]合成酶[font=&](mPGES-1)[/font],在[font=&]RA[/font]发病过程中间接导致炎症反应、免疫损伤和骨损伤。同时,亚油酸代谢产生花生四烯酸,花生四烯酸在白三烯[font=&]A4[/font]水解酶[font=&](LTA4H)[/font]和花生四烯酸脂氧合酶[font=&]5(ALOX5)[/font]的催化下生成白三烯[font=&]B4(LTB4)[/font]。[font=&]LTB4[/font]可以刺激白细胞,诱导白细胞介素[font=&](IL)[/font]和[font=&]TNF-[/font][/font][font=&]α[/font][font=宋体]的产生,从而引发[font=&]RA[/font]。此外,尿酸和单磷酸腺苷是嘌呤代谢途径中的关键物质。黄嘌呤脱氢酶[font=&](XDH)[/font]可催化次黄嘌呤氧化为黄嘌呤,再氧化为尿酸,当其含量增加时,可引起骨损伤、痛风、炎症等一系列与尿酸相关的症状。因此,[font=&]COX-2[/font]、[font=&]mPGES-1[/font]、[font=&]ALOX5[/font]和[font=&]XDH[/font]是抗炎和抗组织损伤的关键靶点。[font=&]ESSF[/font]中的生物活性化合物可以抑制[font=&]COX-2[/font]和[font=&]mPGES-1[/font]的活性,从而减少[font=&]PGE2[/font]的产生,还可以降低[font=&]ALOX5[/font]活性,减少[font=&]LTB4[/font]的产生,从而减少一系列炎症因子的产生,减轻[font=&]RA[/font]大鼠的炎症、免疫损伤和骨损伤症状。此外,这些生物活性化合物可以降低[font=&]XDH[/font]的活性,使尿酸的生成减少,从而缓解了[font=&]RA[/font]大鼠的骨损伤和疼痛。[/font][/size] [size=15px][font=宋体]总之,本研究证明了ESSF[/font][font=&][font=宋体]具有良好的缓解和治疗[/font]RA[font=宋体]的疗效。[/font]TS[font=宋体]主要用于清热消炎,适用于[/font]RA[font=宋体]的早期治疗,能快速减轻关节肿胀程度。[/font]TW[font=宋体]适用于关节消肿后免疫器官功能恢复,且适用于[/font]TS[font=宋体]治疗一段时间后使用。[/font]FW[font=宋体]对关节和骨损伤的恢复效果最好,可在[/font]RA[font=宋体]治疗末期使用。[/font]ESSF[font=宋体]治疗[/font]RA[font=宋体]的关键作用机制是降低花生四烯酸和嘌呤代谢途径中[/font]COX-2[font=宋体]、[/font]mPGES-1[font=宋体]、[/font]ALOX5[font=宋体]和[/font]XDH[font=宋体]的活性,从而达到抗炎、恢复免疫和骨关节功能的目的。这些发现对[/font]ESSF[font=宋体]的临床应用具有重要的指导意义。此外,这些治疗靶点的发现[/font][/font][font=宋体]也[/font][font=&][font=宋体]为今后[/font]RA[font=宋体]的靶向治疗提供了方向。[/font][/font][/size]
欢迎大家一起交流讨论~代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后新近发展起来的一门学科,是系统生物学的重要组成部分。基因组学和蛋白质组学分别从和蛋白质层面探寻生命的活动,而实际上细胞内许多生命活动是与代谢物相关的,如细胞信号(cell signaling),能量传递等都是受代谢物调控的。代谢组学正是研究代谢组(metabolome)——在某一时刻细胞内所有代谢物的集合——的一门学科。基因与蛋白质的表达紧密相连,而代谢物则更多地反映了细胞所处的环境,这又与细胞的营养状态,药物和环境污染物的作用,以及其它外界因素的影响密切相关。因此有人认为,基因组学和蛋白质组学能够说明可能发生的事件,而代谢组学则反映确实已经发生了的事情。新陈代谢网络是十分复杂的网络,特别是人体的代谢网络,一直被认为是最复杂的代谢网络。现在多数信号通路的研究都是集中在代谢网络的一个很小的领域。基因组学、蛋白组学研究已经揭示了部分调节通路,但是和代谢网络直接相关的是代谢产物。但是从茫茫多的代谢产物中选取研究对象,无疑是大海捞针。代谢组学研究通过一定的手段能够帮助研究员从代谢产物海中跳出来,提供一个“航拍”的视角,一目了然地发现差异性代谢产物。然后通过已知的代谢通路逆推找出调节酶和基因,完成疾病发病机制、药物治疗机制等方面的研究。代谢组学主要研究的是作为各种代谢路径的底物和产物的小分子代谢物(MW1000)。其样品主要是尿液,血浆或血清,唾液,以及细胞和组织的提取液。主要技术手段是核磁共振(NMR ),液-质联用(LC-MS),气-质联用(GC-MS),色谱(HPLC,GC)等。通过检测一系列样品的谱图,再结合化学模式识别方法,可以判断出生物体的病理生理状态,基因的功能,药物的毒性和药效等,并有可能找出与之相关的生物标志物(biomarker)。代谢组学在新药的安全性评价,毒理学,生理学,重大疾病的早期诊断,个性化治疗,功能基因组学,中医药现代化,环境评价,营养学等科学领域中都有着极其广泛和重要的应用前景,是一门充满朝气的学科。 从近年来发表的相关SCI论文的数量可以看出代谢组学研究呈一个蓬勃发展的局面。从近年来国家拨付的相关研究基金也可以看出国家对代谢组学相关研究的重视。
用gc-ms做细胞的代谢组学,用MSTFA衍生,出来的峰有很多杂质大高峰,已经验证这些大高峰就是MSTFA里面的杂质峰,该怎么除去这些杂质呢?求助各位高手帮忙解答给个意见!