临床急需境外新药

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 国家药品监督管理局官方微信公众号“中国药闻”发布了临床急需境外新药审评审批工作程序之一的图解版本，该版本为广大受众群体提供了更加清晰、直观的政策解读方式。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 从图解中可以看到，国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会建立专门通道对临床急需的境外已上市新药进行审评审批的工作程序主要为：第一，确定专门通道审评审批的品种范围；第二，按照品种范围组织开展品种遴选，包括初步筛选出符合本程序要求的品种名单，之后由国家药品监督管理局和国家卫生健康委员会共同召开专家论证会，遴选出符合要求的品种名单；最后公布国家药品监督管理局药品评审中心发布纳入专门通道审评审批的品种名单。附图解与政策原文公告。 /p p style=" text-align: center " img title=" 1.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/371e0a72-87b3-4646-af56-15c42527f82d.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 567" height=" 427" title=" 2.png" style=" width: 466px height: 376px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/8363708a-970c-40c3-8eea-a33a639c1f28.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 566" height=" 475" title=" 3.png" style=" width: 438px height: 375px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/d262df99-f27f-4156-a4d9-2e7442c3fd9c.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 569" height=" 751" title=" 4.png" style=" width: 451px height: 672px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/88a944dd-28df-47c4-a544-b83a5cf6e565.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 541" height=" 724" title=" 5.png" style=" width: 430px height: 656px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/2bde7ffd-61b2-4e38-9c88-f883dae4ef7b.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 微信截图_20181206105256.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/563470de-40f1-47a6-8b00-dc6ea0c18262.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px " 截图来自国家药品监督管理局官网 /span /p p br/ /p p style=" line-height: 16px " img style=" margin-right: 2px vertical-align: middle " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_doc.gif" / a title=" 2018年第79号公告附件.doc.doc" style=" color: rgb(0, 102, 204) font-size: 12px " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201812/attachment/3716acdf-7569-4b2a-b802-9e725e4c9a2f.doc" 2018年第79号公告附件.doc.doc /a /p p a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20181207/476676.shtml" target=" _blank" textvalue=" 图解政策之二，请点击查看" span style=" font-size: 14px " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图解政策之二，请点击查看 /span /strong /span /a /p

p style=" text-align: center " img title=" 001.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/b4f2e51b-a58b-4903-991c-bdb6283299d8.jpg" / /p p 　　(一)应用替代终点指标或中间临床终点指标的临床研究结果可以预测该产品很可能具有疗效和临床获益而给予有条件批准上市。 /p p 　　(二)根据早期或中期临床试验数据，可合理预测或判断其临床获益且较现有治疗手段具有明显优势，允许在完成确证性临床试验前有条件批准上市。 /p p 　　(三)境外已批准上市的罕见病治疗药品。 /p p 　　申请有条件批准的基本条件包括： /p p 　　新药应该是拟用于预防或治疗严重疾病或降低疾病进展至更严重程度的药品包括治疗罕见病的药品。 /p p 　　目标适应症的现有治疗手段应具有未被满足的临床需求。未满足的临床需求通常包括以下情况： /p p 　　(一)无批准可用的治疗方法。 /p p 　　(二)有可用的治疗方法：当一种病症存在可用疗法时，如果新的治疗药品能满足下述条件，通常也被认为可解决未满足的临床需求： /p p 　　1.与现有疗法相比，对疾病的严重结果有明显改善作用 /p p 　　2.对现有疗法不耐受或无疗效的患者有明显疗效作用 /p p 　　3.可以有效地与不能与现有疗法联用的其他关键药物联用 /p p 　　4.疗效与现有疗法相当，但可避免现有疗法的严重毒性或降低有害的药物相互作用或改善病人的依从性 /p p 　　5.解决新出现或预期会发生的公共卫生需求。 /p p 　　此外，意见稿明确，在以下情况下，药品监管机构可撤销已经获得的有条件上市许可： /p p 　　(一)要求证实产品预测临床获益的试验未能证实该获益。 /p p 　　(二)其他证据证明产品在使用条件下未显示安全或有效。 /p p 　　(三)申请人未能尽职开展所需的批准后药物试验。 /p p 　　(四)申请人传播与产品有关的虚假或误导性宣传资料。 /p p style=" text-align: center " strong 　　临床急需药品有条件批准上市的技术指南 /strong /p p style=" text-align: center " strong 　　(征求意见稿) /strong /p p 　　第一章 总 则 /p p 　　第一条 为加快具有临床价值的临床急需药品上市，根据中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，借鉴国际经验，结合我国药品注册审评工作实践，制定本指南。 /p p 　　第二条 临床急需药品有条件批准上市是指对用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的创新药，在规定申请人必须履行特定获得正规批准的条件下，基于以下情况而批准上市。 /p p 　　(一)应用替代终点指标或中间临床终点指标的临床研究结果可以预测该产品很可能具有疗效和临床获益而给予有条件批准上市。 /p p 　　(二)根据早期或中期临床试验数据，可合理预测或判断其临床获益且较现有治疗手段具有明显优势，允许在完成确证性临床试验前有条件批准上市。 /p p 　　(三)境外已批准上市的罕见病治疗药品。 /p p 　　第三条 本办法适用于未在中国境内上市销售、用于治疗严重或危及生命的疾病或罕见病的中药、化学药和生物创新药。目的是缩短临床试验的研发时间，提早应用于无法继续等待的急需病人。 /p p 　　第二章 基本条件 /p p 　　第四条 申请有条件批准的新药应该是拟用于预防或治疗严重疾病或降低疾病进展至更严重程度的药品包括治疗罕见病的药品。对严重疾病的定义应基于临床上对生存、日常功能以及疾病病程和预后的判断。 /p p 　　第五条 目标适应症的现有治疗手段应具有未被满足的临床需求。未满足的临床需求通常包括以下情况： /p p 　　(一)无批准可用的治疗方法。 /p p 　　(二)有可用的治疗方法：当一种病症存在可用疗法时，如果新的治疗药品能满足下述条件，通常也被认为可解决未满足的临床需求： /p p 　　1.与现有疗法相比，对疾病的严重结果有明显改善作用 /p p 　　2.对现有疗法不耐受或无疗效的患者有明显疗效作用 /p p 　　3.可以有效地与不能与现有疗法联用的其他关键药物联用 /p p 　　4.疗效与现有疗法相当，但可避免现有疗法的严重毒性或降低有害的药物相互作用或改善病人的依从性 /p p 　　5.解决新出现或预期会发生的公共卫生需求。 /p p 　　第六条 监管机构基于提供的临床试验结果，对终点指标的有效性评估可预测该药品的临床获益。 /p p 　　第三章 疗效指标选择 /p p 　　第七条 用于有条件批准临床急需药品上市的终点指标通常有两类：(1)很可能预测临床获益的替代终点，(2)可以更早测量药物对临床获益的中间临床终点指标，根据早期或中期临床试验数据，可合理预测或判断其临床获益且较现有治疗手段具有明显优势。申请人应与监管机构沟通并确定有条件批准的替代终点指标、早期或中期临床试验数据要求、可合理预测或判断其临床获益的标准、确证性临床试验的设计及其他前提条件。这些协议条件将作为有条件批准上市申请的受理、立卷审查和审评审批的重要依据。临床终点是直接测量药物疗效的特征或变量，即对患者感觉(例如症状缓解)、功能(例如运动性改善)或生存的影响。 /p p 　　第八条 一般用于有条件批准的临床研究替代终点是一个生物标志物，可以是实验室检查项目、放射影像学、体征或其他指标，其本身并不衡量临床获益，但可以预测临床获益。依据支持标志物对临床获益的预测能力的证据的强度，替代终点可以是已知可预测临床获益的生物标志物，或者是很可能预测药品拟定临床获益的生物标志物。 /p p 　　第九条 中间临床终点指标一般用于慢性疾病的临床获益评价，通常认为短期临床获益很可能预测长期临床获益。例如，治疗多发性硬化病的药物用于常规批准需要有2年的用药观察临床指标，而用于有条件批准的中间临床终点指标只需要有1年的用药观察即可。 /p p 　　第十条 早期或中期临床试验数据是指尚未完成临床试验方案前所提交的临床试验数据。 /p p 　　第十一条 申请人应该提供拟定替代终点，中间临床终点，早期或中期临床试验数据很可能预测药物预期临床获益的证据。确定终点指标是否很可能预测临床获益需要根据疾病、终点和预期作用之间关系的生物学合理性以及支持这种关系的经验证据进行判断。 /p p 　　第十二条 支持有条件上市许可的临床试验数据质量应符合相关指南的要求和标准。有效性标准应基于充分的临床研究。若根据早期或中期临床试验数据，可合理预测或判断其临床获益且较现有治疗手段具有明显优势，也可允许在完成确证性临床试验前有条件批准上市。但需与药品监管机构达成可合理预测或判断其临床获益的标准。 /p p 　　第四章 责任和义务 /p p 　　第十三条 申请人应该尽早制定确证性临床试验的方案，制定临床试验时间表，以便尽快获得产品是否具有临床获益的直接数据。在批准有条件上市时，申请人应就要求的确证性临床试验方案与监管机构达成一致意见并开始实施。如不能开始实施，应提供充分证据。 /p p 　　第十四条 根据中间临床终点指标，早期或中期临床试验数据而批准上市的，需按已确定的临床试验方案完成临床试验。 /p p 　　第十五条 如治疗罕见病的药品已在境外批准上市，申请人可应用支持其境外批准上市的数据来直接申报有条件批准上市。如获有条件批准，申请人需尽快完成药品监管机构要求的人种差异试验及其他临床试验。 /p p 　　第十六条 在以下情况下，药品监管机构可撤销已经获得的有条件上市许可： /p p 　　(一)要求证实产品预测临床获益的试验未能证实该获益。 /p p 　　(二)其他证据证明产品在使用条件下未显示安全或有效。 /p p 　　(三)申请人未能尽职开展所需的批准后药物试验。 /p p 　　(四)申请人传播与产品有关的虚假或误导性宣传资料。 /p p 　　第五章 管理程序及要求 /p p 　　第十七条 对于有条件批准临床急需药品上市的申请，申请人可参照《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》申请与监管机构的沟通会议，讨论有条件上市许可的可能性及相关要求。 /p p 　　第十八条 申请人应在提交药品上市申请时，提出有条件批准临床急需药品上市的申请。 /p p 　　第十九条 国家食品药品监督管理总局药品审评中心负责对有条件上市申请进行技术审评，必要时召开专家咨询会对技术问题进行讨论。 /p p 　　第二十条 本指南自发布之日起施行。 /p p /p

来自2022年的研究报告，新药从发现、研发、临床试验再到上市，呈现漏斗状的发展趋势。而最终能够顺利成功获批上市的药物，从整个流程来看不到10%。通过数据进行深入分析，可以看到临床前测试及临床试验研究评估是筛除失败的候选药物的关键环节，而且在临床试验阶段表现更为显著。因此充分把握这两个关键环节的技术细节，包括优化前期药物筛选方案，以及通过有效的生物标志物检测技术把控临床试验入组标准和疗效评估方案，将有助于提高新药临床试验的成功率。 （图片来自：doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.002） ///// 临床前药效评价是药物研发过程中的关键环节，主要目的是通过细胞实验和动物模型等方法评估候选药物的生物学活性和安全性。临床前药效评价，常用的技术设计思路包括基于细胞反应分析的药物安全性评价以及药效分析中的细胞学实验。此类评价通过监测药物对不同细胞类型的影响，能够初步筛选出具有潜在毒性的化合物，从而避免在后续动物实验中浪费资源。该技术的主要价值在于其高效性和可重复性，使研究人员能够快速获取候选药物的安全性数据。此外，药效分析中的细胞学实验也是一种常见的临床前药效评价方法。此类实验通过观察药物对细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程的影响，能够为药物的机制研究提供重要线索。 在临床试验阶段，药效评价的研究设计变得更加复杂和多样化，主要目的是在人体内验证药物的有效性和安全性。临床试验药效评价的技术和方法在实践中不断发展。药物代谢动力学（ADME）检测是一种通过分析药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，评估药物行为的重要技术。此技术能够帮助研究人员了解药物在人体内的动态变化，从而优化药物剂量和给药方案，提高治疗效果并减少不良反应。微小残留病灶检测（MRD）是另一种在临床试验中广泛应用的技术，主要用于评估治疗后残留的癌细胞数量。该技术的高灵敏度使其能够检测到极少量的残留病灶，为治疗效果的评估和患者的长期预后提供重要参考。同时利用生物标志物检测技术也能够更加精确地为病人入组研究以及疗效评估提供价值。 丹纳赫生命科学重视市场需求，基于这一现状于2024年5月24日举办了上海-广州两地联动临床前与临床试验药效评价现场培训交流会。活动在丹纳赫中国生命科学研究院位于上海和广州的应用研发中心同步联动举行，通过实时网络连线互动，来自两地的医药研究专家齐聚一堂，共同探讨药效评价的最新技术与应用。通过一天的理论介绍及实践操作，结合专家的讲解和互动讨论，学员们深入了解了临床前和临床试验药效评价的技术设计思路、主要技术及其应用价值。 丹纳赫中国生命科学研究院 上海应用研发中心 丹纳赫中国生命科学研究院 广州应用研发中心 此次培训我们邀请了多位行业专家担任讲师，他们在各自的领域都有着深厚的理论知识和丰富的实践经验。 药效整体解决方案助力成功的药物研发 欧陆生物 钟孟麟博士 来自Eurofins Discovery欧陆生物的亚太科学项目负责人钟孟麟博士首先介绍了药效评价解决方案在药物研发中的应用，涵盖了从药物靶点识别到临床前优化的全过程。钟老师强调了药效评价在加速药物研发中的关键作用，他详细讲解了药物筛选、靶点验证、候选药物的优化和毒性评估等多个环节，特别是如何通过高通量筛选和计算机模拟技术提高药物发现的效率。此外，他还分享了欧陆生物在药效评价领域的最新研究成果和成功案例，展示了先进技术在新药研发实际应用中的巨大潜力。 药效分析中的细胞学实验 贝克曼库尔特生命科学 贺姮 来自贝克曼库尔特生命科学的流式技术专家贺姮分享了药效分析中的流式细胞术实践经验。她详细介绍了流式细胞术在细胞增殖、细胞毒性、细胞凋亡和细胞迁移等多种细胞学实验中的检测方法，并通过具体的细胞治疗案例，包括标志物检测、MRD检测等展示了这些方法在药效评价中的应用。她强调了实验设计的重要性，包括选择合适的细胞标志物、优化实验条件和标准化操作流程等。贺姮还分享了她在细胞学实验中遇到的挑战和解决方案，为在场的学员提供了实用的指导建议。 基于细胞效应分析的药物安全性评价 美谷分子仪器 朱晖 美谷分子仪器的应用科学家朱晖探讨了基于细胞反应分析的药物安全性评价。朱晖详细讲解了细胞反应分析的基本原理和技术优势，并通过实际案例展示了利用酶标仪和FLIPR在药物筛选和安全性评价中的应用。他强调了细胞反应分析在早期药物研发中的重要性，能够快速筛选出具有潜在毒性的化合物，从而提高研发效率并降低成本。他还介绍了最新的技术进展，比如通过高内涵成像技术结合类器官技术，构建高通量药物筛选平台，展示了前沿的技术视野。临床试验中的药物代谢动力学(ADME)检测 SCIEX中国 雷敏 SCIEX中国药物领域的应用工程师雷敏详细介绍了临床试验中的药物代谢动力学（ADME）检测。雷敏阐述了ADME检测在药物研发中的重要性，通过分析药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，帮助研究人员了解药物的药代动力学特性。她介绍了在ADME检测中使用到的液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS），并分享了SCIEX在ADME检测领域的最新研究成果和应用案例。 微小残留病灶检测(MRD)对临床试验的关键价值 IDT 王艳霞（线上讲课） 对于分子生物学相关的应用，来自IDT的应用科学家王艳霞分享了微小残留病灶（MRD）在临床试验中的检测价值。王艳霞详细介绍了MRD检测的原理和方法，包括流式细胞术、基于PCR的分子检测技术以及NGS测序技术。她通过具体的研究案例，展示了MRD检测在评估治疗效果和预测患者预后方面的应用，同时探讨了MRD检测在不同癌症类型中的应用前景，并分享了最新的研究进展和技术创新。最后，她展示了通过NGS技术检测MRD的技术路线，为学员提供了深入的技术指导和研究思路。 临床试验研究中的多色免疫荧光生物标记物检测 Abcam 苏倩博士 最后，来自Abcam的大客户经理苏倩博士讨论了多免疫荧光技术在临床试验中的应用，并通过实际案例展示了该技术在药效评价中的特点。她对比了临床前研究和临床试验评价对于新药研发和上市的影响，强调了临床试验评价在新药获批的关键价值，从而提出检测生物标志物的重要性。随后她具体介绍了多色免疫荧光检测中抗体的选择对于实验灵敏度和特异性的重要影响，并通过实际案例分享了如何利用Abcam网站提供的信息，选择合适的抗体进行多色免疫荧光检测，为现场的学员提供了多色免疫荧光实验方面的宝贵技术指导。 活动当天，丹纳赫生命科学为学员们提供了良好的学习环境和丰富的学习资源。无论是在上海还是广州的培训现场，我们都配备了先进的实验设备和专业的技术支持团队，确保每位学员都能在实践中掌握所学知识。通过理论结合现场实操的方式，让学员们进一步深入接触和了解当下在药效评估方面的先进技术。 现场实操演示讲解 基于徕卡显微系统的Cell DIVE超多标组织 成像分析系统讲解多色免疫荧光技术 药筛过程中用到的活细胞成像技术及类器官成像展示 通过此次培训，学员们不仅学到了前沿的药效评价技术，还通过与专家和同行的交流，拓展了视野，启发了新的研究思路。未来，丹纳赫生命科学还将继续举办类似的培训交流活动，致力于推动科学研究的进步和创新，加速科研工作者的发现步伐。药效评价作为药物研发的重要环节，其技术和方法不断发展，为新药的发现和临床应用提供了坚实的科学基础。随着技术的不断进步和应用的不断深入，药效评价将在提升药物研发效率、降低研发成本和提高药物安全性方面发挥越来越重要的作用。我们期待更多的研究人员能够参与到这项工作中，共同推动医药科学的发展与进步。 徕卡显微咨询电话：400-630-7761 关于徕卡显微系统 徕卡显微系统的历史最早可追溯到19世纪，作为德国著名的光学制造企业，徕卡显微成像系统拥有170余年显微镜生产历史，逐步发展成为显微成像系统行业的领先的厂商之一。徕卡显微成像系统一贯注重产品研发和最新技术应用，并保证产品质量一直走在显微镜制造行业的前列。 徕卡显微系统始终与科学界保持密切联系，不断推出为客户度身定制的显微解决方案。徕卡显微成像系统主要分为三个业务部门：生命科学与研究显微、工业显微与手术显微部门。徕卡在欧洲、亚洲与北美有7大产品研发中心与6大生产基地，在二十多个国家设有销售及服务分支机构，总部位于德国维兹拉(Wetzlar)。