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【金秋计划】水飞蓟素靶向FXR蛋白治疗NAFLD的作用机理

小卡

2024/09/09

中药/天然药检测

水飞蓟素是从水飞蓟(Silybum marianum)的种子中提取的，主要由黄酮木脂素以及一种名为杉油素的类黄酮组成。水飞蓟宾，特别是水飞蓟宾A和水飞蓟宾B，是水飞蓟素的主要活性成分，占水飞蓟素的50% ~ 70%，水飞蓟素被认为具有良好的肝保护作用,被用作治疗肝脏疾病的补充替代药物。最近的临床研究已经检查了水飞蓟素对代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(MASLD)的影响，强调了进一步探索最佳剂量、有效成分和作用机制的必要性。

MASLD，以前称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) ，是影响全球至少25%人口的重大全球健康问题。MASLD的发病机制是多因素的，涉及遗传、代谢和环境因素。其中的一个关键特征是慢性肝脏炎症。MASLD的炎症是由促炎细胞因子的产生引起的，如肿瘤坏死因子α (TNF-α)和白细胞介素6 (IL-6)。此外，描述肠道微生物群与肝脏之间双向关系的肠-肝轴是MASLD发展和进展的另一个重要方面。肠道微生物群的改变、肠道通透性的增加以及随之而来的微生物成分(如脂多糖(LPS))向肝脏的传播有助于TNF-α和白细胞介素-1β (IL-1β)的产生，从而导致肝脏炎症和MASLD的进一步进展。

在本研究中，作者研究了水飞蓟素对肥胖小鼠MASLD的治疗作用，特别是其通过调节肠道微生物群和代谢物(如LPS和7-酮去氧胆酸(7-KDCA))靶向toll样受体4 (TLR4)和FXR蛋白并调节下游信号通路来减轻炎症的能力。首先在细胞水平上评价水飞蓟素主要成分的抗炎活性。研究了不同水飞蓟素剂量和成分对高脂饮食(HFD)小鼠模型MASLD的治疗作用。同时研究胆汁酸靶向代谢组学。最终研究表明，7-KDCA作为拮抗剂靶向farnesoid X受体(FXR)，水飞蓟宾和异水飞蓟宾A都可以直接与FXR相互作用。

水飞蓟素主要成分的化学结构如图1所示。采用高效液相色谱法分析结果表面水飞蓟素中水飞蓟素A的含量为14.93%，水飞蓟素B的含量为22.68%，水飞蓟素14.01%，水飞蓟素3.53%，异水飞蓟素A的含量为4.1%，异水飞蓟素B的含量为1.09%，紫杉醇的含量为3.31%。

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