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【第三届原创参赛】生物反应器的设计和分析 原创翻译 Design and Analysis of Biological Reactors

  • 省部重点实验室
    2010/12/05
  • 私聊

生命科学仪器综合讨论

  • 维权声明:本文为gl19860312原创作品,本作者与仪器信息网是该作品合法使用者,该作品暂不对外授权转载。其他任何网站、组织、单位或个人等将该作品在本站以外的任何媒体任何形式出现均属侵权违法行为,我们将追究法律责任。
    本实验室主要工作就是:微生物发酵与代谢调控 、蛋白的分离纯化 、生物材料的研发与生产( 化妆品 、面膜、人工血管 、人工骨................)






    生物反应器的设计和分析

    Design and Analysis of Biological Reactors

    本文为自己研究生期间(去年)翻译的一本书 这是第九章,当时书是导师从美国花了100多美金 带回国的 学习一下

    通过对生物反应动力学和传质的了解,也就是对第七章和第八章内容的学习,对下一步生物反应器如何工作是很重要的。为了汇集对于生物反应器操作一个完整的们描述,还要考虑下面两个基本现象——在单元操作中气体和流体的混合模型。具有不同流动和混合特性的反应器的设计需要不同的分析和放大过程。因此本章的主要内容是考虑这些不同的因素去获得对生物反应器的一个严谨的策略和分析。

    为了对于生物反应器的设计和分析的工程有一个更好的理解,我们在这引入了两个特征:时间特征(CharacteristicTime)、长度特性(CharacteristicLength





    在反应器设计与分析中,时间尺度和长度尺度的范围是相当大的。在特殊的反应器设计中,更要兼顾这两个方面.为了对反应器有一个合适的详述,我们可以用试验方法来表征传质和反应,还可以用可知的数学模型进行模拟模拟推理建模,以得到对特定的反应器进行描述。我们可以看到利用几个已知的简单的模型去推导适合于复杂反应器的模型,是可以的;并且对反应器中多阶段流体流动混合的研究对于反应器基础过程的了解是很重要的。另一个方面,如果我们缺少对与反应器中流体混合的了解,可以直接利用经验法则。

    在开始考虑生物反应器的设计和分析时,我们还应先详细说明一下跟第七章动力学讨论中有密切联系的分批和釜式反应器(连续流加搅拌反应器 CSTR(continous-flow stirred-tank)

    先讲一下:生物反应器的分类

    生物反应器是利用生物催化剂进行生化反应的设备。可以从多个角度对其进行分类:

    按使用的催化剂:酶反应器和细胞反应器。

    按操作方式:间歇操作、连续操作和半间歇或半连续操作。

    按反应器的结构特征:按釜式、管式、塔式及膜式等反应器。

    按反应器所需能量的输入方式:机械搅拌、气升式及液体循环等生化反应器。

    按生物催化剂在反应器中的分布方式:生物团块反应器和生物膜反应器。

    按反应物系在反应器内的流动和混合状态:活塞流反应器和全混流反应器。

    补充:

    (混合:指的是相同停留时间、不同空间位置的物料之间的一种以达到均匀状态为目的过程。返混:在连续反应器中,不同时刻进入反应器的物料在反应器中的停留时间是不同的,我们把这种具有不同停留时间的物料之间的混合称之为返混,以区别于通常所说的混合。

    全混流:当反应器内不同物料粒子之间存在最大返混时,即刚进入反应器的物料在瞬间和反应器内的物料达到混合均匀,这样的流体流动称为全混流。该反应器称为全混流反应器。活塞流:当反应器内的物料粒子完全不存在返混时,这样的流动称之为活塞流。该反应器称为活塞流反应器。

    显然,活塞流和全混流是反应器内返混情况的两种极端,一个是完全不存在返混,一个是返混达到最大。实际的反应器内流体的流动介于这两者之间。这两个极端是理想流动,实际反应器内的流动是非理想流动。他们相对应的反应器为理想反应器和非理想反应器或实际反应器。)

    活塞流模型
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  • titi

    第1楼2010/12/06

    楼主作品不完整啊!!期待继续补充和完善
    在完成之前暂时不收录在参赛作品列表中!由于是最后一个月参赛了~~所以楼主一定要在月末之前补充完整哦~

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  • 省部重点实验室

    第2楼2010/12/06

    活塞流模型

    活塞流,就是这垂直于流体流动方向的横截面上的流体粒子的年龄相同。因此,不存在不同年龄的流体粒子之间的混合,或者说不存在不同停留时间的流体粒子之间的混合。需要指出的是,这种混合式宏观尺度的,所以又称为宏观混合。对于活塞流,虽然同一横截面上流体粒子年龄相同,但这一截面与另一截面上的流体粒子的年龄则是不同的。因此,可以认为活塞流图存在轴向混合,或者说返混合为零。

    全混流模型

    全混流反应器内的流体由于受到强进烈的搅拌作用,进入反应器的流体粒子有一部分在反应器内停留时间很短,很快从出口离开了反应器,也会有一部分粒子到了出口附近,纲要离开又被搅了回来,致使这些粒子在反应器中停留时间极长。因此流体粒子在全混流反应器中的停留时间有长有短,参差不齐的,即存在着不同的停留时间的流体粒子之间的混合,称为宏观混合/返混。这种混合程度与搅拌有关,搅拌越强烈,返混程度越严重。当返混程度达到最大时,则反应器内不同停留时间的流体粒子间达到最大混合,或称为完全混合,此时反应器内物料浓度处处相同,这就是全混流模型。

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  • 省部重点实验室

    第3楼2010/12/06

    第一节、理想的生物反应器



    sec.7.1,我们介绍了理想的混合反应器。在这些体系中,混合过程被假定是短时间内达到、并且是混合均匀,因此反应条件和生物催化剂水平在整个反应器中是相一致的。这些估计和假设将是十分有效(如果存在的各个因素的梯度分布充分的小),因此,对于一个给定的细胞或者催化颗粒来说,局部的反应速率是不变的,也就是说催化颗粒从这个区域的一点移动到另一点。往大了说,如果催化颗粒与催化反应过程对改变状态的反应时间相一致,则催化颗粒在反应器中快速的循环。那么基于以上假设的关于反应器计算的表征将会令人十分满意。这些考虑因素在实验室反应器和中试规模的反应器设计中都会遇到。然而,对以菌丝形态密集生长的、或者产生胞外多聚体的微生物来讲,这种非牛顿流体状态下,即使是在小型的桌面(台式)反应器中,理想的混合并不能被估计。

    对于这些存在理想混合的反应器的研究是很重要的,原因如下:

    1、这些反应器提供了在实验室研究动力学的良好条件

    2、这些模型或许被经常的成功利用,即使这些模型在所要求的条件状况不令人十分满意的情况下

    3、这样的理想混合布局模型对于研究具有非空间均一性的非理想混合的反应器也是一个支撑点。例如:利用理想反应器中的模型体系在实验室非理想状态下来对大规模反应器进行设计研究

    (一)补料分批反应器

    当反应过程开始后,经常需要添加流体到分批反应器中。在分批补料反应中,为了得到所需要的产物,我们可以添加前体物,可以在分批发酵中一个时间点上添加化合物(如:诱导物),可以保持低水平的营养物(底物)水平去减少代谢分解物的抑制作用,或者通过添加营养物去延长稳定期来获得更多的产物。当补加的物料进入到反应器中,溶液体积也会发生改变。在描述反应器的方程中这一步应该考虑到。F(t)代表在时间t时刻加入的物料的体积速率,Cif(t)代表在流加液体中组分i的浓度,则物料组分i的平衡方程为:

    9-1



    假设补加的物料的浓度和反应器中的溶液浓度都等于ρ 则总物料的平衡方程为:

    9-2



    假设ρ在分批发酵中没有太大的变化,则上式可以写为:

    9-3



    考虑到(9-1)中左边,(注意:此时VR 代表一个时间尺度)用(9-3)中左边代替,组合得到一个物料i的平衡方程:

    9-4

    式子(9-3)和(9-4)是描述系统生物量和组分的平衡方程,假设动力学表征rfi 是通用的,则这些方程可以用来模拟不同的补料策略在反应器尺度上的不同作用。

    ()CSTR中酶的催化反应

    全混流反应器(CSTR 釜式反应器

    全混流假定:连续进料在瞬间与反应器内物料充分混合且组成均一,因此反应器内各处浓度不变,且出口物料的组成与反应器内的物料组成完全相同。



    CSTR的基本设计式

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  • 省部重点实验室

    第4楼2010/12/06

    第二节、反应器中非理想的混合





    生物反应器中大的混合

    生物工业中的混合过程可分为6种基本类型:气-液、液-固、固-固、液-液、可互溶液体和液体流动。根据完成混合过程的装置不同,生物反应器内的混合方法分为机械搅拌混合与气液搅拌混合。

    以机械搅拌反应器为例,其内的混合过程是在主体对流扩散、涡流扩散和分子扩散的综合作用下完成的。主体对流扩散室指:搅拌器把动量传递给它周围的液体,产生一股高速液流,这股液流对推动周围的液体,使全部液体在反应器内流动起来。涡流扩散是指主体对流扩散作用使反应器内高速流体与低速流体间产生的漩涡运动。分子扩散是指由于物料分子的热运动和分子间的作用力使不同分子相互混合的过程。

    主体对流扩散只能将不同的物料进行粗略的混合,呈宏观流动;涡流扩散能使物料的均匀性降至漩涡本身大小,呈微观流动;最终通过分子扩散才能达到完全的混合,呈微观混合。

    流体的混合模型

    把具有不同停留时间的物料粒子之间的混合称为返混,也有人将这种混合称之为宏观混合,它由停留时间分布来表征。同时还存在另外一种混合,是用于描述物料在反应器内流动时的聚集状态,这种混合又称为微观混合。

    宏观混合式以体积单元水平来分布的,该体积单元虽然与反应器体积相比很小,但却含有足够多的细胞和基质的分子。微观混合则是以分子水平(或细胞水平)来进行物料之间的交换的。前者主要是由于对流和湍流所引起的,后者则称为分子扩散。

    在下图中,显示了不同反应器间隔和搅拌桨类型所产生的循环和混合时间特性。其中可以看出:示踪剂的周期性是很明显的。也就是说在组分达到均一前需要很多流体微元体的周期性的循环。

    混合时间也就是反应器中组分达到某一特定水平均一性所需的时间,而这测定是根据反应器中单独一个点的跟踪物来检测。这个跟踪物可以是盐溶液、酸、碱、或者被冷却、加热的流体脉冲。反应器的循环特性和混合时间可以通过对反应器中一个点或者几个点上的跟踪物浓度的连续检测来获得。



    The time mixing denotes the time required for the tank composition to achieve a specific level of homogeneity following addition of a tracer pulse at single point of the vessel.

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  • 省部重点实验室

    第5楼2010/12/06

    实验测定  停留时间分布的实验测定采用信号响应法。在设备进口处输入一定信号(通常为一种示踪物,如某种有色液体),在出口处连续或定时地检测对于输入信号的响应值,如示踪物浓度Cτ),即得响应曲线。



    信号应既不影响流动状态,又便于分析检测,本身性质亦不发生变化。可以采用具有不同特征的输入信号,常用的有:脉冲信号。在极短时间内,在设备进口处一次输入一定量的示踪物,在出口处获得示踪物的浓度CE,即可得响应曲线CE(τ)(3a)

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  • 省部重点实验室

    第6楼2010/12/06

    连续灭菌流程及设备

    连续灭菌具有如下的优点:

    1)提高产量。与分批灭菌相比培养液受热时间短,可缩短发酵周期,同时培养基成分破坏较少。

    2)产品质量较易控制。

    3)蒸汽负荷均衡,锅炉利用率高,操作方便。

    4)适宜采用自动控制。

    5)降低劳动强度。

    在连续灭菌过程中,蒸汽用量虽平稳,但气压一般要求高于0.5Mpa(表压)。连消设备比较复杂,投资较大。采用连续灭菌时,发酵罐应在连续灭菌开始前先进行空消,以容纳经过灭菌的培养基。加热器、维持罐和冷却器也应先进行灭菌,然后才能进行培养基连续灭菌。组成培养基的耐热性物料和不耐热性物料可在不同温度下分开灭菌,以减少物料受热破坏的程度,也可将糖和氮源分开灭菌,以免醛基与氨基发生反应而生成有害物质。对于粘度过高或固体成分较多的培养基要实现连消困难较多,主要是灭菌的均匀度问题。设计这类物料的连消设备必须避免管道过长,或尽可能将淀粉质物料先行液化。

    实现连续灭菌,有两种方案。一是利用热交换器对发酵介质进行间接加热和冷却,其特点是单位体积热交换器具有较高的传热面积。第二种是用蒸汽直接喷射加热发酵介质。被加热后的介质继而通过保温段,最后用闪蒸膨胀法进行冷却,该方法的特点加热、冷却过程进行的很快,有利于实现灭菌要求的高温短时。目前应用较多的是第二种方法。


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  • 省部重点实验室

    第7楼2010/12/06

    固定化酶的性质

    影响酶催化活性的因素:1. 构象改变或立体屏蔽以及微扰2. 分配效应和扩散限制效应

    (一)酶的活性 :通常低于天然酶(有例外)。

    (二)酶的稳定性:酶的耐热性、对变性剂、抑制剂、蛋白酶的抵抗力增加。 可能的原因:①固定化增加了酶活性构象的牢固程度, 可防止酶分子伸展变形;②抑制酶的自身降解。③固定化部分阻挡了外界不利因素对酶的侵袭。

    (三)酶的最适温度: 最适温度与酶稳定性有关。多数酶固定化后热稳定性上升,最适温度也上升(有例外)。

    (四)酶的最适pH



    由于酶失活是不可避免的,所以要保持恒定的酶活力,就必须进行催化剂的再生、新催化剂的补充或更换,这就要求反应器应具备相应的结构。底物的性质是选择反应器的另一重要因素。-般来讲,细粒状和胶状底物有可能阻塞填充柱或发生分层,这时可使用循环式反应器或流化床反应器。另外,在考虑反应器的价格时,不要忽略固定化酶本身的价格。

    应用

    日本的一家公司已经将固定化酵母应用于乙醇生产的中试规模(流化床反应器)。并且,产物得率(糖—乙醇)已经达到理论最大产率的95%,相对于总体积的乙醇产量已达到20g/(L.h).

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  • ymtu136402

    第8楼2010/12/07

    我接触过这类反应器,在此也学到了一些有关生物反应器的基本知识,为以后能接触到类似反应,有个感性认识吧,感谢了

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