仪器信息网APP
选仪器、听讲座、看资讯
立即体验
APP内打开
回版面
1
收藏
点赞
拍砖
举报
取消
发布
当前位置:
仪器社区
>
药物检测
>
中药/天然药检测
>
帖子详情
于化学蛋白组学揭示了雷公藤关键成分诱导肾毒性的靶向分子机理
小卡
2024/09/09
私聊
中药/天然药检测
采用ABPP、蛋白组学以及代谢组学联合策略,揭示
雷公藤红素(
Celastrol, Cel
)直接结合
多靶点
蛋白,
影响
能量代谢相关的生物过程,如
TCA
循环,糖酵解,脂肪酸代谢等途径,诱导线粒体相关的细胞凋亡,最终诱发肾毒性
。
雷公藤红素(
Celastrol, Cel
)是雷公藤的有效活性成分之一,具有悠久的临床应用历史,在抗类风湿性关节炎、抗肿瘤、抗氧化、神经保护等方面具有显著药效,
2007
年被
Cell
评为
“
最具成药潜力
”
的五种天然化合物之一。在基础研究中,
Cel
的心脏毒性、生殖毒性已被明确,而
相关的中成药或者复方在临床应用发生的肾脏损伤事件频发,其具体机制不明,
Cel
的肾毒性机制亟待阐明
。
中国中医科学院王继刚
团队长期致力于天然产物的药物靶标及其机制的研究,建立了成熟的天然产物筛选平台。
此前已经对雷公藤主要成分展开了广泛的靶向药理研究。例如:
基于活性的蛋白质谱(
ABPP
)通过结合活性探针和蛋白质组学技术,
诠释了
Cel
靶向
PRDX
家族蛋白发挥抗肝纤维化的药理机制
[Acta Pharm Sin B, (2022) 12(5):2300-2314]
。此外,其靶向
HMGB1
发挥抗炎效应
[Military Medical Research. (2022) 9(1):22.
;
Journal of Neuroinflammation, (2021) 18(1):174.]
。随后
证实了
Cel
与寄生虫中的许多蛋白质(
PfSpdsyn
和
PfEGF1-α
)结合,干扰亚精胺和寄生虫蛋白的从头合成,从而起到抗疟效果
[Cell Commun Signal. (2024) Feb 20;22(1):139]
;可以选择性靶向电压依赖性阴离子通道
2
(
VDAC2
),诱导肝癌细胞中由
ROS
介导的铁死亡以及细胞凋亡,而其脂质体在增强其靶向性的同时,还可以降低其毒副作用
[
ASIAN J PHARM SCI, (2023) Nov;18(6):100874
]
;
Cel
通过共价结合并差异调节多种共脑核(杏仁核、海马体以及中缝背核)中
PDIA3
的表达,从而缓解肥胖与抑郁共病表型
[
Journal of pharmaceutical analysis. 2023. doi:10.1016/j.jpha.2022.12.002
]
;
Cel
直接靶向神经元表达的发育下调
4
(
Nedd4
),抑制其与
Nrf2
之间的相互作用并减少缺血性脑卒中中
Nrf2
的降解,从而起到神经保护作用
[
Journal of pharmaceutical analysis. 2024. doi:10.1016/j.jpha.2023.10.002
]
。
二、
研究思路
在此
,本研究
基于
ABPP
的化学蛋白质组学和代谢组学,分析并鉴定了
Cel
在肾脏中的共价结合靶
点
。本研究结果表明,许多
Cel
靶向蛋白参与了一些重要的生物学活动,特别是线粒体功能。
随后,
使用细胞热迁移实验
(
CETSA-WB
)
和
pull down
-
WB
等生物学技术
对几种重要的
靶蛋白
进行验证
,并借助
代谢组学和蛋白质组学分析
,以及其他技术
进一步证明了
Cel
的肾毒性与
线粒体功能损伤
密切相关
。
Cel
可能通过靶向特定蛋白的复杂机制
来诱导
肾毒性
。
相关话题
1
基于中医方证代谢组学研究二妙散系列方治疗类风湿性关节炎的疗效及机制
2
水飞蓟素靶向FXR蛋白治疗NAFLD的作用机理
3
连翘苷解热作用的三个直接靶点及机制
4
木香靶向PKM2缓解溃疡性结肠炎
5
温清饮通过调控晚期糖基化终产物受体通路对脓毒症急性肺损伤的保护作用
+关注
私聊
xiahuanihao
第1楼
2024/09/10
学习化学蛋白组学。
0
发表回复
近期热榜
【官方邀请】高效液相色谱使用情况有奖调研
【中秋佳节】 在一起月更圆!
一个“不符合”难住新领导
第三届微课大赛投票进行中ing
热门活动
第三届微课大赛投票进行中ing
【仪采通】仪器采购更轻松
猜你喜欢
最新推荐
热门推荐
更多推荐
【金秋计划】大承气汤通过抑制HIF-1α介导的糖酵解减轻急性肺损伤
分享
2024/09/05
ELSD法测定某种药注射液中吐温-80的含量
第七届原创
2014/07/05
【转帖】“普药大王”蜀中制药涉嫌造假被停产
2011/05/20
【求助】医用纯水技术指标
2009/12/16
天麻中镇静催眠的活性成分分析
分享
2024/09/10
【“仪”起享奥运】厚朴
分享
2024/08/08
泽泻多糖的提取工艺的优化
第十二届原创
2019/08/26
【金秋计划】基于质量源于设计理念结合模糊层次分析法-熵权法优化羟丙甲基纤维素改善栀子水提物可压性研究
分享
2024/09/05
真正困扰人的是长期性失眠的原因
原创
2024/09/14
基于HPLC-Q-TOF-MS/MS加味清络颗粒生物碱类化学成分分析及多指标含量测定
分享
2024/09/13
黄酮类化合物改善糖尿病周围神经病变机制研究进展
分享
2024/09/13
基于“辨状论质”理论分析不同采收期黄芩外观性状与内在质量的相关性
分享
2024/09/13
基于氨基酸成分的淡水珍珠及海水珍珠对比分析及近红外快速检测
分享
2024/09/13
地黄中主要次生代谢产物在根际土壤中分布及其对细菌群落特征的影响
分享
2024/09/13
黄芪活性成分抗结肠癌作用机制研究进展
分享
2024/09/13
梅花花色与黄酮类成分相关性及ISSR种质资源遗传多样性分析
分享
2024/09/13
赛默飞气相TRACE1300 FPD检测器上出现结晶颗粒物是怎么原因?
求助
2024/09/10
【金秋计划】当没有合适的基质时可以用标准加入法来试试看
第十七届原创
2024/09/13
维氏硬度计的日常检查如何获得压痕参考值?
求助
2024/09/10
原子吸收火焰法测定土壤中六价铬所用质控样值一直在衰减
求助
2024/09/12
数据和结果
求助
2024/09/11
基线(随机出现)突跃有哪些原因?
求助
2024/09/12
液质有什么好项目可以做
讨论
2024/09/11
关气瓶是先关总阀还是先关减压阀?
求助
2024/09/14
甘草查尔酮D靶向STING改善炎症性疾病
分享
2024/09/09
新型二萜类天然产物靶向塑造肠道免疫系统缓解结肠炎
分享
2024/09/09
阳性确证实验MS应该用哪种模式?
原创
2024/09/09
【金秋计划】+过氧化值的测定
分享
2024/09/09
【金秋计划】+酸价的测定
分享
2024/09/09
【金秋计划】+胆固醇含量的测定
分享
2024/09/09
【金秋计划】+脂肪酸含量的测定
分享
2024/09/09
甘草酸靶向调控AKR7A2抑制氧化应激改善肝纤维化
分享
2024/09/09
品牌合作伙伴
研究月球土壤岛津助力郑大用户登Nature顶刊
岛津
日立科学仪器
珀金埃尔默仪器(上海)有限公司(PerkinElmer)
日本电子株式会社
丹纳赫
安捷伦
赛默飞世尔科技
普析通用
欧波同
天美
天瑞仪器
德国耶拿
海能技术
马尔文帕纳科
磐诺科技
上海仪电科仪
梅特勒托利多
聚光科技
莱伯泰科
盛瀚
多宁生物
丹东百特
科哲
卓立汉光
屹尧科技
华谱科仪
宝德仪器
优莱博
HORIBA
布鲁克核磁
举报帖子
执行举报
点赞用户
好友列表
加载中...
正在为您切换请稍后...