排泄物

CNW Athena C18测定小鼠排泄物中地喹氯铵的含量地喹氯铵（dequalinium chloride）是一种广谱的抗菌药物，主要用于急性咽喉炎和口腔炎症治疗。它的抗菌机理主要是作为一种阳离子表面活性剂，能吸附于细菌的细胞壁上，改变其通透性，使菌体内的酶、辅酶和代谢中间产物外漏，妨碍了细菌的呼吸和糖酵解过程，并使菌体蛋白变性，从而发挥杀菌作用。最近我们的研究发现地喹氯铵对几丁质酶家族中的二-N-乙酰壳二糖酶（Di-N-acetylchitobiase，简称CTBS）有很强的抑制作用，在体外可以显著抑制小鼠的精卵结合作用。由于CTBS只有在啮齿类动物精子上有特异性表达，而在其他动物的精子上没有。因此它具有潜在的鼠类特异性生育控制药物的开发价值。为动物活体试验中准确定量用药和确定小鼠对该药物的代谢基本情况，需要建立相应的药物分析方法。我国药品标准和英国药典对地喹氯铵原料药的含量测定都采用非水滴定法，制剂含量测定虽然采用HPLC测定法，但由于鼠类排泄物中组成和制剂组成不同，采用现行标准条件对排泄物中地喹氯铵进行含量测定，地喹氯铵主峰与杂质峰无法达到有效的分离。本文参考日本制剂中的检验方法，优化其色谱条件，使地喹氯铵主峰和相邻杂质峰达到有效分离。用优化后确立的色谱条件对地喹氯铵进行质量研究，结果显示本法适用于排泄物中地喹氯铵的测定。1 材料和方法1.1 仪器BSA124S-CW精密天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；aglient1100型高效液相色谱仪（安捷伦公司）；2-16PK高速冷冻离心机（SIGMA中国有限公司）；色谱柱：CNW Athena C18柱（4.6mm×250mm，5μ）（上海安谱科学仪器有限公司）；依利特Hypersil C18柱（10μ，4.6mm×250mm）（大连依利特分析仪器有限公司）。1.2试药和试剂氯化钠、十二烷基硫酸钠、三乙胺、磷酸、丙酮（上海凌峰化学试剂有限公司）；甲醇、乙腈（上海泰坦化学有限公司）；地喹氯铵（Sigma公司，纯度=99%）1.3 实验方法1.3.1标准溶液制备精密称取105℃干燥至恒重的DQC标准品1mg，加入现配的甲醇-水-磷酸（体积比15:5:1）混合液（下简称稀释剂）1ml，超声溶解10min。[color

[size=4][font=Times New Roman]药物排泄(excretion)是指药物不经任何代谢而直接以原型随粪便和尿液排出体外的过程。[/font][/size][size=5][b][size=4][font=Times New Roman]肾脏排泄[/font][/size][size=4][font=Times New Roman](Renal Excretion)[/font][/size][size=4][font=Times New Roman]肾脏是许多药物及代谢物从体内清除的重要排泄器官。肾脏排泄涉及三个过程：肾小球的滤过(glomerular filtration)、肾小管主动分泌(active secretion)、肾小管重吸收(reabsorption) 。通过对药物或其代谢物在尿样中的浓度随时间变化的过程的分析，我们往往可以得到许多药动学方面的信息。肾脏清除率(renal clearance)会受到血浆结合率、尿量及尿液pH值的影响，但是通常情况下我们在分析尿浓度时假设肾脏清除率是恒定的。肾脏清除率可以通过静脉注射给药后分析不同时间血浆中药物浓度和尿药排泄而获得：肾脏清除率 = 尿药排泄总量/药时曲线下面积。[/font][/size][size=4][font=Times New Roman]一些药物到达肾小管后，被肾小管重吸收。肾小管的重吸收分成主动过程和被动过程两种类型，其中主动重吸收主要发生在近曲小管，被动重吸收受药物的脂溶性和解离度的影响。尿液pH影响药物的解离度，进而影响药物重吸收。碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，可以阻止药物重吸收，从而加速药物排泄。例如,碱化尿液可促进酸性药物苯巴比妥的排泄，而酸化尿液则可加速碱性药物甲基苯丙胺从尿中排泄。[/font][/size][size=4][font=Times New Roman]大部分药物主要是通过代谢的方式从体内消除的，所以研究的重点放在了药物代谢上面。只有一小部分药物主要通过肾脏排泄的方式进行消除，通常认为可以等到在动物上进行药物动力学试验时估计肾脏排泄的重要性。理论上可以通过药物的物化性质（如分子量、脂溶性、pKa等）预测药物的排泄，然而定量预测会有一定的难度。[/font][/size][align=center][img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/06/201006171052_225244_1623423_3.jpg[/img][/align][/b][/size]