symmacros
第1楼2015/10/18
网友E:滴定法的最大优势在于不需要对照品,其次则是简单便捷。HPLC最大的优势则在于准确,专属性强于滴定法,最大缺点则是需要对照品,另外就是HPLC本身的测定误差,在诸多文献中都提到当误差在1%~2%之间时,HPLC根本无法区别。
网友F:滴定法的优势在于精密度和分析速度/成本,HPLC法的优势在于专属性。我认为当API总杂质小于0.5%时,由于HPLC法本身的误差就有1%左右,选择滴定法更好;杂质大于1%时,选择HPLC法更好。所以开发原料药含量测定方法时,我会把滴定法和HPLC法都做一遍,在合适的时间节点选择合适的方法。
网友G:滴定分析法,通常适于组分含量在1%以上的常量组分的分析,有时也可以用于测定微量组分。该法快速、准确、仪器设备简单、操作简便,可适用于各种化学反应类型的测定。分析结果的准确度较高,一般情况下,测定的相对误差可达0.1%左右。但是对滴定的要求比较高需满足四个条件:(1)反应必须能定量地完成。即所测物质与标准溶液之间的反应要严格按一定的化学方程式进行,无副反应发生。反应的完全程度通常要求达到99.9%以上,这是定量计算的基础。(2)反应要迅速。(3)共存物不干扰主药反应或用适当的方法消除其干扰。(4)有比较简便的方法确定化学计量点。如指示剂法或其他方法。
网友H:滴定法:精密度好,专属性差,不需要对照品。HPLC法:专属性好,精密度其实也好(目前的仪器这方面已经没有太大问题),对照品含量的准确度至关重要。
鉴于目前仪器性能的不断提高,对照品含量标定的准确度也越来越准确,所以建议能用HPLC的就尽量不要选择滴定,虽然很多人认为杂质很小的时候滴定更准确,误差较小,其实杂质大小都是一个相对的概念;做有关物质检测的时候杂质小于0.1%,未必表示真实情况杂质很小,真实的杂质大小你永远无法知道。
网友I:经典滴定法,由于取样量大,消耗试剂多,相对误差一般在0.1%左右,适用于常量检测。HPLC,取用样品量少,甚至采用外标法,相对误差一般在1~2%。对于微量检测,比如杂质检测更有优势。对于常量分析,与滴定法没有明显差异。但是,滴定法快速,简洁,不需要特殊设备和标准品,我倾向于优先选滴定法。
symmacros
第2楼2015/10/18
网友J:如果说非要使用容量法,我觉得还得考察药物本身的性质或者质量标准收录的检查项目:
1、化合物纯度高,性质稳定,潜在的主要降解杂质不含有干扰主成分滴定的基团,可选择容量法;
2、化合物纯度高,性质稳定,潜在的主要降解杂质含有干扰主成分滴定的基团,建议评估或预估货架期内杂质的增长情况,如果增长不大,考虑容量法,否则色谱法;
3、化合物纯度高,性质不稳定,潜在的主要降解杂质不含有干扰主成分滴定的基团,可以考虑容量法,但是为了减少风险,建议色谱法;
4、化合物纯度高,性质不稳定,潜在的主要降解杂质含有干扰主成分滴定的基团,为保证专属性,建议优选色谱法;
5、化合物纯度低,详细考察各种杂质对滴定的影响工作量比较大,建议直接使用色谱法;
6、1-5中推荐使用色谱法也不是绝对的,如果检查项中对主要杂质都有比较好的控制,有时候含量测定可以牺牲专属性使用容量法;
7、成本太高的API,建议色谱法。
网友K:其实就是对照品的关系,为什么制剂很少滴定,就因为无论是仿制还是首研基本都搞不到合法标定对照品。如果有对照品,肯定选液相法好;只要方法学稳定,耐用性好,肯定选滴定法,当然,如果滴定,结果科学合理,稳定性好,可以自己标对照品,后期可以直接上液相,也是被认可的。
至于采取哪种方法,只要经过验证,合理即可。ICH中不是也认可滴定法进行含量测定吗?另外,在英国药典中原料药的含量大多数都是采用滴定法的。而有关物质建议采用专属性好的HPLC法。用HPLC法的时候,对照品的含量是个绝对因素,特别在无法得到法定标准品时,含量的误差很大程度来自自制工作对照品的不准确,所以还是建议两种方法对比,无法定对照品的建议用容量法。
(实验与分析)