β-内酰胺类药物中2-乙基己酸含量检测方案(气相色谱仪)

智能文字提取功能测试中

SSL-CA20-311Excellence in Science Excellence in ScienceGC-171 岛津企业管理(中国)有限公司-分析中心Shimadzu (China) Co.， LTD. - Analytical Applications CenterEmail： sshzyan@shimadzu.com.cn Tel：86(21)34193996http：//www.shimadzu.com.cn 气相色谱法测定β-内酰胺类药物中的2-乙基己酸含量 GC-171 摘要：本文利用岛津公司的 Nexis GC-2030气相色谱仪，建立了β-内酰胺类药物中的2-乙基己酸的测定方法。该方法以3-环己丙酸为内标，在0.03~3mg/mL浓度范围内线性关系良好，相关系数R²为 0.9999，方法检出限为0.0015mg/mL.0.03和0.06mg/mL标准溶液分别连续进样6针，峰峰面积比 RSD 分别为 1.15%和1.38%。0.1、0.2与 5.0mg/g三个浓度加标回收率分别为 107.3%、102.8%、100.0%。该方法完全遵照《中国药典》2020年版四部08732-乙基己酸测定法，可以有效用于β-内酒胺类药物中的2-乙基己酸的测定。 关键词：气相色谱仪β-内酰胺类药物 2-乙基己酸 β-内酰胺类药物系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素药物，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。 钠盐工艺的产品2-乙基己酸的残留量不得超过 0.5%，而检测方法则依照第四部通则0873方法。 由于工艺的原因，在3-内酰胺类药物的生产过程中可能会引入一种杂质2-乙基己酸。该物质具有较强的腐蚀性，对皮肤、粘膜有刺激作用。为保证药品安全《中国药典》2020版第二部规定采用2-乙基己酸 本文按照《中国药典》2020版第四部通则0873方法，使用岛津气相 Nexis GC-2030 建立了β-内酰胺类药物中2-乙基己酸的检测方法。该方法具有良好的线性、重复性和回收率，适用于β-内酰胺类药物中2-乙基己酸含量的测定。 实验部分 1.1仪器 Nexis GC-2030 气相色谱仪 1.2分析条件 色谱柱：SH-Rtx-wax (30 m ×0.25 mm ×0.25 um) 进样口温度：250℃ 柱温程序：60℃(1min)_30℃ /min_220℃(5 min)进样方式：分流进样 流速控制方式：恒线速度方式 线速度：43.3mL/min 分流比：5：1 FID 温度：300℃ 样品前处理 2.1内标溶液配制 称取3-环己丙酸约 200 mg，加入环己烷溶解并定容至200 mL，摇匀，作为内标溶液，内标浓度为1 mg/mL。 2.2对照品前处理 称取2-乙基己酸150 mg， 加入内标溶液溶解并定容至50mL，摇匀，得到浓度为3mg/mL 的标准溶液。使用内标溶液将此标准溶液依次稀释为0.03、0.06、0.15、0.3、0.6、1.5mg/mL。在6个15mL离心管中各加入4mL33%盐酸溶液，取各浓度对照品溶液1mL分别加入这6个离心管中，各剧烈振摇1 min， 静置，分层，取上清液作为对照品溶液上机待测。 2.3供试品前处理 称取供试品0.3 g， 加4 mL33%盐酸溶液溶解，再加1mL内标溶液，剧烈振摇1min， 静置，分层，取上清液检测。 结果与讨论 3.12-乙基己酸谱图 图12-乙基己酸和3-环己丙酸(内标)谱图(0.6mg/mL) 表1 2-乙基己酸及3-环己丙酸化合物信息 No. 化合物 英文名称 CAS号 保留时间(min) 2-乙基己酸 2-ethylhexanoic acid 149-57-5 6.385 2 3-环己丙酸 Cyclohexanepropionic acid 701-97-3 8.207 3.2标准曲线和检出限 对经过处理的各浓度对照品溶液进行检测，|，以浓度比为横坐标，峰面积比为为纵坐标做标准曲线，标准曲线如图2所示，相关系数R=0.9999。根据 0.03 mg/mL标液数据，，以3倍信噪比 (ASTM)计算检出限为0.0015 mg/mL。 图2222-乙基己酸标准曲线 3.3重复性实验 取经过处理的0.03和0.06 mg/mL标准溶液，分别连续进样6针，考察仪器重复性，测定结果见表2。 表2 2-乙基己酸重复性结果 浓度(mg/mL) 峰面积比1 峰面积比2 峰面积比3 峰面积比4 峰面积比5 峰面积比6 RSD% 0.03 0.02476 0.02462 0.02503 0.02507 0.02536 0.02528 1.15 0.06 0.05239 0.05256 0.05260 0.05080 0.05274 0.05242 1.38 3.4实际样品测试及加标回收率 检测头孢噻肟钠原料药，样品谱图如图3所示，2-乙基己酸均未检出。平行精密称取0.3g该原料药九份，三份为一组，第一组加标0.03 mg， 第二组加标0.06 mg，第三组加标1.5 mg.向这些加标样品中各加入4 mL33%盐酸溶液溶解，再加1mL内标溶液，剧烈振摇1 min， 静置，分层，取上清液检测。添加回收率结果如表3所示。 图3头孢噻肟钠原料药谱图 表32-乙基己酸回收率结果 加标浓度(mg/g) 0.1 0.2 5.0 检测值1(mg/g) 0.104 0.204 4.97 检测值2(mg/g) 0.109 0.206 5.03 检测值3(mg/g) 0.109 0.207 5.00 平均值(mg/g) 0.107 0.206 5.00 RSD(%) 2.96 0.58 0.67 平均回收率(%) 107.3 102.8 100.0 结论 本文利用岛津公司的 Nexis GC-2030气相色谱仪，建立了β-内酰胺类药物中的2-乙基己酸的测定方法。该方法以3-环己丙酸为内标，在0.03~3 mg/mL 浓度范围内线性关系良好，相关系数R'为 0.9999，方法检出限为 0.0015 mg/mL。0.03和0.06 mg/mL标准溶液分别连续进样6针，峰面积比 RSD 分别为 1.15%和1.38%，重复性良好。0.1、0.2与5.0 mg/g三个浓度加标回收率分别为 107.3%、102.8%、100.1%。本方法完全遵照《中国药典》2020年版四部08732-乙基己酸测定法，可以有效用于β-内酰胺类药物中的2-乙基己酸的测定。 岛津应用云 本文利用岛津公司的Nexis GC-2030气相色谱仪，建立了β-内酰胺类药物中的2-乙基己酸的测定方法。该方法以3-环己丙酸为内标，在0.03~3mg/mL浓度范围内线性关系良好，相关系数R2为0.9999，方法检出限为0.0015mg/mL。0.03和0.06mg/mL标准溶液分别连续进样6针，峰峰面积比RSD分别为1.15%和1.38%。 0.1、0.2与5.0mg/g三个浓度加标回收率分别为107.3%、102.8%、100.0%。该方法完全遵照《中国药典》2020年版四部0873 2-乙基己酸测定法，可以有效用于β-内酰胺类药物中的2-乙基己酸的测定。