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【金秋计划】水飞蓟素靶向FXR蛋白治疗NAFLD的作用机理
小卡
2024/09/09
私聊
中药/天然药检测
水飞蓟素是从水飞蓟
(Silybum marianum)
的种子中提取的,主要由黄酮木脂素以及一种名为杉油素的类黄酮组成。水飞蓟宾,特别是水飞蓟宾
A
和水飞蓟宾
B
,是水飞蓟素的主要活性成分,占水飞蓟素的
50% ~ 70%
,水飞蓟素被认为具有良好的肝保护作用
,
被用作治疗肝脏疾病的补充替代药物。最近的临床研究已经检查了水飞蓟素对代谢功能障碍相关脂肪变性肝病
(MASLD)
的影响,强调了进一步探索最佳剂量、有效成分和作用机制的必要性。
MASLD
,以前称为非酒精性脂肪性肝病
(NAFLD)
,是影响全球至少
25%
人口的重大全球健康问题。
MASLD
的发病机制是多因素的,涉及遗传、代谢和环境因素。其中的一个关键特征是慢性肝脏炎症。
MASLD
的炎症是由促炎细胞因子的产生引起的,如肿瘤坏死因子
α (TNF-α)
和白细胞介素
6 (IL-6)
。此外,描述肠道微生物群与肝脏之间双向关系的肠
-
肝轴是
MASLD
发展和进展的另一个重要方面。肠道微生物群的改变、肠道通透性的增加以及随之而来的微生物成分
(
如脂多糖
(LPS))
向肝脏的传播有助于
TNF-α
和白细胞介素
-1β (IL-1β)
的产生,从而导致肝脏炎症和
MASLD
的进一步进展。
在本研究中,作者研究了水飞蓟素对肥胖小鼠
MASLD
的治疗作用,特别是其通过调节肠道微生物群和代谢物
(
如
LPS
和
7-
酮去氧胆酸
(7-KDCA))
靶向
toll
样受体
4 (TLR4)
和
FXR
蛋白并调节下游信号通路来减轻炎症的能力。首先在细胞水平上评价水飞蓟素主要成分的抗炎活性。研究了不同水飞蓟素剂量和成分对高脂饮食
(HFD)
小鼠模型
MASLD
的治疗作用。同时研究胆汁酸靶向代谢组学。最终研究表明,
7-KDCA
作为拮抗剂靶向
farnesoid X
受体
(FXR)
,水飞蓟宾和异水飞蓟宾
A
都可以直接与
FXR
相互作用。
水飞蓟素主要成分的化学结构如图
1
所示。采用高效
液相色谱
法分析结果表面水飞蓟素中水飞蓟素
A
的含量为
14.93%
,水飞蓟素
B
的含量为
22.68%
,水飞蓟素
14.01%
,水飞蓟素
3.53%
,异水飞蓟素
A
的含量为
4.1%
,异水飞蓟素
B
的含量为
1.09%
,紫杉醇的含量为
3.31%
。
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私聊
xiahuanihao
第1楼
2024/09/10
查询水飞蓟素。
0
发表回复
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