生物制品非临床安全性评价的CASE by CASE原则

4. 研究项目的要求需采用CASE by CASE的原则
生物制品的毒性研究除单剂量毒性研究和重复剂量毒性试验研究外，可能会需进行其它的特殊毒性研究，一般可能会有：局部刺激性；免疫原性；慢性毒性；生殖毒性研究(包括致畸试验研究)；致突变性；致癌性；其它毒性研究(神经毒性、免疫毒性研究)。
局部刺激性研究主要考虑注射点的安全性，要关注产品的致敏性，并测定血清抗体水平。致癌性试验常规下不要求，但对慢性疾病且长期用药时可能有重要价值。生殖毒性一般是必要的，因为临床受试者可能包括可以受孕的妇女，如干扰素、白介素、细胞因袭和生长因子药物的治疗患者。
多数生物制品为或含有免疫成分，会直接或间接影响免疫系统，标准的免疫毒性评价是必要的，但并不是所有生物制品的评价均需要。
在非临床安全性研究阶段，可能根据临床适应症和可能的毒性反应要求其它的毒性反应研究。评价生物制品的安全性的需考虑研究模型，如体外或体内的组织模型，动物模型的耐受性，动物模型的病理状态，或转基因动物。
以上从四个方面简单谈了自己对生物制品非临床安全性评价中CASE by CASE 原则的理解和认识。实际上，这种观点还贯穿其它所有研究考虑要点中，如给药途径选择、给药间隔、免疫毒性研究、特殊的桥接研究等。我国关于生物制品非临床安全性研究技术一般原则的即将出台，必将进一步加深大家对生物制品安全性评价的理解和认识，进一步提高对生物制品安全性研究和评价的水平。

来源：国家局药品审评中心