法舒克

p 文|菠萝& nbsp br/ /p p 中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会常务委员 /p p style=" text-align: left " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " （一）上个月底，中国药监局又批准了知名跨国药企赛诺菲的一个重要“抗癌新药”：法舒克（注射用拉布立海）上市！这个药我必须重点介绍一下，因为对很多儿童癌症患者非常重要！ /span /strong /p p “抗癌新药”之所以加了引号，有两个原因。 br/ /p p 第一是因为这个药并不新，2002年就已经在美国上市，目前已经在超过50个国家获批，超过9万多患者使用。整整16年后，它才姗姗来迟，这离不开医生，患者和企业的持续呼吁。 br/ /p p 第二是因为它不是直接杀死癌细胞的药，而是用于控制儿童白血病和淋巴瘤化疗过程中的一个严重副作用：高尿酸血症。 br/ /p p 法舒克虽然不直接杀死癌细胞，但是对癌症患者，尤其是儿童癌症患者来说，它不仅能提高生活质量，还可能直接影响疗效和生存时间。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9232cc0b-4565-48a7-a00e-413942b9089b.jpg" title=" 11.jpg" alt=" 11.jpg" / /p p 白血病和淋巴瘤都是最常见的儿童癌症类型，加起来占了40%左右。对于这些孩子，化疗一直是最有效的方法之一。但任何事情都有两面性，正是由于化疗很有效，因而会导致大量癌细胞短时间内集体死亡。而癌细胞死亡过程中，会释放出各种各样的癌细胞成分，包括核酸（DNA和RNA）和蛋白质等。这些成分，尤其是核酸，会在体内引起一系列的生物学反应，然后导致一种常见且特别的副作用：肿瘤溶解综合征（Tumor Lysis Syndrome，缩写为TLS）。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/fbc5033e-407f-4b78-96f2-1e50f2c3674b.jpg" title=" 22.jpg" alt=" 22.jpg" / /p p 肿瘤溶解综合征的临床表现是“三高一低”：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症、低钙血症。这些副作用轻则导致患儿的化疗无法继续，影响疗效，重则导致心律失常、肾衰竭甚至死亡。 br/ /p p 而这次上市的新药法舒克，就是对抗其中高尿酸血症的利器。 br/ /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " （二）高尿酸血症，顾名思义，就是血液循环系统中的尿酸过高导致的症状。由于尿酸水溶性很差，因此很容易结晶沉淀。在儿童癌症患者中，如果沉淀在肾脏部位，就会在体内造成各种问题，包括电解质紊乱、肾衰竭、甚至死亡。 /span /strong /p p 大家熟悉的痛风，其实本质上也是高尿酸血症。是由于内源和外源因素，导致体内尿酸水平的升高，造成尿酸盐在关节和肾脏沉积。所以才会出现关节疼痛，变形，同时肾脏也会受损，严重的会发生肾结石甚至是肾衰竭，危及生命。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/cdade8e5-5ca8-44cf-8246-4a20978e9732.jpg" title=" 33.jpg" alt=" 33.jpg" / /p p 在法舒克上市之前，中国并没有好药能治疗化疗中的高尿酸血症。一旦出现，患儿一般就只能做血液透析。不但费时费力，关键是透析过程中必须停止化疗。有效的肿瘤治疗过程被中断，很可能影响最后效果，这对于儿童患者和家庭来说，无疑是雪上加霜。 br/ /p p 还好，药厂开发出了法舒克，它是尿酸的克星。 br/ /p p 法舒克的本质是人工合成的尿酸氧化酶，它能迅速将循环系统中的尿酸（Uric Acid）分解成尿囊素(Alantoin)。由于尿囊素没有活性，而且是一种高度可溶的化合物，很容易被肾脏排出体外，因此法舒克能迅速有效地降低血液中的尿酸，说白了就是“解毒”。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/7832cb3a-94e5-4048-aea3-357bbf080b46.jpg" title=" 44.jpg" alt=" 44.jpg" / /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong （三）说起尿酸氧化酶，还有个有趣的知识点。 /strong /span /p p 可能很多人都不知道，人几乎是地球上唯一会得痛风的哺乳动物。绝大多数哺乳动物，无论是老鼠还是老虎，都不会得高尿酸血症，也不会得痛风，因为它们天然就携带尿酸氧化酶这个基因，能很快分解血液中的尿酸。而人类偏偏不行，因为在我们进化的过程中，尿酸氧化酶基因居然突变了，失去了功能！ br/ /p p 这让人类特别怕高尿酸，一旦多了，我们就遭不住。 br/ /p p 人不是进化高级产物么？为啥会丢失尿酸氧化酶呢？ br/ /p p 从目前研究来看，这真不是意外，而是自然选择的产物。虽然现代生活方式带来的尿酸高导致痛风，但在食不果腹的祖先那里，相对高的尿酸不是坏事，反而是进化优势。比如高尿酸水平能帮助维持直立行走时需要的血压，能帮助抗氧化，帮助储存脂肪，更好地向大脑提供葡萄糖，等等。咱们以后有机会再展开讲。 br/ /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong （四）还是说回法舒克。由于人类缺乏天然的尿酸氧化酶，所以需要人造的法舒克来帮助快速有效地清除血液中的尿酸。 /strong /span /p p 临床数据确实非常给力，这也是它早早上市的原因。 br/ /p p 在三期临床试验中，200多名使用全身化疗或类固醇激素治疗，同时具有肿瘤溶解综合征高风险的白血病/淋巴瘤患儿使用法舒克后，92%的患者在短短 4小时内，血液中的尿酸浓度就被控制住。用药48小时后，控制率达到97%，用药96小时后，尿酸控制率已经是100%！而且90%患儿的疗效持续超过了7天！这些数据都远远好于历史上其它药物，包括传统使用的别嘌呤醇。 br/ /p p 对于正在接受化疗的患儿而言，能延长治疗期保持疗效，同时降低副作用非常重要。因此，法舒克在中国上市，意义重大。 br/ /p p 最后还有两点值得讲一下： br/ /p p 1：使用这个药之前，推荐先进行葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的筛查。携带G6PD基因突变的患者不能使用这个药，因为尿酸转化成尿囊素的过程中会产生一个副产物：过氧化氢，而G6PD突变患者无法有效代谢大量过氧化氢，可能出现严重的溶血，危及生命。 br/ /p p 2：法舒克在多国都同时批准了儿童和成人适应症。目前我国只批准了儿童适应症，如果是成人在化疗期间发生了高尿酸血症，可咨询临床医生该如何用药。 br/ /p p 总而言之，法舒克是个好药，对症清晰，效果明确，对于儿童癌症患者尤其重要。感谢各方努力，让它终于来到我们身边，填补了多年来国内儿童血液肿瘤化疗中出现高尿酸血症，却没有治疗药物的空白。只是希望以后，我们不用再等16年！ br/ /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 致敬生命！ /strong /span br/ /p

仪器信息网讯 2022年5月16日，钢研纳克检测技术股份有限公司（以下简称“钢研纳克”）召开第二届董事会第十一次会议、第二届监事会第十次会议，审议通过了《关于对外投资暨关联交易的议案》。《议案》表示，钢研纳克与钢研投资有限公司、北京荷花信息咨询中心(有限合伙)、北京屹唐中艺资本投资管理有限公司共同出资，设立纳克微束（北京）有限公司（以下简称“纳克微束”）（暂定名，最终以工商注册登记为准）。纳克微束注册资本为5000万元，钢研纳克出资额为1750万元，出资比例35%，钢研投资出资1500万元，出资比例30%，荷花信息出资1250万，出资比例25%，屹唐中艺出资500万，出资比例10%。纳克微束拟开展电子显微镜（扫描电镜、透射电镜）、聚焦离子束、电子束曝光机、半导体电子束检测等技术产品研发、设备生产及销售任务。据查，钢研纳克在2021年年底注册申请了“纳克微束” 商标名称。对外投资暨关联交易标的基本情况公司名称：纳克微束（北京）有限公司（暂定，最终以工商核准为准） 注册资本：5000万元 出资方及出资比例如下：本次关联交易的定价政策及定价依据 本次共同设立纳克微束（北京）有限公司，出资各方均以自有资金出资，且按照出资比例确定双方在新公司的股权比例，价格公允，不存在损害公司和全体股东特别是中小股东利益的情形。关联交易目的及对上市公司的影响本次对外设立纳克微束（北京）有限公司，拟开展电子显微镜（扫描电镜、透射电镜）、聚焦离子束、电子束曝光机、半导体电子束检测等技术产品研发、设备生产及销售任务，公司将结合自身产业背景优势，充分发挥政策优势、资源优势和产业导向作用，围绕公司主营业务开展战略布局，符合公司发展战略和全体股东的利益。本次对外设立纳克微束（北京）有限公司暨关联交易对本公司本年度的收入、利润不构成重大影响。附：关联方基本情况公司名称：钢研投资有限公司钢研投资的股东及实际控制人为中国钢研科技集团有限公司。成立日期：2020年6月19日。交易对手方的基本情况除公司关联方钢研投资有限公司之外，其他交易对手方情况具体如下：1） 公司名称：北京荷花信息咨询中心(有限合伙)法定代表人：何伟；成立日期：2021-12-07。2） 公司名称：北京屹唐中艺资本投资管理有限公司法定代表人：梁金明；成立日期：2018-02-08。

——深度无偏向性血浆蛋白质组学、PaSER 1.1软件和新型交联耗材的新成果　　牛津大学Roman Fischer教授展示了高通量4D-蛋白质组学技术，只需10~20分钟即可在未去高峰度蛋白的血浆样本中检测出大于350种蛋白质，实现了高通量、高度可靠性的生物标记物发现。　　OmicEra诊断集团实现了在单台timsTOF Pro系统上，以每天60个样品的分析速度，仅用时12天，实现了对源于31名COVID-19患者的720个未去高峰度蛋白的血清样本检测，成功定量分析了502种蛋白质，发现其中116种蛋白质在表达水平上具显著变化。　　使用Seer Proteograph™ 产品套件对血浆样本处理后，在TIMS/PASEF分析时可得到前所未有覆盖深度、高通量和高扩展性结果——鉴定出超过1,700种蛋白质。　　PaSER软件1.1版本正式发布，内容包括性能增强和4D-蛋白质组学在淌度辅助质量对齐（MOMA）分析的可视化。　　推出了可富集的PhoX交联剂和三个可裂解交联剂，MaxQuant和XlinkX支持分析分析来自timsTOF的交联数据，可用于结构蛋白质组学和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）相关研究。　　2021年3月8日，布鲁克在第17届美国HUPO线上会议（US HUPO 2021）上宣布了深度、无偏向性血浆蛋白质组学方面等多项合作进展，这些合作展现了timsTOF Pro在4D-蛋白质组学研究中的高灵敏度和高动态范围。　　布鲁克与科罗拉多大学安舒兹医学中心Kirk Hansen教授的最新合作成果于美国东部时间3月9日下午在美国HUPO大会上进行的布鲁克线上研讨会中发表。Hansen教授在报告中介绍了COVID-19患者血浆蛋白质组学的研究，以及创伤患者血浆蛋白质组学变化的大队列比较。　　Hansen教授对每个样品进行成千上万次测量，揭示了急性损伤和疾病状态下蛋白质的动态变化，通过开展更大范围的临床研究，团队阐明了两者之间的分子关系与机制，该研究具有超越当前诊断方法的潜力。　　Hansen教授说：“因为timsTOF Pro的高扫描速度，高灵敏度和高通量的特性，我们最近才重新进入血浆蛋白质组学领域。结合Evosep One系统，两者搭建的系统提供了几年前不可能实现的高可靠性和高通量。”　　2021年初，布鲁克与Mann教授团队发表的论文，突破性地展示了无偏差定量分析的真单细胞蛋白质组学，其可以解决单细胞生物学和病理生物学中的重要问题。布鲁克计划在2022年初推出单细胞专用的timsTOF系统，用于单细胞蛋白质组学的无偏差定量分析。　　布鲁克最近与Mann和Theis团队共同在《Nature Communications》发表了最新成果，该研究涉及大规模肽段的碰撞截面（CCS）测量和4D-蛋白质组学机器学习的优势。利用机器深度学习，可以预测来自任何生物体中，任何肽段的CCS值，充分利用额外的第四维CCS信息为更先进的4D-蛋白质组学工作流程奠定了基础。图1：用TIMS和PASEF进行大规模肽段CCS测量来源：www.nature.com/articles/s41467-021-21352-8　　PaSER 1.1 实时蛋白质组学搜索　　布鲁克发布了PaSER软件v.1.1，该软件在3月9日美国HUPO研讨会上，由布鲁克公司蛋白质组学业务开发总监Chris Adams博士做了详细介绍。PaSER是在布鲁克收购的IP2软件基础上，基于GPU计算的蛋白质组学数据库实时搜索软件。PaSER是Parallel Search Engine In Real-time的缩写，是在GPU上进行并行化、多线程的实时搜索，比常规的数据采集能更快地获得结果。在实验完成后，就可以“实时”获得肽段和蛋白质的鉴别结果，实现高通量4D-蛋白质组学分析。　　除了性能增强之外，PaSER 1.1还增加了4D数据的可视化，包括MOMA特征功能和搜索结果。4D-蛋白质组学分析的一个强大功能是淌度辅助质量对齐（MOMA）分析，在常规3D-蛋白质组学中无法区分的共洗脱同分异构体，利用精确的CCS值进行淌度分离。　　化学交联用于结构蛋白质组学和蛋白质-蛋白质间相互作用（PPI）研究　　布鲁克宣布推出用于研究蛋白质结构和相互作用研究的新款蛋白质化学交联（XL-MS）耗材和软件。在获得乌特勒支大学许可后，由Albert Heck和Richard Scheltema团队开发的PhoX交联剂将于今年春季由布鲁克进行商业化。PhoX是一种具有磷酸酯基团的可富集交联剂，利用金属磁珠，可以在XL-MS反应产生的复杂混合物中进行亲和纯化。这种富集极大地增强了检测交联肽的能力，Albert Heck、Richard Scheltema和布鲁克之间的合作研究表明，通过使用caps-PASEF进行TIMS分离，可以显著增强交联肽段检测能力（MCP，2020年7月20日，19（10）：1677-1687）。布鲁克在春季还将推出3种可裂解交联剂，由于在MS/MS实验中，交联剂的裂解便于检测到分子间的特征质量差异，该优势使这3种交联剂在某些研究小组中被列为首选。　　化学交联数据分析非常复杂，需要自动分析软件。来自德国马克斯普朗克研究所的Juergen Cox教授团队开发的新版MaxQuant软件中，已经支持分析timsTOF Pro系统中XL-MS数据。目前团队正在进行beta版测试，预计将于2021年4月发布。　　深度、无偏向性血浆蛋白质组学的研究进展　　最近，几个研究小组使用多种方法对血浆蛋白质组学研究并得到了令人兴奋的结果。2021年2月，牛津大学纳菲尔德分校医学院的Roman Fischer教授，在Genetic Engineer & Biotech News上发表了“High-Throughput Proteomics During a Pandemic”该项研究成果。Fischer教授使用高通量4D-蛋白质组学研究了数百个来自不同患病程度的COVID-19患者血浆样品、健康人群以及患有其他疾病（如败血症）患者的血浆样本。　　同样在2021年2月，来自德国Planegg的OmicEra诊断集团的研究人员在MedRxiv上发表了预印稿“High-resolution longitudinal serum proteome trajectories in COVID-19 reveal patients-specific seroconversion”。研究中31名样本患者在31天里进行纵向追踪，并使用高通量4D-蛋白质组学分析。这项研究采用OmicEra自动化蛋白质组学流程，搭配在Evosep One色谱系统上运行21分钟的洗脱梯度，可达到每日60个样本的分析通量。　　使用这个方法，OmicEra在单台timsTOF Pro系统上分析了720个未去高峰度的血清样本，历时12天，总共定量分析了502种蛋白质，发现约116种蛋白质在表达水平上发生了变化。在US HUPO上，布鲁克将与OmicEra联合发布血清蛋白质组学的相关应用说明。　　Seer（www.seer.bio）在US HUPO 2021上展示了与布鲁克合作成果的海报。海报展示了Seer制造的纳米颗粒与TIMS/PASEF方法相结合的独特分析功能。该研究使用90分钟梯度的DDA nanoLC-TIMS-MS/MS方法鉴定出了1,700多个蛋白，实现了无偏差、高覆盖深度、高扫描速度的血浆蛋白质组分析。Seer的Proteograph产品套件与TIMS/PASEF方法的结合，为无偏差、深层蛋白质组学提供了扩展性的解决方案，几乎所有实验室都可以使用。　　布鲁克蛋白质组学业务发展总监Chris Adams说：“我们很高兴看到血浆蛋白质组学领域正在快速发展，我们期待该领域在液体活检多组学转化研究和生物标志物验证中迅速发展。TIMS/PASEF方法的高通量、高稳定性以及4D-蛋白质组学独特的选择性和灵敏度等优势，使血浆蛋白质组学在深层、无偏差分析方面取得了实质性的进步。”