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【原创】PET受体显像可以早期诊断帕金森病(PD)

生命科学仪器综合讨论

  • 帕金森病(PD)是发生于中老年以上的选择性中脑黑质多巴胺能神经元丧失和纹状体多巴胺含量显著减少的中枢神经系统变性疾病,临床症状以静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高和姿势平衡障碍为主要特征,严重影响患者的运动和生活能力,并导致残障。其发病率为(4.5-21.0)/10万人,患病率在欧美为(65.6-187.0)/10万人,国内报道为(15.0-119.0)/10万人,位居老年神经系统退行性疾病第2位,60岁以上人群患病率达2.0%以上,保守估计我国现有PD患者已数百万。在疾病的早期尚未出现影像学改变之前,单纯应用临床标准来鉴别各种类型的帕金森综合症存在困难。通过正电子发射断层(PET)分子影像学手段,结合临床运动和神经电生理检查等综合指标的分析,将对PD的早期诊断和鉴别诊断具有重要价值,提高早期诊断PD的灵敏度和特异性。
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  • Cyclotron

    第1楼2010/06/18

    PET应用的是11C、13N、150、18F等发射正电子的放射性核素。由于这些核素半衰期短。需用加速器生产,价格昂贵,但PET可有效纠正组织衰减,排除散射,空间分辨率和探测效率高,且更利于定量分析。
      多巴胺受体分为D1样受体和D2样受体两大类。D1样受体包括D1和D5受体亚型。D2样受体分为D2、D3和D4三个受体亚型。目前对多巴胺受体的研究主要集中在D2样受体。研究认为。在PD早期.由于黑质纹状体系统多巴胺的含量不断减少。突触后多巴胺受体功能出现代偿性上调。但有些研究也证实,某些早期PD,其受体功能与正常人并无差别因此近年来PD的功能成像研究越来越集中于多巴胺转运体显像。多巴胺转运蛋白(dopaminetransporter,DAT)作为DA神经元突触前膜上的一种膜蛋白,其主要功能是再摄取突触间隙的DA,调节DA与其受体之间结合的信息传递,约3/4的DA由DAT转运至突触前膜,以待重新利用。DAT浓集密度的变化是PD临床研究的一个重要方向。研究表明PD患者黑质一纹状体系统的DA神经通路出现退行性改变,使突触前递质的含量减少,因此DA受体和多巴胺转运蛋白数量也发生相应的代偿性变化,在特发性PD中多巴胺细胞丧失伴随着纹状体DAT的显著丢失。而且DAT的变化要比受体的变化更加敏感和直接据报道,早期PD患者的纹状体DAT密度明显降低,在临床症状出现之前,DAT已经减少50%以上。因此,检测DAT的变化可作为PD的早期诊断甚至亚临床诊断的客观指标所以。DAT的变化是反映多巴胺系统功能的重要指标,其显像研究对评价多巴胺能神经元突触前的功能,实现PD的早期诊断有重要价值。

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  • Cyclotron

    第2楼2010/06/18

    PET扫描得到的是一种局部放射性活性浓度的提成图像。其突出优点是具较高的敏感性,显示受检脏器示踪剂的本文为全文原貌并提供各种定量参数。18F-DOPA可作为L-dopa的同类物,透过血脑屏障进入黑质纹状体的神经元,选择性地聚积在纹状体区的DA能末梢,在PET中显像,是经典的突触前示踪剂。Sawle(1992)报道了一个爱尔兰PD家系,兄妹10人中有5人在40-50岁中出现了原发性PD的症状和体征,这5名病人中4人行[18 F]dopa-PET检查,发现纹状体摄取[18 F]dopa明显减少;另一名尚未出现临床表现以前,已经显示纹状体摄取[18 F]dopa减少,[18 F]dopa-PET检查1月后出现了轻微的PD症状]。但在早期的PD病人中,相比而言,用SPECT检测到的DAT降低的程度比PET检测到的18F-DOPA积聚下降的程度较高。因此SPECT用于PD早期诊断要比PET敏感。而在中、晚期PD病人中。PET可以检测到病人壳核内18F-DOPA摄取明显降低。
      虽然目前应用脑多巴胺转运蛋白PET,SPECT显像研究帕金森病尚处于初步阶段,只能作为辅助诊断手段,但随着PET,SPECT技术和放射性核素研制的不断完善和发展。脑多巴胺转运蛋白PET,SPECT显像在帕金森病的早期诊断和鉴别诊断、病情进展监测和各种治疗方法的疗效评价上的应用将会更加广泛和深入。  

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  • Cyclotron

    第4楼2010/06/18

    脑多巴胺转运体(Dopamine Transporter, DAT)是位于中枢多巴胺神经元突触前膜的一种膜蛋白,主要由黑质文状体DA能神经元胞体、树突、轴突合成和表达。DAT的主要功能是再摄取突触间隙的多巴胺,限制多巴胺受体激活的时间、程度和范围,终止神经细胞间的信息传递,其在多巴胺神经元信息传递过程中起着重要的作用。

    近年来DAT显像的放射性药物得到了发展。PET显像的DAT配体包括11C-CFT18F-CFT、和11C-RTI-32等。而SPECT显像的DAT配体包括123I-β-CIT123I-FP-CIT123I-altropane 99mTc-TRODAT-1等(1)。123I-β-CIT是一种新型多巴胺转运体SPECT显像剂,具有亲和力高、脑滞留时间长以及纹状体与小脑摄取比较高等特点。但是它对于DANE5-HT等转运体没有选择性,而且在静脉注射24小时后才能在脑中达到平衡,故需二日法显像。基于此,123I-FP-CIT123I-altropaneSPECT显像剂被普遍使用。该类显像剂在纹状体与小脑的摄取比值稍低但在脑中达高峰时间缩短,在注射后2-3小时即可进行扫描显像,且对于诊断临床疑似PD亦十分敏感。最近,一种新合成的卡因衍生物显像剂99mTc-TRODAT-1也在逐步发展。虽然99mTc-TRODAT-1123I类显像剂在纹状体与小脑的摄取比值低,且在脑中分布亦差,但对于诊断PD也有较高的价值。

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