人血清中多种农兽药及其代谢物的高分辨、高通量检测技术与方法学研究
通过制备具有多功能化超大比表面积的CMPs和桥连硅烷化试剂修饰磁性纳米富集净化材料，并将其制备成萃取分离装置，构建集样品富集浓缩、高效净化的集成化前处理平台。进一步利用LC-QTOF-MS和LC-Q Exactive Orbitrap-MS/MS高分辨质谱，建立300种以上农兽药及其主要代谢物的标准质谱匹配信息库和保留时间数据库，并初步用于京津冀地区人血清样本中农兽药及代谢物的全面筛查，构建不同检测技术下农兽药化学污染物在人体内蓄积水平数据库，实现农兽药残留数据获取、污染等级判定、多维度表达及分析的自动化，为后续规模化样品分析和农兽药残留与疾病的关联性分析提供技术支撑。
2.1 研究内容
（1）人血清中农兽药及代谢物高效净化技术研究
针对人血清中农兽药及代谢物残留水平低、结构特性多样等特征，以多粒径磁性纳米粒子为基质，制备具有超大比表面积的桥连硅烷化试剂修饰材料和共轭微孔聚合物材料，提高农兽药及其代谢物的富集效率；通过修饰引入多羟基、磺酸基、卤代烃等多功能化基团，实现不同结构特征农兽药及其代谢物的高通量富集；将研制的富集净化材料进一步制备成萃取分离装置，构建集样品富集浓缩、高效净化的集成化前处理平台，实现人血清中农兽药及代谢物的高通量靶向/非靶向富集净化。
（2）人血清中农兽药及代谢物的高通量筛查与定量分析方法研究
针对人血清中农兽药代谢复杂、残留水平较低的特点，利用LC-QTOF-MS和LC-Q Exactive Orbitrap-MS/MS高分辨质谱，建立300种以上农兽药及主要代谢物的标准质谱匹配信息库和保留时间数据库；结合课题开发的高通量农兽药残留分离富集前处理技术，建立覆盖300种以上农兽药及代谢物的血清样品高通量非靶向高分辨质谱检测技术，实现人血清农兽药残留由靶向检测向非靶向筛查的跨跃式发展；对所建立的方法进行方法学验证评价，形成方法标准操作规程。
（3）人血清样本中农兽药及代谢物全面筛查与数据库构建
基于所研发的人血清中300种农兽药及代谢物高通量非靶向高分辨质谱检测技术，开展京津冀地区人血清样本中农兽药及代谢物的初步筛查，构建不同检测技术下农兽药化学污染物在人体内蓄积的数据库，实现农兽药残留数据获取、污染等级判定、多维度表达及分析的自动化，为后续规模化样品分析和农兽药残留与疾病的关联性分析提供技术支撑。
2.2 研究目标
（1）针对人血清基质复杂，农兽药及代谢物残留浓度低、形态多样化等特点，筛选并制备出多功能化超大比表面积磁性纳米材料，实现不同结构特征的农兽药及其代谢物的高效、高通量富集。
（2）建立人血清中农兽药及其代谢物的高通量非靶向高分辨质谱检测技术，实现农兽药及其代谢物的快速筛查与精准定量分析。
（3）通过结合开发的高通量非靶向检测技术，初步用于京津冀地区人血清中农兽药的高通量非靶向高分辨质谱检测，构建人血清中农兽药残留蓄积形态数据库，筛查出高残留的农兽药及其代谢物。
（1）通过设计开发多功能化超大比表面积磁性纳米材料，实现复杂的人血清样本中结构特征多样的农兽药及其代谢物高效富集和净化。
（2）针对农兽药及代谢物种类繁多、性质各异限制其高通量非靶向筛查的问题，通过建立300种以上农兽药及代谢物的标准质谱匹配信息库和保留时间数据库，为农兽药高通量非靶向筛查方法的研发奠定基础。
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