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某药品溶出度方法学研究

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  • 某药品溶出度方法学研究



    1. 溶出条件的确定

    [仪器与试剂]

    仪器:ZRS-4型智能溶出试验仪。

    试剂:盐酸(分析纯),十二烷基硫酸钠(分析纯)。

    [溶出液的选择]

    鉴于本品规格较大,溶出介质量选用900ml作为溶出液体积。取本品各1袋分别在以下不同的溶出介质中,进行试验,观察溶出现象。结果见表10。




    本品极微溶于水,一袋干混悬剂在水、pH为4.0的水溶液和0.5%十二烷基硫酸钠溶液中均不能完全溶解。我们用0.05mol/L盐酸溶液作为溶出介质进行试验。

    参照进口药品注册标准,溶出度的测定方法如下:

    避光操作。取本品,照溶出度测定法(《中国药典》2010版二部附录Ⅹ C第二法),以0.05mol/L的盐酸溶液900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经30分钟时,取溶液适量滤过,精密量取续滤液1ml置100ml量瓶中,加入6.5ml缓冲液〔取二水合柠檬酸钠7.35g,磷酸钠(Na3HP4·12H2O)9.5g,二水合酒石酸钠5.75g,三羟甲基氨基甲烷6.05g,叠氮钠0.01g,加水溶解并稀释至100ml〕,加溶出介质稀释至刻度,摇匀作为供试品溶液;另精密称取对照品约25.4mg,置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml,加溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录ⅣA),分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,用二者之间吸收度的差值按外标法计算。

    2. 溶出曲线的测定

    分别取本品1袋,以37℃、转速为100转,900ml溶出液为溶出条件,照溶出度测定法(《中国药典》2010版二部附录Ⅹ C)进行试验。并分别在5、10、20、30和45min取样后测定。测定6袋。

    另精密称取对照品约25.4mg,置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml,加溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录ⅣA),分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,用二者之间吸收度的差值按外标法计算。国外样品与1004004、1004005、1004006批样品测定数据见表11。




    溶出曲线见下图。




    自制中试样品与国外市售产品的相似度见表12




    由以上结果可知,干混悬剂的溶出均一性良好,并且三批样品与国外上市样品的溶出曲线相一致,相似系数(f2)符合规定。

    3. 辅料干扰试验

    按本品处方取空白辅料适量及本品粉末适量(约含主药25.4mg的量)各置于50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml,加溶出介质稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录Ⅳ A),在200nm~400nm波长范围内进行扫描,结果表明空白辅料在318nm和400nm波长基本没有吸收,即对本品测定的干扰可以忽略不计。

    4. 溶液的稳定性

    精密称取对照品约25.4mg,置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml,加溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。取本品,照溶出度测定法(《中国药典》2010版二部附录Ⅹ C第二法),以0.05mol/L的盐酸溶液900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经30分钟时取溶液10ml,滤过,精密量取续滤液1ml置100ml量瓶中,加入6.5ml缓冲液〔取二水合柠檬酸钠7.35g,磷酸钠(Na3HP4·12H2O)9.5g,二水合酒石酸钠5.75g,三羟甲基氨基甲烷6.05g,叠氮钠0.01g,加水溶解并稀释至100ml〕,加溶出介质稀释至刻度,摇匀作为供试品溶液;在试验条件下均放置6小时,分别在0小时、1小时、2小时、4小时、6小时照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010版二部附录Ⅳ A),分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,用二者之间吸收度的差值按外标法计算。结果见表13。



    结果表明本品的溶出供试液比较稳定。

    5. 溶出精密度

    精密称取对照品约25.4mg,置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml,加溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录Ⅳ A),分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,计算二者之间吸收度的差值结果见表14。




    结果表明溶出精密度良好。

    6. 溶出线性

    精密称取对照品约25.4mg,置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取续滤液2 ml、3 ml、5ml、6 ml、8 ml、10 ml,分别置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml,溶出介质稀释至刻度,摇匀。照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010版二部附录Ⅳ A),分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,计算二者之间吸收度的差值测定结果见表15。




    本品的吸光度(A)为纵坐标,本品的浓度(C)为横坐标,进行线性回归,得回归方程: A=0.0276C+0.0076,相关系数r=0.9999。




    结果表明在10.152~50.76μg/ml浓度范围内,样品的浓度与其吸光度呈良好的线性关系。

    7. 回收率试验

    精密称取约20、25、30mg各三份,分别置50ml量瓶中,分别加入处方量的辅料空白,加溶出介质溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过。精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml,加溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密称取对照品25.4mg,置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml,加溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010版二部附录Ⅳ A),分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,用二者之间吸收度的差值按外标法计算回收率,测定结果见表16。




    平均回收率为99.70%;RSD为0.29%。说明该方法较适合本品的溶出度检测。。

    8.干混悬剂溶出度的测定

    取本品,照溶出度测定法(《中国药典》2010版二部附录Ⅹ C第二法),以0.05mol/L的盐酸溶液900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经30分钟时取溶液10ml,滤过,精密量取续滤液1ml置100ml量瓶中,加入6.5ml缓冲液〔取二水合柠檬酸钠7.35g,磷酸钠(Na3HP4·12H2O)9.5g,二水合酒石酸钠5.75g,三羟甲基氨基甲烷6.05g,叠氮钠0.01g,加水溶解并稀释至100ml〕,加溶出介质稀释至刻度,摇匀作为供试品溶液;另精密称取雷奈酸锶对照品约25.4mg置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml,加溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录ⅣA),分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,用二者之间吸收度的差值按外标法计算,结果见表17




    9. 结论

    (1)本实验采用紫外-可见分光光度法测定干混悬剂的溶出度,雷奈酸锶在10.152~50.76μg/ml浓度范围内线性关系良好。

    (2)根据以上试验,干混悬剂以0.05mol/L的盐酸溶液900ml为溶出介质,浆法转速为100转时,经30分钟,三批样品的溶出量均在85%以上。因此在质量标准中规定不得少于标示量的85%
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  • 三人行

    第1楼2014/06/30

    溶出度的方法学研究工作量比较大。

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  • dahua1981

    第2楼2014/07/01

    应助达人

    原创作品支持一下

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  • 土老冒豆豆

    第3楼2014/07/01

    应助达人

    是用篮法吗,把混悬剂倒在篮子里溶出,能否用浆法啊?
    欢迎楼主到药分版区(含中药分析版块、化药分析版块、生物制品版块)去发原创哦。

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  • 三人行

    第4楼2014/07/01

    两种方法都可以,平行操作即可。

    土老冒豆豆(土老冒豆豆) 发表:是用篮法吗,把混悬剂倒在篮子里溶出,能否用浆法啊?

    欢迎楼主到药分版区(含中药分析版块、化药分析版块、生物制品版块)去发原创哦。

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  • 吕梁山

    第5楼2014/07/01

    呵呵,不错的文章

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  • 吕梁山

    第6楼2014/07/01

    就是版区太冷冷清清了

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  • 吕梁山

    第8楼2014/07/07

    原创数据不少啊,就是图表做的不太漂亮

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  • 三人行

    第9楼2014/07/07

    你做几个漂亮的出来。

    吕梁山(shih20j07) 发表:原创数据不少啊,就是图表做的不太漂亮

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  • 吕梁山

    第10楼2014/07/08

    表1到表9到哪里了?

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