【转帖】中药研究与技术评价药理毒理问题（2005-2007）

10、注册分类8改变剂型所说"工艺无质的改变"，其中"质的改变"包括哪些？由于剂型需要增加辅料（含酸、碱），而处方、提取等过程不变，这种情况如何判断？
答：工艺是否有质的改变，需要对申报单位提供的资料进行审评后判断。"质的改变"包括导致药物的安全、有效性改变的所有方面。常规情况下，成型前的工艺不变，仅成型工艺不同，且剂型因素对药物的吸收、利用影响不大的情况下，可以认为是工艺无质的改变。
11、中药小针改大容量输液，是否不用进行药理毒理试验？
答：如果属于普通的改规格，非临床研究要求提供制剂安全性试验。12．一般药理学实验动物的等级是否有明确规定？
答：一般药理学研究一般应执行GLP规定，所用动物应符合国家有关药物非临床安全性研究的要求。
13、 剂型改变的制剂（外用），如工艺无质的改变，是否需做局部刺激及过敏性试验？
答：工艺无质的改变的前提下，改剂型的外用制剂是否需要做局部刺激及过敏性试验，即制剂安全性试验，还需要根据改剂型后辅料是否有变化而确定，若辅料发生了改变，则建议进行制剂安全性试验。
14、皮肤给药制剂及直肠、阴道用制剂，是否均需做皮肤刺激性和粘膜腔道刺激性？如一个治疗痔疮的复方中药软膏剂（6.2类），其给药方法为肛门涂抹或直肠涂抹，需做哪些刺激性试验？
答：皮肤给药制剂应进行皮肤刺激性试验，直肠、阴道给药制剂应进行相应的腔道刺激性试验。治疗痔疮的复方中药软膏剂，应进行直肠刺激性试验，还需进行过敏试验。
15、制剂安全性试验是否只需做一个批次中试样品的制剂安全性试验？
答：建议溶血性试验做三个批次的试验。

16、中药灌肠剂的安全性研究应包括什么项目，是否与直肠用制剂相同？
答：中药灌肠剂安全性研究与直肠用制剂不完全相同，除应进行直肠刺激性试验外，还应进行包括急性毒性和长期毒性等其他安全性试验项目。
17、过敏试验中采用原药液浓度（未做稀释），动物未出现过敏反应时还需采用几个剂量或浓度吗？
答：按指导原则中的相关内容，建议进行三个浓度或剂量的过敏试验。18、含有毒性药材的复方制剂改剂型后，是否必须做药理和临床试验？
答：如成型前的工艺与原剂型不同，则应进行相关的毒理学研究。如成型前的工艺与原剂型相同，对于普通口服制剂，一般情况下，都是采用成型前的提取物进行毒理学试验，可不要求进行毒理学研究，但对于特殊制剂，如胃溶与肠溶的互改，口服与外用的互改，口服与注射的互改，应进行毒理学研究。对于含毒性药材的外用制剂的互改，如制剂因素会导致药物的吸收明显增加，且该制剂因素的影响可通过动物实验来反映，也应进行毒理学研究。此外，对于非口服给药的制剂，应进行制剂安全性试验，考察药物的刺激性、过敏性，注射剂还应考察溶血性。
19、长毒试验中需进行组织病理学检查的脏器、组织中“小肠和大肠”项，是指不用再细分“十二指肠、回肠、结肠等”吗？提供病理照片时必须脊髓三段分开单独提供吗？犬长毒必须进行体温和眼科检查吗？其中体温检查是每天例行吗？
答：关于组织病理学检查，首先应进行大体尸检，对于病变部位必须做详细的病理检查；其次，应根据药物的作用特点对重点脏器进行检查，如对胃肠作用较为明显的药物，应对胃及小肠、大肠各段都做详细的病理检查；再次对于无肉眼可见病变，则可根据情况取材，取材部位应尽可能对检测的脏器具有代表性。
关于组织病理学照片，如无病变可不提供，需要提供的是出现了病变的脏器的照片，对于可疑的病变均应提供可反映实际问题的组织照片。故在照片取景时应特别注意取景范围。
犬长毒必须进行体温和眼科检查。对于体温，不一定每天检查，如未发现动物异常，一周1－2次即可。