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单域抗体是什么？单域抗体优缺点介绍

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2023/08/29

生命科学仪器综合讨论

单域抗体 (sdAb)，也称为域抗体，也叫纳米抗体，是仅包含整个抗体的单个可变结构域的抗体片段。第一个 sdAb 来源于骆驼的抗体，它是两条重链的二聚体，没有轻链。这种类型的抗体也在软骨鱼类中发现，例如鲨鱼。迄今为止，大多数生成的 sdAb 是从骆驼科动物或软骨鱼类中工程改造的，称为 V H H。此外，来自常见 IgG 轻链的 sdAb 也被证明在抗原结合中具有活性。

纳米抗体和传统抗体之间的主要区别在于它们的结构和域。常规抗体具有VH和VL两个可变域，它们相互支撑形成抗体结构的稳定。纳米抗体具有 VHH 结构域并缺少 VL 结构域，但仍然高度稳定。缺少 VL 域也意味着纳米抗体具有亲水的一面。

纳米抗体分子量仅为传统抗体的10%，保留了HCAbs完整的抗原结合能力，特异性强、亲和性好、稳定性高，广泛用于生化机制研究、结构生物学及肿瘤等疾病诊疗。尽管 sdAb 比其他形式的抗体（如 Fab 和 scFv）小得多（通常为 12-15KD），但它具有抗原结合所需的所有元素。因此，sdAb 具有许多优点，包括：

1) 高热稳定性和对变性剂（尿素）、蛋白酶和消化道低 pH 环境的耐受性；

2) 组织穿透力高，可穿越脑血屏障；

3）更易溶于水；

4）识别分子深处不能被其他形式的抗体结合的小表位；

5) 轻松跟踪活细胞/组织中的目标；

6) 高产量。 sdAb 的这些优点使其在生物化学研究和开发新的诊断和治疗方法方面具有巨大潜力。

纳米抗体的局限和缺点是什么？

与传统抗体相比，纳米抗体虽有具有较多优势但仍然存在着一定的局限和缺点。表现如下：目前用于开发纳米抗体的重链抗体只能从骆驼科动物和鲨鱼身上获得。而传统的单克隆抗体主要是从小鼠中获得的。因此，纳米抗体的开发需要较大规模的畜牧业和动物饲养机构才能获得足够的抗体。

另外，单克隆和多克隆抗体的生产过程中基本不存在生物危害。而纳米抗体的研发需要危险的噬菌体来选择纳米抗体。生产过程中可能会涉及到质粒、抗生素和重组 DNA等生物样本，具有一定的生物危害。
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文章来源：https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/nanobody

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