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某药品溶出度方法学研究

三人行

2014/06/30

某药品溶出度方法学研究

1. 溶出条件的确定

[仪器与试剂]

仪器：ZRS-4型智能溶出试验仪。

试剂：盐酸(分析纯),十二烷基硫酸钠(分析纯)。

[溶出液的选择]

鉴于本品规格较大，溶出介质量选用900ml作为溶出液体积。取本品各1袋分别在以下不同的溶出介质中，进行试验，观察溶出现象。结果见表10。

本品极微溶于水，一袋干混悬剂在水、pH为4.0的水溶液和0.5%十二烷基硫酸钠溶液中均不能完全溶解。我们用0.05mol/L盐酸溶液作为溶出介质进行试验。

参照进口药品注册标准，溶出度的测定方法如下：

避光操作。取本品,照溶出度测定法(《中国药典》2010版二部附录Ⅹ C第二法)，以0.05mol/L的盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量滤过，精密量取续滤液1ml置100ml量瓶中,加入6.5ml缓冲液〔取二水合柠檬酸钠7.35g，磷酸钠(Na₃HP₄·12H₂O)9.5g,二水合酒石酸钠5.75g,三羟甲基氨基甲烷6.05g，叠氮钠0.01g，加水溶解并稀释至100ml〕，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取对照品约25.4mg，置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录ⅣA),分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,用二者之间吸收度的差值按外标法计算。

2. 溶出曲线的测定

分别取本品1袋，以37℃、转速为100转，900ml溶出液为溶出条件，照溶出度测定法（《中国药典》2010版二部附录Ⅹ C）进行试验。并分别在5、10、20、30和45min取样后测定。测定6袋。

另精密称取对照品约25.4mg，置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录ⅣA),分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,用二者之间吸收度的差值按外标法计算。国外样品与1004004、1004005、1004006批样品测定数据见表11。

溶出曲线见下图。

自制中试样品与国外市售产品的相似度见表12。

由以上结果可知，干混悬剂的溶出均一性良好，并且三批样品与国外上市样品的溶出曲线相一致，相似系数(f₂)符合规定。

3. 辅料干扰试验

按本品处方取空白辅料适量及本品粉末适量（约含主药25.4mg的量）各置于50ml量瓶中，加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录Ⅳ A),在200nm～400nm波长范围内进行扫描，结果表明空白辅料在318nm和400nm波长基本没有吸收，即对本品测定的干扰可以忽略不计。

4. 溶液的稳定性

精密称取对照品约25.4mg，置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取本品,照溶出度测定法(《中国药典》2010版二部附录Ⅹ C第二法)，以0.05mol/L的盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液1ml置100ml量瓶中,加入6.5ml缓冲液〔取二水合柠檬酸钠7.35g，磷酸钠(Na₃HP₄·12H₂O)9.5g,二水合酒石酸钠5.75g,三羟甲基氨基甲烷6.05g，叠氮钠0.01g，加水溶解并稀释至100ml〕，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；在试验条件下均放置6小时，分别在0小时、1小时、2小时、4小时、6小时照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2010版二部附录Ⅳ A），分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,用二者之间吸收度的差值按外标法计算。结果见表13。

结果表明本品的溶出供试液比较稳定。

5. 溶出精密度

精密称取对照品约25.4mg，置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录Ⅳ A),分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,计算二者之间吸收度的差值。结果见表14。

结果表明溶出精密度良好。

6. 溶出线性

精密称取对照品约25.4mg，置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取续滤液2 ml、3 ml、5ml、6 ml、8 ml、10 ml,分别置100ml量瓶中，加入缓冲液6.5ml，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2010版二部附录Ⅳ A），分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,计算二者之间吸收度的差值。测定结果见表15。

以本品的吸光度(A)为纵坐标，本品的浓度(C)为横坐标，进行线性回归，得回归方程： A=0.0276C+0.0076，相关系数r=0.9999。

结果表明在10.152～50.76μg/ml浓度范围内，样品的浓度与其吸光度呈良好的线性关系。

7. 回收率试验

精密称取约20、25、30mg各三份，分别置50ml量瓶中，分别加入处方量的辅料空白，加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密称取对照品25.4mg，置50ml量瓶中，加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2010版二部附录Ⅳ A），分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,用二者之间吸收度的差值按外标法计算回收率，测定结果见表16。

平均回收率为99.70%；RSD为0.29%。说明该方法较适合本品的溶出度检测。。

8.干混悬剂溶出度的测定

取本品,照溶出度测定法(《中国药典》2010版二部附录Ⅹ C第二法)，以0.05mol/L的盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液1ml置100ml量瓶中,加入6.5ml缓冲液〔取二水合柠檬酸钠7.35g，磷酸钠(Na₃HP₄·12H₂O)9.5g,二水合酒石酸钠5.75g,三羟甲基氨基甲烷6.05g，叠氮钠0.01g，加水溶解并稀释至100ml〕，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取雷奈酸锶对照品约25.4mg，置50ml量瓶中,加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置100ml量瓶中,加入缓冲液6.5ml，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录ⅣA),分别在318nm和400nm的波长处测定吸收值,用二者之间吸收度的差值按外标法计算，结果见表17。

9. 结论

(1)本实验采用紫外-可见分光光度法测定干混悬剂的溶出度，雷奈酸锶在10.152～50.76μg/ml浓度范围内线性关系良好。

(2)根据以上试验，干混悬剂以0.05mol/L的盐酸溶液900ml为溶出介质，浆法转速为100转时，经30分钟，三批样品的溶出量均在85%以上。因此在质量标准中规定不得少于标示量的85%。

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三人行

第1楼2014/06/30

溶出度的方法学研究工作量比较大。

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dahua1981

第2楼2014/07/01

应助达人

原创作品支持一下

0

土老冒豆豆

第3楼2014/07/01

应助达人

是用篮法吗，把混悬剂倒在篮子里溶出，能否用浆法啊？
欢迎楼主到药分版区（含中药分析版块、化药分析版块、生物制品版块）去发原创哦。

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三人行

第4楼2014/07/01

两种方法都可以，平行操作即可。
土老冒豆豆(土老冒豆豆) 发表:是用篮法吗，把混悬剂倒在篮子里溶出，能否用浆法啊？

欢迎楼主到药分版区（含中药分析版块、化药分析版块、生物制品版块）去发原创哦。

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吕梁山

第5楼2014/07/01

呵呵，不错的文章

0

吕梁山

第6楼2014/07/01

就是版区太冷冷清清了

0

9999youran

第7楼2014/07/06

不错，学习了

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吕梁山

第8楼2014/07/07

原创数据不少啊，就是图表做的不太漂亮

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三人行

第9楼2014/07/07

你做几个漂亮的出来。
吕梁山(shih20j07) 发表:原创数据不少啊，就是图表做的不太漂亮

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吕梁山

第10楼2014/07/08

表1到表9到哪里了？

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