一次性使用设备

近日，PALL集团推出了一些列重要技术，使在连续生产生物药物过程中使用整体、工业规模的一次性设备成为可能。生物药物生产商越来越多的使用连续生产技术来取代传统的批次生产方法，以提高一致性、降低生产成本和缩短交货期。一次性使用设备因可减少清洁及验证的需求，从而进一步提高了效率。　　Cadence BioSMB 工艺系统　　作为Pall用于简化纯化过程的产品，Cadence BioSMB 工艺系统在产品开发及规模生产中为制药工业提供了首款使用一次性管路及连续多层析柱的解决方案。使用Cadence BioSMB研发规模产品的厂商可轻松升级为Cadence BioSMB生产规模产品，而不需更改生产参数、缓冲液或是吸附剂，从而节约了时间与成本。这项技术完全改变了层析过程，与传统批次生产系统相比，使用的柱体积小，进而减少了吸附剂及缓冲液的使用量。Cadence BioSMB技术在不改变吸附剂或缓冲液的条件下，可减少90%的层析介质用量。整个系统的一次性使用管路可在30分钟内更换完毕，且阀门系统不需要清洁，也不需要进行清洁验证。　　Pegasus Prime病毒清除过滤器　　Pall的Pegasus Prime病毒清除过滤器在截留病毒方面功能强大且一致性好，保护了关键的生物技术生产流程，从而保证了药物质量以及患者安全。Pegasus Prime家族使用的滤膜具有独特的表面形态，从而在病毒保留方面显示了强大的能力。这系列的小型的产品尤其适用于初步试验、中试试验和病毒验证研究，可根据所需的功能去除任何符合要求的病毒。而生产规模用的过滤器已经过γ 辐照，并通过了亲水完整性测试，从而提高了性能和通过量。目前，Pall在所有单抗药应用中都已有了完整的去病毒滤器。　　Allegro STR一次性使用生物反应器　　为进一步提高其在上游生产应用中的地位，Pall扩大了一次性搅拌釜生物反应器产品线，现已包括2000L反应器，其工作体积在400至2000升之间。Pall现有拥有三款符合人体工学的、操作直观的搅拌釜生物反应器。一次性生物容器的生产、包装和处理是为了保证其完整性。在长时间寿命试验的支持下，大规模细胞培养中的此系统可靠性大大加强。此外，这个系统的结构非常紧凑，高不到三米，使其适用于绝大多数洁净室。

p style=" text-align: justify " 　　2019年2月27日，美国药典委员会 (United States Pharmacopoeia，USP) 在北京兴基铂尔曼饭店成功举行2019美国药典“一次性使用系统”研讨会，大会主题是“一次性使用系统”在药品制造和新型监管中的角色。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/63de1360-7c5a-4491-a0e3-7173eefff573.jpg" title=" 001.jpg" alt=" 001.jpg" width=" 636" height=" 477" style=" width: 636px height: 477px " / /p p style=" text-align: center " strong 会议现场 /strong /p p style=" text-align: justify " 　　会议期间，仪器信息网采访了赛多利斯一次性产品应用支持经理任雪芸，请她对一次性使用技术的特点、一次性产品生物相容性、一次性产品的供应链和赛多利斯的一次性技术优势等作了详细介绍。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/d7cda424-d012-4038-86c6-081c07a23f4c.jpg" title=" 003.png" alt=" 003.png" / /p p style=" text-align: center " strong 赛多利斯一次性产品应用支持经理任雪芸 /strong /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：相较于传统技术手段，一次性技术有哪些优势? /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 任雪芸： /strong 由于过去生产的药物大部分是小分子药物，传统制药工艺大多使用不锈钢设备。该市场相对平稳，产量、销量也较为稳定。如今整个制药行业新药研发的药物品种不断从小分子药物转向大分子药物。对于大分子药物而言，无论是原研药、创新药，还是生物类似药，研发成本都很大。如前期工艺开发、工艺研究和临床研究，都需要投入大量资源。 /p p style=" text-align: justify " 　　当一个制药公司寻求新的发展，在对生物药前景的判断尚不明确时，则会采用较为灵活的投资方案进行厂房建设。此时，快速发展的一次性技术可以体现其优势：相对于传统不锈钢设备，一次性生物工艺厂房占地面积小，灵活度高。而且当制药企业转型做生物药且药物品种较多的时候，使用一次性使用系统可以实现多品种共线生产，期间只需更换一次性袋子即可，极大程度避免了交叉污染情况的发生，降低了风险。因此，一次性使用技术更加适合那些生物药种类较多的企业和还处于生物药研发探索阶段的企业以及CMO/CDMO企业。 /p p style=" text-align: justify " 　　众所周知，药物研发必然要经历从IND(新药临床试验)申报到临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的过程。目前中国制药行业，很多企业的药物品种正处于临床申报和临床I阶段，一小部分正逐步进入临床Ⅲ期和商业化生产阶段，正是一次性使用技术的适用时期。总结一次性技术的主要特点是：前期投入少且非常灵活，与传统技术相比，能节省大量设备认证时间，从而帮助制药企业实现产品快速上市并降低成本。 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 仪器信息网：如何保证一次性产品的生物相容性?在实现稳定生产方面，赛多利斯可以提供哪些解决方案? /span /strong /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 任雪芸： /strong 一次性组件对于生物制品的影响包含很多方面。由于一次性产品应用很广，在制药上游、下游的风险和影响必然不同，甚至很多用户在终端制剂灌装阶段也会使用一次性产品，所以生物相容性的检验相当重要。在上游阶段，对于进行细胞培养的生物反应器而言，用户更加关注一次性膜材料是否影响细胞的正常生长。在下游的装原液阶段，评估可提取物和浸出物指标也至关重要。如果应用在终端制剂和灌装工艺步骤中，那么颗粒物控制、不溶性微粒的控制、内毒素、生物负荷等是必不可少的。这方面赛多利斯作为一次性使用技术的市场领导者，也是投入了大量的资源和成本，建立了目前最高的行业标准。首先，从膜的原材料筛选、树脂的配方、膜的生产工艺等开发优化过程中，就以细胞生长作为关键的质量属性，以QbD理念、DoE实验设计确定关键参数的设计区间，确保批次间的稳定性和可靠性。其次，赛多利斯正着手测试绝大部分一次性组件在BPOG和USP要求下的可提取物数据，创建庞大的多种模型溶剂下的可提取物数据库，依据多年的可提取物浸出物研究经验，提出基于物理化学原理而非最差条件下的解决方法，在缩放模型和组合模型中探索性地使用可提取物数据，同时将传统缩放模型与平衡和/或扩散计算方法得出的结果进行比较，进而预测潜在工艺过程相关的浸出物。这对制药企业使用并实施一次性工艺特别是在高风险关键步骤上具有非常重要的意义，极大的缩减制药企业自己进行可提取物浸出物研究的时间和经济成本。真正的确保一次性使用系统从原材料到最终产品的生物相容性。 /p p style=" text-align: justify " 　　在一次性产品的稳健生产方面，赛多利斯更是建立了严格的质量体系，从原材料的控制、生产过程中的关键步骤控制以及出厂QC检测均按照该严格的体系进行实施。比如做到了100%袋体的泄漏测试，做到了制剂灌装使用产品的100% 氦气泄漏测试和100%颗粒物控制、生物负荷和内毒素的测试等等。同时，还采用完善的变更管理体系，充分保证质量安全以及批间质量的一致性，这在制药过程中尤为重要。 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 仪器信息网：与竞争对手相比，赛多利斯的一次性产品有哪些优势? /span /strong /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 任雪芸： /strong 一次性使用系统的核心组件其实是袋子，而袋子其关键原料是膜。专利的膜生产技术和树脂配方是赛多利斯一次性产品的最大优势，只有做到了这一点才能保证所有一次性袋子的批间一致性、稳定的可提取物数据。这是核心也是基础。另外，赛多利斯拥有非常丰富的可提取物浸出物研究经验，具体内容在上一个问题回答中已经提及，正因如此，才能保证用户在使用时的批间一致性和安全性，在这方面，我们拥有强大的Confidence验证服务团队为我们的用户提供相关的咨询和服务。当然，我们在很多一次性产品的设计、操作简便性上也是优于市场上的很多其他产品，比如Celsius一次性冻融技术平台、SART液体无菌传递产品、Biosafe液固无菌传递产品、Octaplus灌装缓冲袋等，都是市场上颇受欢迎的独特技术和产品。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/d0cc9c57-901d-4654-b39f-3b72d6bcf4ae.jpg" title=" 002.jpg" alt=" 002.jpg" width=" 576" height=" 202" style=" width: 576px height: 202px " / /p p style=" text-align: justify " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 仪器信息网：中国用户对于一次性产品的需求呈现怎样的特点?在产品供应方面给制造商提出了哪些挑战?赛多利斯如何应对? /span /strong /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 任雪芸： /strong 从中国用户使用一次性技术产品的现状来看，目前大部分使用一次性技术的用户集中于从事单抗、生物类似药、CDMO、CMO的企业，这些企业的药物品种大多处于临床Ⅰ期、Ⅱ期。目前已经有多家PD-1制药进入商业化生产阶段，赛多利斯是他们很重要的供应商之一。进入生产阶段的企业对于供应链的要求非常高，这些企业会做清晰的生产规划，企业自身备有一定的库存，同时要求赛多利斯的生产力能够满足他们的要求，以维持企业正常的生产计划。早在五年前，赛多利斯已经意识到一次性产品的供应链方面挑战，开始优化供应链的网络，包括树脂供应商、膜供应商以及所有组件供应商。在膜工艺方面，赛多利斯拥有自己的专利并备有两年的库存，而供应商也会备有两年的库存，确保我们可以四年不变更膜材料在所有组件方面，赛多利斯同样备有两年库存，签订全球统一的质量协议，保证所有供应商组件可以达到两年变更通知。 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 仪器信息网：如何看待中国的一次性产品市场? /span /strong /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 任雪芸： /strong 对于几年前的中国市场而言，很多人都处于“观望”阶段。近年来，随着一次性技术的快速发展，中国市场对于一次性产品的认可度大大提高。至少未来三五年一次性使用技术还会是中国生物制药企业的宠儿，当然制药企业如何选择，还是取决于每个企业的不同特点，不管如何选择，赛多利斯将竭诚为广大中国制药企业提供优质的技术咨询、高质量的产品以及服务，和大家一起共同推动中国制药行业的蓬勃发展。 /p

2022年10月08日，上海多宁生物科技股份有限公司（以下简称“多宁生物”）与利穗科技（苏州）有限公司（以下简称"利穗科技"）共同宣布，双方就一次性使用系统的开发及商业化达成战略合作。仪式现场，多宁生物副总裁顾红峰、利穗科技产品经理胡小微作为企业代表签订协议。多宁生物与利穗科技签约仪式此次合作，双方将充分发挥在工艺设备及生命科学领域的专业优势，在生物制药下游工艺设备的设计与开发、核心耗材、软件集成等多个领域开展深入合作，以建设高效、安全的一次性系统，在开发优质产品的同时，为细胞治疗及基因治疗行业提供灵活的工艺设备解决方案。多宁生物董事长兼CEO王猛先生表示，“很荣幸能与利穗科技达成深度的战略合作，共同推动一次性使用系统的发展。利穗科技在分离纯化领域深耕多年，项目经验丰富且技术纯熟。此次合作将完整化多宁产品线下游设备板块，进一步完善我们一站式的生物工艺服务。我们期待携手利穗，以创新研发及生产能力为支撑，以专业研发技术与产品平台为载体，共同助力生命科学，服务人类健康。”利穗科技总经理赵庆利先生表示：“多宁生物作为国内领先的生物制药行业一站式解决方案提供商，持续为生物药企提供从研发到商业化生产的工艺设备、耗材及服务。利穗科技与多宁生物进行深度合作，双方将充分发挥各自的专业优势，在一次性系统的设计与开发、核心耗材和软件集成等多个方面开展深入的研究与探索，开发优质、高效、安全的一次性系统。相信通过本次合作，利穗与多宁将达到优势互补、叠加，为客户创造巨大价值。”关于多宁生物上海多宁生物科技股份有限公司成立于2005年，深耕生命科学领域，致力于为生物制药客户提供一站式解决方案，专注于生物工艺从开发到商业化生产的工艺设备，耗材及服务的同时，提供用于实验室研究的相关产品及服务。关于利穗科技利穗科技成立于2009年，是生物制药分离纯化专业技术和产品提供商，致力于从分离纯化工艺的开发与放大、分离介质的选择与优化、分离纯化设备的定制和分离纯化工程的设计与实施等方面，为客户提供整体解决方案；在过滤分离、层析纯化、在线配液等生物制药工艺上可提供自动化、智能化、个性化的定制方案，我们的产品和服务覆盖药物发现、中试放大和规模生产整个生物制药全过程。