乙酰溴代

熬过严冬，走过盛夏，富尔邦在实验室仪器设备维修保养领域的拓展迎来了春华秋实。从天山南北到东三省，从陕甘宁到云贵川，从长三角到珠三角，我们的仪器设备维修保养业务已经拥有不同行业几十家大型客户。目前富尔邦已有数十位技术精湛的维修工程师“大咖”工作在用户现场，还有上百位以不同方式合作、精通各类仪器维修的仪修哥“天团”待命襄助。我们富尔邦维修保养事业部已具有为石油化工、煤化工、食品医药、航空航天、科研院所提供仪器设备一站式维修保养服务的能力和综合实力，在中石油、中石化、中海油、国家能源集团、航天科技集团都有我们服务的客户，在陕煤集团、延长集团等地方国企都有我们仪修哥活跃的身影，富尔邦已经成为国内石油化工、煤化工质检中心、检测研究院仪器设备维修保养服务的头部企业。 仪修哥现场工作掠影 富尔邦的核心竞争力1、维修更专业强大的维修保养团队，以保代修，能修不换，注重日常保养和预防性维护，减少重大故障；配备专业驻厂工程师，聘请维修大咖做技术支持。 2、维修效率更高全面负责所有仪器设备故障维修，先维修后结算，驻厂服务，节省时间，提高效率；与制造商签订服务合作协议，快速解决重大故障。 3、综合成本更低能修不换，注重板卡及部件级维修，减少模块及核心部件维修，配件价格合理，人工成本低，仪器修复周期短。 4、备件采购更快捷拥有备件大数据及备件库，拥有自营的电商平台和跨境采购中心，设立紧急采购流程和绿色通道，努力实现用户零库存。 5、维修质量可靠有保障所有维修配件正规渠道采购，所有工程师经过系统培训，拥有上岗证，确保维修质量，减少故障再现率。 6、仪器设备维保线上平台实现线上叫修报修验收，积累并管理本单位仪器设备维修保养大数据，通过数字化智能分析，多维度分析各岗位各门类仪器使用及维修状况，构建本单位仪器设备健康状况生态圈。 三年的疫情肆虐和动态清零防控，更加凸显了仪器设备维修保养一站式服务模式的优势和价值。许多仪器制造商因为疫情和防控不能出差，维修只能一拖再拖，严重影响仪器设备修复和实验室工作，也为企业原料检验、中控分析、产品检验、科研工作带来了严重影响。我们就近全天候提供维修保养服务，确保用户仪器设备及时得到修复。富尔邦仪修哥的努力付出有力地保障了用户实验室、质检中心的正常运转。 富尔邦仪修哥服务宣言客户满意是我的责任没有我解决不了的问题我一定及时到位 坚守承诺学无止境 精益求精 做高品质的仪修哥做有素质的富尔邦人 我们的升级服务富尔邦在为用户提供一站式仪器设备维修保养服务的同时，也为周边区域用户提供叫修服务，我们有如下承诺：1）免费为用户提供远程或者现场故障诊断2）我们有板卡和重要部件维修中心，能修不换，最大限度为客户节省成本3）先维修后收费，客户仪器验收合格再收费，修不好不收费4）我们完成的所有仪器设备维修，验收后同类型故障免费质保一年 寻求维修委托合作我们的仪器设备维修保养业务网点，已经覆盖全国大部分地区城市，我们愿意承接所有国内外制造商仪器设备安装调试以及委托维修业务，保证服务质量，保证及时性，共同降低用户维修费用和成本，实现共赢，欢迎洽谈合作。

步琦SFC系统纯化利多卡因与乙酰氨基酚SFC应用”1简介药物是一种由化学或生物来源制成的产品，用于人类或动物的医疗治疗，这些药物往往以化学合成的形式来生产。化学合成是一种通常伴随着杂质存在的过程，因为产率很少是 100%。这些杂质可能会对最终产品的疗效、安全性和质量产生重大影响。因此，对药物进行纯化以确保合成化合物的纯度和完整性是至关重要的，药物的纯化可以通过色谱法等多种方法进行。最近，超临界流体色谱（SFC）已经作为一种替代反相液相色谱（RP-HPLC）的方法出现。SFC 使用超临界二氧化碳作为流动相的一部分，这是一种清洁且环保的溶剂，很容易从最终产品中去除。此外，SFC 结合了气相色谱和液相色谱的优点，在提供高分辨率的同时也能以更快的速度分离样品。在 SFC 的方法开发过程中，最大的难点在于没有一种通用的固定相。因此需要在不同的固定相上进行筛选，以确定要分离的样品的最佳选择性。CO2 的低极性溶剂特性允许在色谱柱筛选时同时考虑非极性和强极性的固定相。在确定最佳固定相后，就可以进一步放大到制备规格。在本次应用中，我们会例举利多卡因和乙酰氨基酚的合成案例，利用 SFC 系统来高效去除合成过程中的杂质，获取高纯度目标化合物。在这一过程中，需要先进行合适色谱柱的筛选，再放大至制备色谱的规格。2设备BUCHI Sepmatix 8x SFC 8通道平行色谱系统BUCHI Sepiatec SFC-50 超临界制备色谱系统BUCHI PrepPure 硅胶，5um,250×4.6mm BUCHI PrepPure 二醇基，5um,250×4.6mm BUCHI PrepPure 氨基，5um,250×4.6mm BUCHI PrepPure 2-EP，5um,250×4.6mm HILIC柱，5um,250×4.6mm (Dr. Maisch GmbH)BUCHI PrepPure PEI，5um,250×4.6mm BUCHI PrepPure CBD，5um,250×4.6mm 氰基柱，5um,250×10mm ，(Dr. Maisch GmbH)BUCHI PrepPure PEI，5um,250×10mm BUCHI PrepPure 氨基，5um,250×10mm3化学品与样品化学品：二氧化碳 (99.9%)甲醇 (≥99%)甲醇溶液中2M的氨溶液甲酸（99%）去离子水为了安全处理，请注意所有相应的MSDS！样品：乙酰氨基酚合成产物利多卡因合成产物4程序设定BUCHI Sepmatix 8x SFC平行色谱系统流动相：A= 二氧化碳；B= 甲醇柱尺寸：250×4.6mm流速：3mL/min（每根色谱柱）检测：DAD 紫外扫描 200 nm - 600 nm流动相条件：0&minus 0.5min5%B0.5 – 8.0 min5 – 50 % B8.0 – 9.4 min50 % B9.4 – 9.5 min50 – 5 % B9.5 – 10 min5 % B筛选过程完全自动运行，流速设置为 3mL/min 每通道，使用流控单元，平衡每一根色谱柱。样品自动注入（V = 5 μL），并开始平行筛选（运行时间 =10min）。背压调节器设置为 150 bar，柱子加热至 32℃，可按需往改性剂中加入添加剂改善峰型。BUCHI Sepiatec SFC-50超临界制备色谱系统流动相：A= 二氧化碳；B= 甲醇柱尺寸：250×10mm流动相条件：等度运行条件检测：紫外所有 10mm ID 色谱柱都在预设流速下平衡 3 分钟，使用自动进样器上样，并开始运行。背压调节器设置为 150 bar，柱子加热至 40℃，可按需往改性剂中加入添加剂改善峰型。5结果5.1 乙酰氨基酚乙酰氨基酚（下称 AA），也常被称为对乙酰氨基酚，是一种镇痛剂、解热剂和手性药物。它属于非阿片类镇痛剂这一类。在化学上，它可以通过对氨基苯酚（下称 AP）与乙酸酐的反应来合成，在此过程中发生 N-乙酰化（见图1）。为了确定乙酰氨基酚合成产物的最佳纯化分离固定相，首先进行了柱筛选（见图1）。▲ 图 1：顶部：乙酰氨基酚合成的反应方程式，底部：Sepmatix 8x SFC 仪器色谱柱筛选结果；从左到右：硅胶，氨基，二醇基，氰基，2-EP，HILIC，PEI和CBD；运行时间 = 10分钟。图1显示，二醇基和 2-EP 相并未表现出分离度，硅胶相、CBD 相、氰基相和氨基相未显示出理想的分离度，因为它们无法实现基线分离。HILIC 和 PEI 相具有良好的选择性和分辨率，且分辨率始终远高于 1.5（见表1）。1.5 的分辨率意味着可以很好地分离 2 个峰。表1 还显示了洗脱顺序，氰基相显示出相反的洗脱趋势，对氨基苯酚先洗脱，然后是对乙酰氨基酚。筛选结果表明，反应并非百分之百完全，因为产物中仍含有大量对氨基苯酚。▲ 表1：样品在不同固定相色谱柱条件下的分辨率值和洗脱顺序选择 PEI 相色谱柱放大至制备规格，因为它具有最高的分辨率（见图2）。根据筛选时的色谱图，我们可以确定 AA 和 AP 在甲醇为 35&minus 40% 之间洗脱。图2（顶部）显示了在 40% 甲醇等度条件下，在10 x 250mm 的PEI 色谱柱上对 AA 进行纯化的情况，结果显示 AA 和 AP 可以非常良好地分离。因此在相同的条件下，可以实施一个堆叠注射方法，用于自动纯化并收集 AA （见图2，底部）。▲ 图2：单次注射（顶部）和堆叠注射（底部）用于AA的纯化；运行条件：流速=30 mL/min， 甲醇= 40 %，温度 = 40 ℃，压力BPR = 150 bar，注射 = 250 µ L，UV波长 = 254 nm；堆叠注射条件：注射次数 = 10，堆叠时间 = 1.8 min，Fractions = 1（基于时间的）。5.2 利多卡因利多卡因（下称 L），化学名为 2-二乙基氨基 -N-(2,6-二甲基苯)乙酰胺，是一种用作局部麻醉剂和抗心律失常药物的药物，它作为钠通道阻断剂起作用。利多卡因可以通过两步合成过程生产（见图3）。第一步中，2,6-二甲基苯胺（下称 X）的氨基组团被酰化 。第二步中，中间产物（下称 IP）通过与二甲胺的亲核取代反应转化为利多卡因。因此，需要进行两步纯化过程。色谱柱筛选的结果如图3所示，筛选过程中，在改性剂甲醇中始终添加 20 毫摩尔氨水作为碱性添加剂。▲ 图 3：顶部：利多卡因合成的反应方程式，底部：Sepmatix 8x SFC 仪器色谱柱筛选IP与利多卡因结果；从左到右：硅胶，氨基，二醇基，氰基，2-EP，HILIC，PEI 和 CBD；运行时间 = 10分钟。从结果来看，所有色谱柱都可用于中间体 IP 的第一步纯化分离，因为都具有基线分离的效果。其中氨基相具有最高的分辨率，且在甲醇比例较低时就能出峰（见图3）。对于第二步利多卡因的纯化，氰基和CBD相无法实现基线分离，而氨基再次表现出最佳的分离度（见表2）。在洗脱顺序上，第一步中间体的纯化出峰顺序都是先 X 再 IP，而第二步的利多卡因的纯化除了硅胶相之外都是先 L 再 IP（见表2）。▲ 表2：样品在不同固定相色谱柱条件下的分辨率值和洗脱顺序最终选择 10 x 250mm 的氨基色谱柱进行制备纯化，因为它的分辨率总是最高的（见表2）。氨基柱筛选结果显示，X 和 IP 出峰时的甲醇比例约为 10 - 19%，L 和 IP 出峰时的甲醇比例约为 11 - 19%。图 4 a) 显示的是甲醇比例为 16% 等度条件下的 IP 的单次纯化分离图谱，图 4 b) 显示的是甲醇比例为 20% 等度条件下的 L 的单次纯化分离图谱。在相同的条件下，可以进行叠层进样分离，分别自动纯化 IP 和 L，并进行馏分收集（见图 4 c) 和 d)）。▲ 图4：中间体 IP 的单次进样（a）和叠加进样（c）；运行条件：流速 = 20 mL/min，改性剂 = 甲醇 + 20 mM 氨水，改性剂 % = 16 %，温度 = 40 °C，压力 BPR = 150 bar，进样量 = 170 μL，紫外波长 = 254 nm；叠加进样条件：进样次数 = 15，叠加时间 = 0. 75 min, Fractions = 1 (基于时间) 利多卡因L的单次进样 (b) 和叠加进样 (d) 运行条件：流速 =20 mL/min, 改性剂 = 甲醇 + 20mM 氨水, 改性剂 % = 20 %, 温度 = 40 °C 和压力 BPR = 150 bar, 进样 = 170 μL, 紫外波长 = 254 nm 叠加进样条件：进样次数 = 20, 叠加时间 = 0.65 min, Fractions = 1 (基于时间)。6结论在进行有机合成后，由于副反应或转化率未达到 100%，通常仍会存在杂质，这些杂质必须去除，尤其是在药品生产中。在药物合成研发领域，时间与效率至关重要。BUCHI 的 SFC 色谱解决方案为研发人员提供了强大的工具，通过 Sepmatix 8x SFC 色谱柱筛选系统与 Sepiatec SFC-50 制备色谱系统相结合，可快速筛选出合适的色谱柱并线性放大至制备规格。SFC-50 的叠层进样功能，不仅能实现无人值守自动分离，还可显著提高分离效率，从而加快药物合成研发的速度。7参考文献Medikamente & Medizinprodukte (admin.ch) (Status 23.11.2023).https://doi.org/10.1016/j.chroma.2011.09.029https://doi.org/10.1016/j.chroma.2012.06.029https://doi.org/10.1016/j.chroma.2005.03.073https://doi.org/10.1016/j.jpba.2007.08.013.PRACTICAL APPLICATION OF SUPERCRITICAL FLUID CHROMATOGRAPHY FOR PHARMACEUTICAL RESEARCH AND DEVELOPMENT, Vol. 14, M. Hicks and P. Ferguson, 2022 Elsevier Inc.Th. Eicher und H. J. Roth Synthese, Gewinnung und Charakterisierung von Arzneistoffen, Georg Thieme Verlag, Stuttgart (1986).The synthesis of Lidocaine (University of San Diego).Winterfeld, K. – Praktikum der organisch-prä parativen Pharmazeutischen Chemie, 6. Auflage, Steinkopff Verl., Darmstadt (1965).Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage, Georg Thieme Verlag, Stuttgart (2000).

白春礼：规划“森林”，让“树木”自由生长 　　中科院召开人才工作座谈会 　　3月17日， 中科院人才工作座谈会在京召开。与以往不同的是，这次座谈会请来了16位来自不同研究领域、不同层次的科学家、工程技术人员和研究生代表，他们没有任何行政职务。 　　在座谈会上，中国科学院院长、党组书记白春礼逐一听取了与会代表对中科院人才工作的意见和建议，并和与会代表就中科院和全国科技界人才工作中遇到的实际问题进行了深入交流。这是他在设立院长信箱，“问政于民、问需于民、问计于民”后，就人才专项工作“问情于一线科研人员”。 　　座谈会的代表中，既有来自中科院物理所和计算所的“千人计划”入选者代表，也有来自中科院遗传与发育研究所和动物所等单位的“百人计划”入选者和杰出青年基金获得者代表，还有来自一线的工程技术人员代表。他们的研究领域、职级甚至序列都各不相同，但在座谈中，他们都以“中科院优秀文化、科研环境以及‘走在前列’的人才引进培养政策受益者”的角度，畅谈了对中科院人才工作的意见和建议。 　　为科学家创造良好科研环境 　　自实施知识创新工程以来，中科院凝聚培养了近千名新一代科技领军人物和科技尖子人才，形成了一支高水平的科技创新队伍。 　　截至2010年，7位在中科院各研究院所工作的中国科学院院士获国家最高科技奖 284名(次)中科院科学家成为国家重大科技计划首席科学家或主要带头人 726位科学家获得国家杰出青年基金。中科院更率先启动了“百人计划”、“西部之光”人才计划、“东北之春”人才计划等。中科院还向社会输送了大批高素质创新创业人才，培养了一批高科技企业的创业者和企业家。 　　白春礼指出，中科院人才工作取得了很好的成绩，但同时也面临更大的挑战，面临国际同行的人才竞争、面临国内高校和科研机构的人才竞争，更面临国家经济转型对科技人才的大量需求。在这种形势下，我们要把广大科研人员的所思、所需、所忧，作为我们为科研人员服务的出发点和落脚点。除了继续创造条件，培养、引进、凝聚更多的优秀科技人才外，更要重点关注如何充分调动他们的积极性和创造性，发挥好各类人才的作用。 　　“我们应规划森林，让树木自由生长。”白春礼强调，中科院的人才工作必须以人为本，要尊重人、关心人、信任人、发展人，营造良好的创新生态系统，并努力为“良种”提供“肥沃的土壤”和“充足的阳光”。中科院各级领导干部要切实做好科技工作者的“后勤部长”，必要时可以设专人负责，加强与地方政府和社会各界的沟通和协调，着力解决科技工作者的“3H”需求，即在住房(Housing)、子女入学和配偶工作(Home)、就医(Health)等方面的实际困难，让他们能安心致研。 　　保障一线科研人员科研活动时间不少于4/5 　　出席座谈会的代表集纳了从助理研究员到研究员、从工程师到高级工程师等各个级别和序列的科学技术人才。在座谈中，白春礼详细询问了每位代表参加科研活动的时间。 　　他强调，“创新2020”其中最重要的任务就是保障重大科研成果产出和培养顶尖科研人才，这一目标达成的前提条件，就是保障科研工作者参与科研活动的时间。 　　目前，科研人员参与科研活动时间减少是一个普遍现象。全国政协委员、中纪委驻中科院纪检组原组长王庭大，在对全国4个领域11家科研院所的374位科学家调查后发现：44.1%的调查对象作研究的时间只占正常工作时间的1/2 16.5%的调查对象的科研时间只占工作时间的1/3甚至更少。另外，90.6%的调查对象认为，除科研外的其他工作时间主要用在争取项目上。 　　白春礼指出，申请科研经费花费时间较多，这需要在国家层面统一协调，不是中科院一家可以完全解决的问题。但我们除了向国家有关部委、管理部门提出建议和沟通协调外，更要从中科院自身实际出发，改革科研评价和项目管理办法。让广大科技人员从不必要的考评等事务中解放出来，让他们心无旁骛地潜心钻研，深入学术交流，腾出时间来少说多做，争取使一线科研人员从事科研活动的时间不少于4/5。 　　研究生教育要“育人为先” 　　在座谈会上，白春礼还就研究生培养工作和与会人员、研究生代表进行了交流。 　　中科院培养了新中国第一位女博士，第一位工学博士，第一位双博士 全国首批18位博士生，12位出自中科院 全国百篇优秀博士论文评奖结果表明：中科院用不到10%的博士招生名额培养了18%的优秀博士。 　　白春礼从1996年开始分管中科院教育工作，他坦陈，中科院在培养研究生方面既有良好的科研环境和学术氛围等优势，也有培养模式不健全、缺少校园文化氛围等方面的劣势。 　　白春礼要求中科院科研人员和导师在研究生培养工作中要以“育人为先”。他强调，让研究生参加科研活动，可以提高他们的科研创新能力，研究生参与前沿课题的研究工作，有助于创新能力的培养，这是中科院的优势所在。但我们不能把研究生仅仅当做“科研劳动力”，参加座谈会的研究生代表对这方面的反映比较强烈。导师的责任是认真培养，使他们真正成为未来支撑国家经济和科技的建设者。作为中科院科研人员和导师，要将育人工作和科研工作紧密结合起来，努力提高研究生的综合素质和质量。 　　在座谈中，白春礼还和与会工程技术人员就科技支撑人才的引进、培养、使用工作进行了专门交流。 　　他指出，作为国立科研院所，中科院还有一项任务是为构建国家科技软实力服务，其中包括为国家培养科技管理、支撑人才。为此，我们要建立完善科学的科研评价评估体系。他鼓励全院各级单位，向国际同行业科研院所、高校学习人才培养成功经验，打造科技支撑系统人才吸引、凝聚、培养新模式。他强调，中科院要开辟体现科技人员和管理支撑人员不同特点的职业发展道路和评价体系，重视科技管理支撑队伍的建设，鼓励和支持科技人员在创新实践中成就事业并享有相应荣誉和待遇。 　　面向国家需求 培养领军人才 　　最后，白春礼指出，作为中国科学技术的“火车头”，中科院要面向我国产业结构调整，面向国家安全的战略高技术领域，面向经济社会全面协调可持续发展和人民生命健康的重大公益性创新领域，调整科研项目布局，“抓大育小”，以重大原始性创新项目和解决国家急需的科技瓶颈问题、优秀创新人才培养、体制机制重大创新等工作来进一步凝练目标。 　　白春礼强调，中科院各级领导要做好后勤工作，打造适合创新人才凝聚、培养的新环境，力争在未来10年，培养出一批德才兼备的科技领军人才、一批善于攻坚的科技尖子人才和在主要研究方向国际领先的学术带头人。不仅如此，中科院还要建立一批结构合理、动态优化的高水平科技创新团队，一批具有战略眼光和卓越组织管理才能的科技管理专家，一批技术精湛、爱岗敬业的关键技术支撑人才 同时也要有强烈创新意识和市场意识的科技产业化人才，来推动科技成果向现实生产力转化。