【第三届原创参赛】浅谈国外固体制剂分析方法的问题（7月份）

感谢daijun828楼主的原创分享，应该还有内容吧？期待继续补充。。。
欧美固体制剂分析方法应该是对于出口来说应该是最难的啦！

国内好些企业做仿制药的检验方法学研究基本是对着药典的要求进行方法学开发，甚至有些是编造出来的，试验是很难进行复核或者试验没有重现性。

我也是随意写写，今天刚有空，就谈谈验证吧
首先是大型仪器都要经过3Q认证，这是最起码的；然后是分析方法/工艺方法验证。老外的思维很严谨，什么事情都要经过验证，简单的说吧，凡是涉及到有可能影响产品质量的地方都要验证。我个人觉得国内仿制药的水平不一定比国外差，关键是我们的风气影响了我们，让我们不愿意花时间提高产品质量。举个例子，片子的折断实验，我想国内的很少做吧，老外就一定要求你做验证，证明你的片子大部分经过折断后的两瓣大小应该差不多，病人吃下去应该没有问题。
一个好的制剂，涉及到很多小的方面，任何一个纰漏都有可能影响产品质量，所以在研发阶段，所有的东西都需要经过考虑充分的验证，使你对产品的质量充分了解，做到心中有数，而不是仅仅敷衍了事

下面谈谈分析方法验证吧。说白了就是ICH的那一套。有关物质就是专属性/耐用性/灵敏度/线性/准确度等。专属性包括空白辅料/稀释液，样品溶液的各种破坏。老外比较强调主峰的纯度，其实都是骗人的，主峰纯并不代表他没包裹杂质，只是一种可能性，我们做的比较多的是酸/碱/氧化 高温 高湿的样品，其实对固体制剂来说，酸碱破坏对分析方法考察是没有什么意义的（注射剂除外），我们的制剂中不可能有酸/碱，考察高温及高湿样品是能够充分检验你的方法能否控制整个稳定性期间的样品的质量。我个人比较看中这个，另外个人也比较看重光照样品，用它来检验方法的好坏，线性的话要报告线性方程/截距/相对响应因子/理论值与实际值得偏差，准确度主要是用主药来模拟未知杂质，有已知杂质的也要考察，主要是考察辅料/处理方式是否有吸附。耐用性我就不想说了

含量的验证跟有关物质也差不多
溶出也差不多，主要是多一个滤膜考察，取样方式的比较（手动自动的比较），取样位置的比较等等

其实形式上的东西很容易跟上，比如说的3Q验证，我们公司也都做了，但我们的水平也没有提高多少，我感觉是在走形式，就像国内的计量，给钱办事！
而对于制剂，之所以难，我感觉还是在杂质分析！
国内而言，只要总杂符合规定即可；而对于欧美，他们要求每个单独的杂质都要有研究，是什么？限度多少？这一点就难了很多。。。

路过学习下！

学习了，感谢楼主分享啊

有关物质检测方法的开发，要注意几点到是：制剂关注的降解产物，而不是中间体，所以我们的方法一定要能够控制降解杂质

自己的片子与原研的片子做仔细的杂质谱图对比，争取做到杂质比原研的少。当然自己的片子杂质个数及大小可大于原研片的可能性很大，包括原料/辅料/工艺的差别。我们需要努力尝试跟原研靠近，实在不行，符合ICH对杂质的要求即可，并不强求杂质的个数及大小一定要小于原研

很好的总结，学习！！