人血白蛋白制剂

仪器信息网讯 8月8日，德国生命科学集团赛多利斯（Sartorius）宣布其法国上市子公司Sartorius Stedim Biotech从私人投资者手中收购Albumedix Ltd.公司100%的股份。此次收购价格约为4.15亿英镑。该交易预计将于2022年第三季度末前完成。Albumedix总部位于英国诺丁汉，致力于重组人白蛋白产品和技术。重组人白蛋白是生物制药行业各种应用所需的重要成分，例如作为细胞培养基的无动物添加剂以及用于稳定疫苗和病毒疗法。该公司成立于1984年，拥有100多名员工，2022年预计将产生约3300万英镑的收入，EBITDA利润率可观达到两位数。Albumedix将成为赛多利斯生物工艺解决方案部门的一部分，Albumedix在英国诺丁汉现有的72,000平方英尺的场地将成为创新和符合GMP要求的关键原材料生产的卓越中心。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 2005 /strong 年起，药典增加了以生物制剂（诊断、预防等）为主要内容的第三部。《中国药典》三部源于《中国生物制品规程》。自1951年以来，该规程已有六版颁布执行，分别为1951年及1952年修订版、1959年版、 1979年版、1990年版及1993年版（诊断制品类）、1995年版、2000年版及2002年增补版。2002年翻译出版了第一部英文版《中国生物制品规程》（2000年版）。 /p p style=" text-indent: 2em " 在2020年版《中国药典》三部中检测方法的变化主要体现在3个方面： br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " 1.通则 span style=" font-size: 14px color: rgb(63, 63, 63) " strong 《3208 人血白蛋白铝的检测》 /strong /span 中，增加 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 第二法ICP-MS法 /strong /span 。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2.通则 span style=" color: rgb(63, 63, 63) font-size: 14px " strong 《3129 单抗电荷变异体测定法》 /strong /span 中使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " iCIEF毛细管等电聚焦技术 /span 对抗体药物检测。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 3.通则 span style=" text-indent: 2em font-size: 14px color: rgb(63, 63, 63) " strong 《3130 单抗N糖谱测定法》 /strong /span 中使用UHPLC法检测抗体药物。 /span /p p label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " 3208 人血白蛋白铝残留量测定法 /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 原理： /strong 本法系用 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 原子吸收分光光度法 /strong /span 测定人血白蛋白制品中铝的残留量。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 方法： /strong 精密量取供试品、100 ng/mL标准铝溶液（精密量取100 μg/mL标准铅溶液0.1 mL，置100 mL量瓶中，用0.15 mol/L硝酸溶液稀释至刻度），分别制备空白对照溶液、供试品溶液和标准品加供试品的混合溶液。照原子吸收分光光度法（通则0405）测定，选择铝灯，测定波氏为309.3 nm，狭缝为0.7 nm。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 360px height: 85px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/a801e294-19c7-4db9-b6cf-91745bb0fee7.jpg" title=" 48DF010D-2A6B-4131-B9AE-9F270FD01EA8.jpeg" alt=" 48DF010D-2A6B-4131-B9AE-9F270FD01EA8.jpeg" width=" 360" vspace=" 0" height=" 85" border=" 0" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " & nbsp span style=" font-size: 14px " strong span style=" color: rgb(63, 63, 63) " B为空白对照溶液渎数； span style=" text-indent: 2em " S /span sub style=" text-indent: 2em " 0 /sub span style=" text-indent: 2em " 为供试品溶液读数；S为标准铝加供试品的混合溶液读数； /span /span span style=" font-size: 14px color: rgb(63, 63, 63) " 20为标准铝加供试品的混合溶液中标准铝的含量； span style=" font-size: 14px color: rgb(63, 63, 63) text-indent: 2em " 12.5 为供试品稀释倍数。 /span /span /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px " 设置石墨炉的干燥、灰化、原子化等炉温程序。精密量取空白对照溶液、供试品溶液和标准品+供试品的混合溶液各30 μL分别注入仪器、读数。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 76, 0) " strong span style=" text-indent: 2em font-size: 16px " 新版2020药典增加ICP-MS法测量，准确度更高、灵敏度更好。 /span /strong /span span style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px " /span /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/293.html" target=" _blank" /a /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/293.html" target=" _self" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 214px height: 200px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/ea3d0a09-4ed0-463d-bbb1-c40c7677c419.jpg" title=" ICP-MS.png" alt=" ICP-MS.png" width=" 214" vspace=" 0" height=" 200" border=" 0" / /a /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px color: rgb(147, 137, 83) " 【点击进入 strong ICP-MS专场 /strong 查看更多信息】 /span /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px " strong span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 意义： /span /strong span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 加强对人和动物来源血液制品杂质控制。 /span /span br/ /p p label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " 3129 单抗电荷变异体测定法 /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong span style=" text-indent: 2em font-size: 16px " 单克隆抗体 /span /strong /span span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " 是一种复杂的糖蛋白，作为一种全新的生物制剂，可以治疗肿瘤、风湿等多种疾病。复杂的细胞培养工艺、纯化及制剂等制造过程或储存过程可能给单抗制剂引入各种修饰形成的变异体，它们通常呈现微观不均一性。因此，抗体所带的电荷就会存在差异，这些变异体可能会影响抗体的 span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(63, 63, 63) " strong 稳定性，药效，免疫原性 /strong /span 等，因此对电荷变异体的表征和质控至关重要。通过对变异体的分子量及肽图的表征，可以确定其修饰种类及后续QC中的质量监控。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " 目前，电荷变异体分析常用的 strong PH梯度 /strong 或 strong 盐梯度 /strong 方法。由于流动相一般含不挥发性盐，需要色谱分离除盐冻干再进质谱分析。这一过程复杂容易造成样品损失及蛋白变性，因此使用低离子强度、挥发性盐的流动体系，在PH梯度条件下分离电荷变异体，同时进质谱分析，能够快速在完整蛋白水平上表征变异体修饰，包括C端赖氨酸变异体、脱酰胺、焦谷氨酸环化、糖化以及抗体相关片段等。 /span 主要步骤为： span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 完整分子量分析，轻重链分析以及肽图分析 /strong /span 。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " strong span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " 原理：药典三部通则中 /span /strong span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " 采用全柱成像毛细管等电聚焦电泳 strong （iCIEF) /strong ，依据不同电荷变异体的等电点（pI）特征，按 span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(255, 0, 0) " strong 毛细管电泳法 /strong /span （通则0542)将其分离 ，测定单抗产品各电荷变异体的等电点并计算相对百分含量。 /span /p p style=" text-align: center margin-top: 10px " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C263761.htm" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 250px height: 250px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/8c448341-11d0-4e01-9b72-208808933f79.jpg" title=" proteinsimple.jpg" alt=" proteinsimple.jpg" width=" 250" vspace=" 0" height=" 250" border=" 0" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 电荷变化是测定单抗药物降解变异最灵敏快速的方法之一，已经被国内外生物制药企业广泛采用。全柱成像毛细管等电聚焦电泳（iCIEF）为Proteinsimple首创全景式动态等电聚焦分析技术，已经成为等电点检测及电荷异质性分析的行业金标准。 /p p style=" margin-top: 10px text-indent: 0em text-align: center " span style=" font-size: 14px color: rgb(147, 137, 83) " strong 【点击进入查看更多信息】 /strong /span span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " /span span style=" color: rgb(0, 112, 192) " span style=" text-indent: 2em font-size: 16px " /span strong span style=" text-indent: 2em font-size: 16px " /span /strong /span br/ /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 356px height: 271px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/7bf31f3a-0103-4d57-96f0-4fc042d7e9b5.jpg" title=" 等电标志物.png" alt=" 等电标志物.png" width=" 356" height=" 271" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " strong 注意事项： /strong 1、如供试品的盐浓度较高，需对其进行脱盐前处理。 2、由于 iCIEF 分析仪器品牌不同、毛细管品牌或者规格存在差异，系统适用性对照品的电泳图谱与参考图谱峰型可略有差异。 /p p label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " 3130 单抗N糖谱测定法 /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " 第一法 亲水相互作用色谱法： /span /strong span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " 亲水作用色谱柱（HPLC） /span /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(147, 137, 83) " strong span style=" text-indent: 2em font-size: 16px " 第二法 毛细管电泳法：CE /span /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " 第三法& nbsp 高效阴离子色谱法： /span /strong span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " 离子色谱法 /span /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " HPAEC-PAD /span /strong span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " 离子色谱具有方便、快速、灵敏度高、选择性好、重现性好、准确度高、可同时分析多种离子化合物等优点。其中的高效阴离子交换色谱－脉冲安培检测法( HPAEC-PAD) 可直接分析糖类物质，应用于 span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 176, 80) " 多糖疫苗 span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " 及 /span 多糖蛋白结合疫苗 /span 中多糖的分析。 /span /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " /span /span /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/24.html" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/b6590ab4-2912-4f5c-93aa-80ca30c78ca9.jpg" title=" 离子色谱.png" alt=" 离子色谱.png" / /a /p p style=" margin-top: 10px text-indent: 0em text-align: center " span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " /span span style=" color: rgb(147, 137, 83) " strong span style=" font-size: 14px " 【点击进入IC专场查看更多信息】 /span /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 5px " span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " 近年来，离子色谱应用在多糖及多糖蛋白结合疫苗的质量控制中，如测定疫苗中的多糖、游离糖、杂质多糖、对人有免疫原性的功能基团等的研究有许多报道。该方法可以加强 span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(255, 0, 0) " strong 多糖疫苗N糖 /strong /span （氨基端糖链的）结构分析与鉴别的质量控制。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 5px " span style=" text-indent: 2em font-size: 16px color: rgb(0, 0, 0) " /span /p p style=" text-align: center margin-top: 10px " a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/2020ChP-changes" target=" _self" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/d68e2042-5e48-4019-9898-74375c0edcb3.jpg" title=" w640h1102020ChP.jpg" alt=" w640h1102020ChP.jpg" / /a /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 仪器信息网将特别推出 span style=" color: rgb(255, 10, 10) " strong “2020年版《中国药典》变化盘点” /strong /span 专题，盘点通则增修、药典仪器以及相关资讯。敬请广大读者关注！ /p

Jody Mason博士在美国JBC上发表文章，验证了构建抗α-Syn聚集肽抑制剂的方法，而且为潜在的药物候选分子提供了一种很有前途的肽序列。梅森博士评论道：“使用CEM公司的Liberty Blue做多肽合成实验，它能够快速合成研究所需的多肽，节省了我们大量的成本和时间，我们也愿意尝试更多的研究，面对更多的风险和挑战。Liberty Blue是我们实验室的一个很好的补充，我强烈建议其他研究人员使用这个系统。”帕金森病是神经系统的一种渐进性疾病，约占所有痴呆症的15%。多见于老年人，据国内权威机构统计，我国65岁以上人群患病率大约是1.7%，并随年龄增长而升高，据推算，目前国内帕金森病患者已经超过220万。目前的医学水平对这一病理改变的准确病因仍不清楚，也没有一个明确的诊断方法（主要依靠病史、临床症状及体征），目前药物治疗是最主要的治疗手段，手术治疗是药物治疗的一种有效补充。应用的治疗手段虽然不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病，但能改善症状，有效的提高患者的生活质量。对于这个“老大难”，各大药厂使出浑身解数，近几年，上市了几款帕金森新药，像奥匹卡朋（Opicapone）、GOCOVRI （缓释金刚烷胺）等，但对于这个渐进性的疑难病来说，仍未突破既往的作用靶点。迫于研发难度和资金压力，全球最大制药公司辉瑞在2018年年初宣布，将放弃研发治疗阿茨海默症和帕金森症的新药，裁撤时间科学研究和早期发展项目约300个相关职位，足可见研发帕金森类药物的困难程度。帕金森病是神经系统的一种渐进性疾病，约占所有痴呆症的15%。多见于老年人，据国内权威机构统计，我国65岁以上人群患病率大约是1.7%，并随年龄增长而升高，据推算，目前国内帕金森病患者已经超过220万。目前的医学水平对这一病理改变的准确病因仍不清楚，应用的治疗手段虽然不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病，但能改善症状，有效的提高患者的生活质量。 帕金森的病理特征是蛋白质团簇的形成，这些蛋白质称为路易体。 α-Syn（一种突触前神经元蛋白质）作为路易体的主要成分，与帕金森病有密不可分的联系，因此引起了科学界极大的兴趣。 目前的研究表明，α-Syn通过中间可溶的寡聚构象(称为原纤维)来帮助路易体。 而这些原纤维在神经元包涵体中沉积，然后通过影响细胞内靶标和突触功能而导致细胞死亡。之前的研究已经证明，α-Syn的71-82区域负责整个140 mer蛋白的聚集。但是梅森博士的小组指出，早发性帕金森病相关的突变是在该蛋白质的另一个片段中发现的。在观察到大多数突变后，发现该突变位于或非常接近46-53区域，他们选择根据这个肽段检测一个10聚体，具体而言，他们创建了45-54序列的209952个成员库，其中包括已知的突变，以及如图1所示的一系列可选的残基选择。然后用多路复用的细胞内蛋白片段互补分析法(PCA)筛选该多肽库。在此基础上，从文库中筛选出约200个候选基因。随后，在序列选择生长条件下进行了基于竞争的主成分分析，阐明了生长速率的差异。竞争主成分分析从最初发现的200个α-Syn结合剂中获得了一个最有前途的序列，可以通过测序来确定。图1. α-Syn(TOP)的45-54原生型序列被用来建立一个209952个成员肽库。包括与早发帕金森病相关的残基位置和选项(下划线和粗体表示部分)。 从竞争的PCA循环中鉴定的前导肽候选物能够与疾病相关的原生型α-Syn结合并降低淀粉样蛋白的形成超过90%。梅森博士然后利用固相多肽合成技术原生型45-54，α-Syn肽(作为对照)和PCA衍生肽候选物，研究其对140聚体原生型α-Syn结合的影响。从PCA研究中得到的肽能够防止原生型α-Syn在1:1化学计量下聚集，与原子力显微镜（图2）和THT染料结合试验一起证实，圆二色性实验证实几乎完全预防了多肽的β折叠二级结构。正如预期的选择方法，抑制剂也导致与α-Syn聚集相关的毒性大幅度降低。因此，该研究不仅验证了构建抗α-Syn聚集肽抑制剂的方法，而且为潜在的药物候选分子提供了一种很有前途的肽序列。图2. 左边显示的是α-Syn蛋白形成的毒性淀粉样纤维的原子力显微镜图像。这些都是在帕金森病患者的大脑中发现的。右边是与新衍生肽混合的同一蛋白质。多肽结合在α-Syn蛋白中的粘性部分，几乎完全阻止了纤维的形成。 梅森博士在2013年底开始使用CEM的?Liberty Blue™ 多肽合成仪。该系统使他能够快速合成研究所需的多肽。相较于之前购买多肽，现在能够节省大量的成本和时间，这对他的工作来说是非常有价值的。另一个好处，梅森博士不再关心是否有足够的肽材料用于实验问题，因为现在他可以快速有效地制造更多的肽。梅森博士评论道：“自从有了Liberty Blue，我们愿意尝试更多的研究，并能面对更多的风险挑战。Liberty Blue是我们实验室的一个很好的补充，我强烈建议其他研究人员使用这个系统。” Jody Mason博士发表的文章：Intracellular Screening of a Peptide Library to Derive a Potent Peptide Inhibitor of a-Synuclein AggregationJournal of Biological Chemistry, 2015, 290 (12), 7426–7435DOI: 10.1074/jbc.M114.620484