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双特异性抗体：定义、种类及其优势

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2023/12/04

生命科学仪器综合讨论

双特异性抗体是含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体，能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁应，激发具有导向性的免疫反应，是基因工程抗体的一种，现已成为抗体工程领域的热点，在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。

双特异性抗体类型：

由于抗体的模块化结构，目前已经产生了100多种不同的双特异性抗体形式。这些形式在许多方面均有不同，包括它们的分子量、抗原结合位点的数量、不同结合位点之间的空间关系和药代动力学半衰期等。

重组双特异性抗体可分为两种类型：具有Fc区的双特异性抗体和无Fc区的双特异性抗体。

具有Fc区的双特异性抗体保留Fc-介导的效应功能，例如CDC和ADCC。此类抗体包括"knob into hole" IgG、crossMab、ortho-Fab IgG、DVD IgG、two in one IgG、IgG-scFv和scFv2-Fc等。

无Fc区的双特异性抗体缺乏Fc-介导的效应功能。然而，相较于类IgG抗体，较小尺寸的抗体具有更好的肿瘤组织渗透性。在这种形式中，每个亲本单克隆抗体的可变区和多肽（linker）均被克隆，并形成单链双特异性抗体。这些双特异性抗体有多种形式，包括tandem scFvs、单链双抗体、TandAbs、DART、 dock-and-lock（DNL）以及纳米抗体等。

双特异性抗体（双抗）相对于单克隆抗体具有以下优势：

①特异性增强：双抗具有两个抗原结合位点，可以同时结合两种不同的特异性表位或目的蛋白，因此其特异性更强。

②杀伤肿瘤细胞效率提高：双抗可以将免疫细胞募集至肿瘤细胞周围，通过重新定向免疫细胞，增强对肿瘤的杀伤力。同时，双抗可以阻断两种不同的信号通路，从而增强细胞杀伤毒性。

③降低副作用：双抗与两种不同的细胞表面抗原结合后，潜在增加结合特异性，降低脱靶等引起的副作用。

④提高药物经济学效益：双抗的治疗效果可以达到普通抗体的100-1000倍，使用剂量最低可降为原来的1/2000，显著降低药物治疗成本，提高了市场空间。

⑤适应症更广泛：双抗在组织渗透率、杀伤肿瘤细胞效率、脱靶率和临床适应症等指标方面也具有较强的竞争力，临床应用优势显著。

综上所述，双特异性抗体具有更强的特异性、靶向性，可以提高杀伤肿瘤细胞效率并降低副作用，同时还能降低治疗成本，提高药物的市场空间。

义翘神州提供双特异性抗体制备服务，服务内容包含：基因合成及密码子优化→载体构建→表达与纯化→QC分析→交付内容

文章来源：双特异性抗体https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/bispecific-antibody

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