求助硕士学位论文一篇！！！

应助达人

有原文链接么？

葛根素(4’，7—二羟基—8-β—D葡萄糖基异黄酮，4’，7—dihydroxy—8-β—D—glucosylisoflavone)是从多年生落叶藤豆科草本植物野葛的根中提取的一种异黄酮类化合物，其具有多种药理活性，如抗自由基与抗脂质过氧化、抗动脉粥样硬化、抑制血小板聚集、降血压、降血糖、改善微循环、扩张冠状动脉血管和脑血管等作用，因此广泛用于心脑血管疾病的防治。依达拉奉(3—甲基—1—苯基-2-吡唑啉—5—酮，3—methyl—1-Phenyl-2-pyrazolin—5—one)，是一种新型自由基清除剂和脑保护剂，具有清除自由基和抑制脂质过氧化的作用，可以抑制血管内皮细胞和神经细胞的过氧化作用，延迟神经细胞死亡，并可以减轻脑缺血和脑缺血引起的脑水肿及组织损伤，同时增加脑梗塞周围局部脑的血流量，为血流再通和脑细胞恢复赢得了时间。现已被广泛应用于脑梗塞的急性期，是治疗缺血性脑血管病的常用药物。 经临床验证，葛根素与依达拉奉合用后在药物疗效上有协同作用。依达拉奉和葛根素的各自的药物代谢动力学已有一些报道，但两药合用后的药物动力学及药动学相互作用研究未见报道，因此本文进行了葛根素与依达拉奉在大鼠体内的药物动力学及药动学相互作用研究。 本试验采用RP—HPLC/UV方法建立了同时测定大鼠体内的葛根素与依达拉奉的定量检测方法。葛根素与依达拉奉的标准曲线分别为y=3.436x+0.113，y=2.363x+0.011，相关系数均大于0.9999。葛根素与依达拉奉的最低检测限分别为0.03和0.05μg/mL。其精密度，回收率，重现性及稳定性试验结果均符合体内药动学研究的相关要求。 应用上述HPLC定量方法，采用随机分组，自身对照设计，分别研究了静脉注射葛根素与依达拉奉后，两者在大鼠血浆中的药物动力学及药物动力学相互作用。结果表明，单剂量静脉注射葛根素(62.5mg/kg)与依达拉奉(3.75mg/kg)后，两种药物在大鼠体内的血药浓度经时过程均符合静脉给药二室开放模型。葛根素与依达拉奉的t1/2。分别为0.05和0.08 h，表明两者在大鼠体内的分布较快；t1/2β分别为0.32和0.61 h，表明两者在大鼠体内的消除亦较快。 同时比较了葛根素单独给药和葛根素与依达拉奉联合给药的主要药动学参数，以及依达拉奉单独给药和依达拉奉与葛根素联合给药的主要药动学参数。结果发现，两药单独给药和联合给药后的主要药动学参数显示出明显差异，但是，AUC和C1s没有显示出统计学差异。总体看，联合给药后，葛根素与依达拉奉在大鼠体内的消除均减慢，分布更广，表明联合用药后，两药的体内处置得到了一定程度的优化，可以说，葛根素与依达拉奉联合用药，在药动学方面是合理可行的，这为两药在临床上的合理应用提供了实验依据。 依达拉奉的脂溶性较强，在脑内具有一定的分布浓度。而葛根素的极性较强，不易透过血脑屏障，一般进入脑内的药量比较少，因而在治疗脑血管疾病时受到一定的限制。文献报导，冰片具有促进一些药物透过血脑屏障，进而有提高脑内药量的作用，而龙脑为冰片的主要活性成分。为提高葛根素以及依达拉奉在脑内的浓度，增强两药的协同作用，本试验采用龙脑与二者合用，观察龙脑是否可以增加药物在脑中的分布。 应用上述RP—HPLC/UV方法同时定量检测葛根素与依达拉奉在大鼠脑内的含量。葛根素与依达拉奉的脑脊液标准曲线分别为y=0.3269x+0.1431，y=0.5873x+0.3661。其相关系数均大于0.999。葛根素与依达拉奉的最低检测限分别为0.01和0.01μg/mL。其精密度，回收率与稳定性试验均符合体内药动学研究的需要。 应用上述HPLC定量方法，采用随机分组，分别研究了静脉注射葛根素与依达拉奉后，药物在大鼠脑脊液中的药物动力学与药物动力学相互作用，以及龙脑对依达拉奉和葛根素在大鼠脑脊液中的药物动力学影响。结果表明，单剂量静脉注射葛根素(62.5mg/kg)与依达拉奉(3.75mg/kg)后，在大鼠的脑脊液药物经时过程均符合静脉给药二室开放模型。葛根素与依达拉奉各自的t1/2。分别为0.59和0.89 h，表明其在脑内分布较快；t1/2β分别为3.34和11.98 h，表明葛根素在脑内的消除相对较快，而依达拉奉在脑内的消除相对较慢。 同时分别比较了葛根素或依达拉奉单独给药，葛根素与依达拉奉联合给药以及冰片对葛根素与依达拉奉联合给药影响时的主要药动学参数差异，结果发现，两药单独给药与联合给药以及联合给药时预先给予冰片的主要药动学参数没有显示出明显差异。 本文通过对依达拉奉和葛根素在大鼠血浆和脑内的药物动力学与药物动力学相互作用研究以及龙脑对依达拉奉和葛根素大鼠脑脊液中的药物动力学影响试验，为临床合理用药提供一定的理论与实验依据。