乳腺癌干细胞

《自然》公布乳腺癌耐药性与FOXA1相关最近一期的生命科学前沿杂志《自然》公布了一项乳腺癌研究结果，结果显示，部分乳腺癌患者对常规乳腺癌标准激素治疗产生极强的耐药性，是因为雌激素受体在受到一种名为FOXAI蛋白质的干扰，在这种蛋白的感受下雌激素受体“工作路线”发生改变，导致雌激素受体与DNA链条上的基因结合紊乱，这一紊乱造成了乳腺癌激素治疗的耐受。　　激素与乳腺癌的关系　　ER影响基因引发连锁致癌　　新桥医院肿瘤生物治疗中心的专家告诉我们雌激素作为一种生理性激素，一旦水平升高，会延长雌激素对乳腺上皮的刺激，改变体内内分泌环境，导致细胞恶变，从而造成乳腺癌发生。因此乳腺癌的发生、发展与雌激素密切相关。　　1896年，Bentson就发现乳腺细胞的增生及癌变与激素密切相关，并观察到切除卵巢可使进展期乳腺癌消退。　　1967年，Jensen发现人类乳腺癌细胞中含有雌激素受体(ER)，这是一种能与基因结合的物质，通过与基因结合，从而改变基因的表达。　　大多乳腺癌患者，由于雌激素受体(ER)影响DNA的正常表达，引发了癌症的连锁反应。这种不正常的受体与DNA的结合物随后移位到细胞核与成千上万的基因结合并激活它们，从而产生生物学效应，肿瘤生产的帕多啦从此被打开。　　但在这个过程中部分细胞会保留正常的受体系统，肿瘤细胞含有激素受体的功能与正常细胞相似，该肿瘤细胞的生长，仍然依赖原来的激素环境调节，这类肿瘤称为激素依赖性肿瘤，临床上称为ER阳性肿瘤；相反，有些肿瘤在癌变过程中，其受体系统保留很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再受激素的控制与调节，此乃非激素依赖性肿瘤。　　新桥医院肿瘤细胞免疫治疗中心的专家说：临床上我们把这种肿瘤细胞内激素受体含量水平，作为乳腺癌内分泌治疗预后的指标，对于激素依赖性乳腺癌患者，内分泌治疗非常重要，临床中约有60%—70%的乳腺癌是“激素依赖性”，如雌激素受体（ER）阳性和孕激素受体（PR）阳性的乳腺癌被认为是激素依赖性肿瘤，此类复发转移乳腺癌患者内分泌治疗有效率可达30%—50%，早期术后患者接受内分泌治疗可以减少约二分之一的复发危险和三分之一的死亡危险。在内分泌治疗的同时结合自体免疫细胞治疗，可起到巩固内分泌治疗的作用。　　FOXA1的研究 揭示乳腺癌耐受的根源　　对FOXA1蛋白质的研究，这是一个很重要的研究课题，可能揭示一些激素依赖性乳腺癌患者为何产生耐药。　　一般来说，雌激素受体会和基因组上固定的一些位点结合，从而产生生物学效应，一些药物就是抑制这种结合，达到治疗肿瘤的目的。而根据研究报告，在FOXA1蛋白的作用下，雌激素受体改变了“工作线路”，不再结合到常规的基因组位点上，而与其他基因组位点结合，这样就导致了原本针对性的药物作用降低甚至失去效应，导致药物无效。了解了这一原理，对乳腺癌用药具有指导意义。　　从FOXA1入手 能够攻克乳腺癌　　能否针对FOXA1蛋白，开发出特定的药物，改善乳腺癌治疗效果？　　新桥医院肿瘤专家表示有这个可能，但需要一个过程。因为从细胞学研究到临床转化是一个长期的过程。但我们在这段过程中要时刻留意患者的耐受情况，发现耐受应迅速更换方案，寻求一种肿瘤标志物引导的更科学的生物治疗方案。

美国梅奥诊所一项最新研究显示，拥有致密型乳腺和乳腺小叶未退化的女性罹患乳腺癌的风险显著提高。梅奥诊所研究人员在新一期美国《国家癌症研究所杂志》（JNCI）网络版上报告说，他们对2666名年龄在18至85岁患有良性乳腺病的妇女进行了超过13年的追踪调查，其间共有172名妇女患上乳腺癌。结果发现，致密型乳腺和乳腺小叶未退化是诱发乳腺癌的两项独立风险因素。与拥有非致密型乳腺以及乳腺小叶完全退化的妇女相比，同时具有致密型乳腺和乳腺小叶未退化两项风险因素的妇女患乳腺癌的几率显著提高。据介绍，致密型乳腺是指乳房拥有较多的胸腺组织和导管，而脂肪含量较少，这意味着癌细胞将有更多发展和隐藏区域；乳腺小叶退化是乳腺上皮细胞的正常生理萎缩，并随着年龄的增长而加快。梅奥诊所研究人员在此前一项研究中发现，乳腺癌变通常发生在乳腺小叶，如果乳腺小叶随着年龄增长而逐渐退化，妇女患乳腺癌的风险将会降低。

中医药可整体布局防乳腺癌转移　　乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率已居女性恶性肿瘤发病率的首位，严重威胁着妇女身体健康。目前，手术切除仍然是乳腺癌的主要治疗方法，但术后的并发症、复发或转移是威胁患者生存的主要原因，中医药扶正固本、祛邪，在术前、术中及术后的运用，在改善术后患者体力、调动机体抗病能力、减轻放化疗毒副反应、提高生活质量、控制肿瘤复发转移、延长生存期方面有着重要作用和独特优势。　　在乳腺癌手术前给予患者中医药治疗，可改善机体一般状况，增强体质，调理因疾病引起的脏腑功能障碍，减轻手术对患者机体的损伤，有利于手术进行，对控制肿瘤的发展和潜在的转移及术后患者体质的恢复，有很好的帮助。　　在乳腺癌手术中，由于麻醉、创伤出血等易导致机体耗气伤阴、气血两虚，中医常予益气滋阴、清热养血、健脾益气等方法治疗，使手术造成的损伤尽早康复，以利于接受其他治疗。　　乳腺癌手术后，通过中药辅助治疗，可防止和减少复发、转移，延长生存时间。临床与实验研究初步证实，长期使用中药治疗可达到这一目的。扶正中药可以改善机体免疫功能，活血化瘀中药可降低血液黏度、血小板聚集，抑制肿瘤灶周围新生血管形成，使癌细胞不能集聚停留，增加了宿主细胞的杀灭机会。其他如对肿瘤基质降解酶、血小板黏附蛋白表达等的研究也显示了中药抗浸润、抗转移作用的可能性。　　中医药防治乳腺癌转移是多步骤、多环节与多途径的整体防治，不同于西医仅是单环节的阻断某一个转移步骤或途径，相比之下，有着整体的优势和丰富的治疗途径。中药在抗乳腺癌复发转移方面首先表现在改变癌毒特性，最大限度杀灭癌毒；其次能整体调控，提高机体抗癌能力，又能改善病理瘀滞，阻断转移途径，是从肿瘤病因病理基础上起效。如对肝转移者，在化疗基础上，加用健脾益气、活血化瘀药物,通过扶正与祛邪结合，既有支持强壮作用，又有明显的抗癌效果，对提高乳腺癌患者的生存质量具有明显疗效，对化疗减毒亦有较好的作用。摘自人民网