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ODC1在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的意义

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2023/10/08
小矮马

ODC1在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的意义

进入二十一世纪以来，淋巴瘤的发病率逐年上升，现已跻身十大最常见的肿瘤之列。据2020年全球癌症报告统计，淋巴瘤新发病例约63万，约占所有新发癌症病例的3.2％，死亡病例约28万，约占癌症总死亡人数的2.8％。其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%，是最常见的病理亚型。因其起病具有一定的隐匿性且缺乏快速有效的早期筛查手段，故大多数病例确诊时已为晚期，多伴有远处转移，大约60%的患者可通过R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）免疫化疗治愈，而复发难治性DLBCL仍是淋巴瘤治疗领域的一大棘手问题。临床上，患者通常表现为无痛性进行性淋巴结肿大伴结外侵犯表现，一旦确诊，即需积极治疗。传统的化疗和放疗均因作用位点的选择性低而易产生严重的毒副反应，不仅给患者带来生理和心理上的极大痛苦，也往往是治疗失败的主要原因之一。在过去的二十年里，人们对其在流行病学、预后因素和生物学异质性等方面的研究有了跨越式的进展，随着对DLBCL疾病本质理解的逐步深入，以分子事件为基础的更为细化的分类标准蓬勃发展，免疫治疗和靶向治疗药物也层出不穷。2016年，WHO在淋巴造血系统肿瘤的分类中提出了“双打击淋巴瘤”的概念，为临床工作中的危险分层、预后判断和治疗方案的选择提供了更坚实的依据。尽管在分子机制方面的研究取得了长足的进步，但仍有大约40%的DLBCL的临床治疗效果仍然不尽如人意，因此，为DLBCL探寻更多的治疗靶点并研制高效低毒的靶向药物已成为科学研究中亟待解决的关键问题。

ODC基因包括ODC1和ODC2，ODC1定位于2p25.1，普遍存在于生物体内，是主要的功能基因。ODC1基因编码的蛋白产物是多胺生物合成的关键酶，通过介导鸟氨酸生成腐胺促进多胺的合成。腐胺、精脒和精胺总称为多胺，至今已被发现340余年，是生物体生命活动的重要物质，生物学作用极为广泛，并与肿瘤的发生发展密切相关。ODC1过度表达可引起细胞内腐胺水平升高从而抑制甲基汞诱导的线粒体功能障碍相关细胞凋亡。另有相关报道，由甲基汞引起的线粒体功能障碍和活性氧（ROS）生成也可被ODC1和腐胺的表达升高所抑制。这些结果表明，ODC1的过度表达可能通过增加细胞内腐胺水平途径抑制线粒体介导的细胞凋亡。Bachmann等的研究发现，生物体细胞内存在MYC-ODC1轴，ODC1调节RNA的转录和翻译、核糖体功能、蛋白酶体降解、生物钟和免疫等功能是由MYC基因调控的。大量的研究结果表明，ODC1在大肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌等癌细胞中的表达量均显著高于相应的癌旁正常组织。本实验室前期利用公共数据库分析了ODC1在33种肿瘤类型、各种癌细胞系和正常组织中的表达，结果：ODC1在包括DLBCL在内的许多肿瘤类型和细胞系中呈高表达状态，说明ODC1在DLBCL的恶性发生发展中发挥着重要作用，因此本研究对ODC1在DLBCL中的生物学功能和分子机制进行了初步探索，旨在为DLBCL诊治提供新思路，为DLBCL的治疗以及改善患者预后提供有力的临床前研究依据。

附件：

2-1 ODC1在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的意义.docx

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