双氯芬酸

与高效液相色谱法（HPLC）等更传统的方法相比，这种研究人员所描述的新方法具有在线和实时监测的优点。《Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy》杂志上的一项新研究探讨了将双氯芬酸钠球体作为给药系统时，双氯芬酸钠的药物载量和包衣过程中的释放率。该研究通过使用近红外（NIR）光谱技术，不仅对药物负载和释放率进行了监测，还对二者进行了实时在线预测。双氯芬酸在屏幕上展示|图片来源：© JoyImage -stock.adobe.com这项研究由13位来自山东大学和山东SMA制药有限公司的研究人员共同合作完成（均位于中国山东）。他们在报告中首先介绍了近年来制药行业如何将过程分析技术（PAT）越来越多地纳入到生产实践中，无论是使用近红外光谱、拉曼光谱还是光学相干断层扫描（OCT），PAT都被誉为药品生产过程中在线实时监测所不可或缺的工具。双氯芬酸钠肠溶片在美国通常以Voltaren的商品名处方，其也以凝胶形式提供。它是一种非甾体抗炎药（NSAID），用于缓解关节炎，提供抗炎、镇痛和解热作用（根据美国专利申请号5，000，000），美国食品药品监督管理局（FDA）。与此同时，山东的研究小组报告称，双氯芬酸钠微球作为一种多单元薄膜包衣给药系统，具有良好的流动性和稳定的释放速率，流化床包衣广泛用于工业生产。双氯芬酸钠肠溶片是美国常用的处方药，其品牌名称为 Voltaren，也有凝胶剂型提供。根据美国食品和药物管理局（FDA）的规定，这是一种非甾体抗炎药（NSAID），用于缓解关节炎，具有消炎、镇痛和解热作用。与此同时，山东的研究团队报告称，双氯芬酸钠球作为一种多单元薄膜包衣给药系统，具有良好的流动性和稳定的释放率，且流化床包衣技术已广泛应用于工业生产中。流化床喷涂是将功能聚合物与涂层分散体喷涂在一起，一般会形成均匀的薄膜涂层。它具有传热传质快、气相固相接触面积大、温度梯度小等优点。研究人员说，作为过程中的一环，对药物负载量和释放率（双氯芬酸钠的关键质量属性（CQAs））的测试和分析可确保给药系统的安全性和有效性，但离线方法耗时过长，影响分析测试效率。在这一应用中，使用近红外光谱的实时在线预测模型具有很强的抗干扰性，进而允许将蔗糖球以不同的投料量引入实验。研究人员说，这种设计将证明模型的稳健性。近红外光谱用于在存在干扰物质的情况下需要进行多组分分子振动分析的场合。近红外光谱由在中红外区域中发现的基本分子吸收的泛音和组合带组成。近红外光谱通常由非特异性和分辨差的重叠振动带组成。尽管存在这些明显的光谱限制，但化学计量学数学数据处理的使用可用于校准定量分析的定性。在流化床涂层过程中使用了带有漫反射模块和高温外部探头的微型近红外光谱仪。据说这次实验的结果是成功的，研究小组发现它能够验证模型的分析能力。因此，作者建议在这一领域开展进一步研究，为智能化的现代药物生产过程提供更多科学依据。参考文献(1) Sun, Z. Zhang, K. Lin, B. et al. Real-Time In-Line Prediction of Drug Loading and Release Rate in the Coating Process of Diclofenac Sodium Spheres Based on Near Infrared Spectroscopy. Spectrochim. Acta, Part A 2023, 301, 122952. DOI: 10.1016/j.saa.2023.122952(2) Voltaren® (diclofenac sodium enteric-coated tablets) – Tablets of 75 mg – Rx only – Prescribing Information. U.S. Food and Drug Administration. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/019201s038lbl.pdf (accessed 2023-09-07).(3) Voltaren Arthritis Pain Relief Gel & Dietary Supplements | Voltaren. https://www.voltarengel.com/ (accessed 2023-09-07).

根据卫生部办公厅《关于征求禁止双酚A用于婴幼儿食品用容器公告意见的函》，拟自2011年6月1日起，禁止双酚A用于婴幼儿食品容器生产和进口；自2011年9月1日起，禁止销售含双酚A的婴幼儿食品容器。 双酚A危害：诱发性早熟或致癌 双酚A，也称BPA，是一种广泛应用于塑料制造的化学物质，主要用于生产聚碳酸酯（PC）、环氧树脂等多种高分子材料，被广泛用于生产化工产品和食品相关产品，如婴儿奶瓶、餐具、微波炉器皿、食品包装容器的涂层、饮料瓶以及供水管道等。研究显示，双酚A是一类具有雌激素样活性的内分泌干扰物，可能诱发儿童性早熟或致癌。 自2011年3月1日起，欧盟成员国禁止使用含双酚A的塑料生产婴儿奶瓶，并从6月1日起禁止进口此类塑料婴儿奶瓶。针对双酚A安全性问题，特别是对婴幼儿健康的影响，卫生部已将婴儿配方食品罐装容器和塑料奶嘴中双酚A列入2011年国家食品安全风险监测计划。 上海月旭提供全套双酚A检测方法 目前，国内对双酚A检测方法有高效液相色谱紫外检测器法、高效液相色谱荧光检测器法、高效液相色谱二级阵列管检测器法、高效液相色谱-串联质谱法。但是，有关资料表明：食品接触材料中双酚A含量的检测被忽视，无明确的检测方案，如近期的&ldquo 含双酚A的婴儿奶瓶&rdquo 事件。上海月旭在多次的实验和研究后，建立了测定塑纸杯、奶瓶等食品接触材料中双酚Ａ含量的高效液相色谱法。 1 实验部分 1.1 试剂： 甲醇：色谱纯（美国TEDIA试剂公司） 乙酸、无水乙醇：分析纯 水：超纯水（符合实验室一级用水） 双酚A标准物质：纯度＞99.0%（美国Accustandard 公司） 1.2 仪器与设备： LC310高效液相色谱仪（江苏天瑞仪器股份有限公司） DAD二极管阵列检测器（德国诺尔有限公司） 电子天平（赛多利斯科学仪器（北京）有限公司） 超声波清洗器（张家港市神科超声电子有限公司） 超纯水机（南京易普易达科学发展有限公司） 恒温水浴锅（金坛市杰瑞尔电器有限公司） 1.3 分析条件： 色谱柱：XB-C18色谱柱(4.6mm× 250mm，5&mu m)，（上海月旭提供） 流动相：甲醇+水=75+25 流速：0.7mL／min 柱温：30℃ 检测波长：224nm 进样量：10&mu l 1.4 标准溶液的配置 双酚A标准储备液：称取适量的双酚A标准物质，用甲醇稀释，配置成浓度为1000&mu g/ml的双酚A储备液。 双酚A标准供试液：使用时用3%乙酸溶液稀释成浓度为1.0&mu g/ml的溶液，色谱图如图1所示。 1.5样品前处理 称取5g的样品，将其剪成5× 5mm的小碎片，置于250ml的三角烧瓶中，加入100mL的甲醇，50℃下超声提取2小时，过滤至250mL鸡心瓶，旋转蒸发至干，用5mL水漩涡洗脱，待净化。 1.6 样品浓缩和净化 SPE固相萃取小柱：C18E,500mg/3mL(part#：WSS4618E0350) 活化、平衡：10 mL甲醇，10 mL水依次过柱； 上样：在水到达小柱上层筛板时，加入待净化液； 淋洗：6 mL水合10 mL 30%甲醇水溶液依次淋洗小柱，流出液弃去； 洗脱：6 mL 50%乙腈水溶液洗脱，收集洗脱液。 洗脱液50℃下氮气至近干，1 mL流动相溶解，进样分析。 *可不过膜，过膜的话请选择玻璃纤维膜，如果使用Nylon 或其它有机滤膜，会导致目标化合物被吸附。 2 结果与讨论 2.1 色谱条件优化选择 2.1.1流动相比例的选择 由上述参考文献可初步将流动相定为甲醇与超纯水，从实验结果可知：当只针对标准物质的测试时，使用纯甲醇做流动相对双酚A的响应效果最好，在检测样品含量时，我们可发现，以纯甲醇作为流动相将会产生大量的溶剂峰，影响到样品检测结果，因此我们适当的添加一定比例的水，降低流动相的洗脱能力，以避开溶剂峰的影响。由于3%的乙酸溶剂峰较大，因此将甲醇：水=75：25的流动相作为最佳流动相，其中可根据不同样品的性质我们也可灵活利用色谱条件。 2.1.2 波长的选择 经过二级阵列管检测器全波段扫描可知：双酚A在200nm至400nm波长范围内有三个最大吸收峰，分别为200nm、224nm、280nm，由于考虑到流动相的影响，200nm在流动相甲醇的截至波长（210nm）内因此不予考虑，而双酚A在224nm处的响应度比在280nm处的响应度高，因此将最佳波长选定为224nm。 2.2 阴性和系统适用性试验 不加入样品，加入试剂，按样品处理方法进行测定，在组分相应保留时间处没有吸收；适当的更改色谱条件中的流速、流动相比例、色谱柱品牌检测，均能符合相应的参数条件；其中取标样10&mu l进样检测，双酚A的理论板数大于7000。 2.3 精密度和重现性实验 取双酚A标准供试液，联系进样6针，每次10ul，进行测定，考察该组分精密度及重现性的相对标准偏差，精密度相对标准偏差为0.49%，重现性相对标准偏差为0.095%。 2.4 线性关系和检测限 在本方法确定的色谱条件下，双酚A浓度为0.1008ug/ml-1008.2ug/ml范围内，线性关系良好，其峰面积-浓度的线性方程为：y = 10.537x+14.293，相关系数R2=0.9999；在 S/N =3的条件下，本方法最低检测限为0.038mg/kg。 2.5 回收率试验 采用在实际样品中加入不同添加水平的双酚A标准溶液的方式进行回收率实验，按前处理方法处理后分析，采用外标法定量，每个添加水平单独测3次，实验结果表明，其平均回收率为85.78%～98.12%，RSD为397％～6.63％。 2.6 实际样品的测试 采用此方法对部分食品接触材料中双酚A含量的检测结果如下如表1所示。

作者：黎朋 （密理博中国 实验室纯水市场部） 序言 近日，多家媒体报道美国环保组织环境工作组（EWG）对多家商业机构发出的小票收据（包括购物单据、银行ATM打印凭证等）进行抽检化验。结果显示，超过40%的小票收据含有过量的有毒化学物质双酚A，浓度比已知含有该物质的商品（塑料瓶罐）要高出250至1000倍。据悉，长期接触双酚A或严重扰乱人体激素分泌，甚至可能致癌。一时间把有机化工原料双酚A推上了风口浪尖。 此外，尽管倍受关注的“奶粉疑致婴儿性早熟事件”已被卫生部盖棺定论“奶粉中激素含量没有异常”、“激素检测结果表明婴儿性早熟与食用的奶粉无关”，可是人们的疑虑仍未被消除——是什么导致婴儿的性早熟？虽然许多专家和研究者已对性早熟原因进行了分析，可是笔者认为，除了食物和生理的原因外，PC塑料奶瓶或塑料餐饮器具中含有双酚A的影响不应被忽视。动物实验发现双酚A有模拟雌激素的作用，是一种内分泌干扰物质。 双酚A是什么？ （节选） 双酚A学名2,2-双（4-羟基苯基）丙烷，又称二酚基丙烷，结构如图所示，英文缩写名称为BPA。白色针状晶体，熔点156-158 ℃，分子量228。工业上主要是由苯酚和丙酮在酸性介质中缩合制成。BPA主要用于制备环氧树脂（约占 65％）和聚碳酸酯（约占35％），其钾盐或钠盐是生产聚砜的原料，少量用作橡胶防老剂等。在塑料品制造过程中，添加BPA可以使其具有无色透明、耐用、轻巧和突出的防冲击性等特性，因此广泛用于罐头食品和饮料的包装、奶瓶、水瓶、太空杯、密封胶，以及其他数百种日用品的制造过程中。如一些奶瓶、太空杯等聚碳酸酯（PC）类塑料容器，该容器的“身份证”——三角形内数字编号（一般在容器底部）为7，会含有BPA。 密理博对BPA等EDs研究的支持（节选） 对此，密理博公司为了满足BPA等EDs的研究需求，专门开发了一种新型超纯水终端过滤器EDS-Pak。该终端过滤器主要由活性炭构成，用于去除BPA、壬基酚、邻苯二甲酸二乙脂和邻苯二甲酸二丁酯等常见EDs。产水可用于EDs研究实验的空白及试剂配制等。该过滤器可安装于密理博超纯水系统的出水口，进水要求为超纯水（TOC5 ppb），可生产至少300升无EDs的超纯水，并提供质量证书。 以上为本文摘要内容，查看全文请点击此处。