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美迪西是一家专业的生物医药临床前综合研发服务CRO，服务覆盖药物发现、药学研究及临床前研究的全过程，致力于为全球的医药企业和科研机构提供全方位的符合国内及国际申报标准的一站式新药研究服务。 图1.美迪西产业园(上海南汇分部)。 2020年前后，随着国外多款寡核苷酸药物成功获批上市，美迪西敏锐地意识到寡核苷酸药物的发展潜力并开始搭建自己的研发平台。在搭建过程中，美迪西在综合考虑了品牌的市场占有率及自身的使用习惯之后，选择从沃特世购置仪器、耗材及信息学软件，专门用于寡核苷酸药物的研究，目前已建立起成熟的寡核苷酸药物研发体系。分析技术助力寡核苷酸药物研发 “提质增效” 美迪西化学部副主任田宝泉说： 寡核苷酸药物研发中，分析检测是不可或缺的一环。分离和质量控制在研发过程中占据着至关重要的地位。 制备型液相色谱提升纯化效率 美迪西化学分析部助理主任宋德奎负责寡核苷酸药物的纯化、分析方法开发与测试。为了改善寡核苷酸的峰回收率和峰形，宋德奎团队通过沃特世的制备型液相色谱LC Prep AutoPurification系统搭配ACQUITY UPLC OST C18色谱柱完成基于离子对试剂的反相色谱纯化。 图2.美迪西纯化分析实验室。 宋德奎主任介绍说： “ 寡核苷酸药物制备时容易产生N+1、N-1这类较难分离的杂质，因此对高压制备的分离度有很高的要求。常规来说，生物活性筛选对纯度的要求一般在85%-90%以上，而目前我们的回收率可以达到95%以上，远超行业的平均水平，这得益于Waters AutoPurification系统给予我们的性能保障。 ” Waters AutoPurification系统搭配了沃特世2545泵，其背压可以达到6,000psi，出色的耐高压性能完美满足了寡核苷酸制备的要求。宋德奎主任说：”这意味着我们可以用甲醇体系实现更好的分离度。此外，由于2545泵的稳定性很好，保留时间稳定，我们可以利用白天工作时间制备样品并优化纯化方法，夜晚时再进行自动化样品纯化，大大提升了工作效率。” 超高效液相色谱实现快速、高质量的分离 在完成纯化工作后，宋德奎团队会通过超高效液相色谱UPLC测定样品纯度。 “ 之所以选用UPLC，是因为其可以在很短时间内就达到对难分离杂质的分离要求，在提高效率的同时保证了分离质量。 宋德奎 ”由于寡核苷酸药物结构特殊性，易与金属发生非特异性吸附。美迪西选择了Waters ACQUITY Premier UPLC系统，该系统采用MaxPeak高性能表面（HPS）技术，其接触样品的色谱表面惰性化处理非常适合用于改善寡核苷酸的分离和检测。 宋德奎主任说：“使用过程中，我们能明显地感受到它相较于传统UPLC系统的优越性 - 可以更好地减少残留、拖尾现象，帮助我们获得更好的峰形和可重现的结果，节省了很多的时间成本。” 智能化的LC-MS系统搭配信息学平台赋能深度表征 寡核苷酸样品经过分离后，需要通过质谱做进一步鉴定和表征。宋德奎主任介绍说：“我们早前在建小分子药物分析平台的时候，就选择了沃特世的高分辨质谱BioAccord LC-MS高分辨质谱系统用于分子量表征。使用过程中发现，它出色的性能同样可以满足寡核苷酸药物分子量表征的需求。” 图3.宋德奎主任带领的化学分析团队使用高性能的Waters LC-MS系统进行寡核苷酸药物表征分析。 值得一提的是，BioAccord LC-MS系统支持自动执行校准设置和系统健康状态检查。 宋德奎主任表示： “ 这套智能化系统不仅为我们免去了手动校正的时间和工作量，而且很好地保障了数据的一致性，为我们提供了更准确、可靠的结果。 ” 该系统还搭载了waters_connect实验室信息学平台，可以为分析人员提供一整套简单易操作的工作流，包含分子量确认、去卷积等功能。分析人员只需按固定流程操作，就能获得想要的结果，并根据预设模板生成数据报告。 “最开始的时候，只有我们的分析人员在使用这套系统。而现在，我们的合成人员也能熟练地操作它了。它的简单易用让合成人员能够自行完成分析，更快地拿到结果，也使得分析人员能够从样品测试工作中解放出来，更专注解决复杂分析问题。”宋德奎主任说，“目前，这套设备基本每天24小时满负荷运转。” 高灵敏度液质联用技术缩短生物分析方法开发周期 生物分析是药物临床前DMPK研究的关键环节。美迪西药物代谢动力学部DMPK副主任万咪咪负责大分子早期药代动力学评价和代谢物鉴定。 “ 在非临床早期研究中，由于缺乏寡核苷酸药物相关代谢研究，液质联用(LC-MS)是寡核苷酸药物生物定量分析的首选方法，可避免未知代谢物对检测的干扰。另外，对于一些特殊的取材，如肝穿刺活检组织样品，有的时候只能拿到几个mg。面对如此少量的样品，必须要通过高灵敏度的仪器才能得到更可靠的分析结果。 万咪咪 ” 2022年初，美迪西专门采购了沃特世的ACQUITY Premier UPLC液相系统和Xevo TQ-XS三重四极杆质谱仪，用于寡核苷酸药物的生物样本定量分析。 万咪咪主任评价道：“我们团队在使用ACQUITY Premier UPLC系统后的明显感受是残留显著降低，而且它能提供更好的峰形、可重现的定量分析结果，以及灵敏度的显著提升，这些优势给我留下了深刻的印象。” 图4.美迪西药物代谢动力学部。 前沿分析技术加速寡核苷酸药物研发 实验室分析技术贯穿药物开发全生命周期的各个阶段，迎合了实际需求的技术创新，也为寡核苷酸药物研发“加速跑”提供了强劲的推动力。 “ 作为CRO企业，我们以效率和质量赢得客户信任，助力客户快速推进研发管线，加速商业化进程。在先进、可靠的实验室技术的加持下，推动中国自主研发的药物早日实现商业化生产，这是我们美迪西一直以来的目标和使命。 田宝泉 ” 点击此处，查看完整客户案例。

CIF真空赶酸系统隆重上市！霸气外漏！！ 号外！号外！美国CIF公司真空赶酸系统隆重上市啦！看长相一目倾心！看设计完美无瑕，看质量无与伦比! CIF真空赶酸系统将传统的常压赶酸所需的3-4小时缩短到30-40分钟（150度），大大提高赶酸效率，缩短了赶酸时间。另外，CIF整个真空赶酸系统为密闭系统，由隔膜真空泵提供真空，负压运行，将样品中酸蒸汽通过冷凝、碱液中和活性炭吸附等方式收集，百分之百不外排！直到把酸气赶到实验要求允许的量，避免了高浓度酸液对精密分析仪器损坏，延长了仪器的使用寿命，保证了实验室人员安全，减少了环境污染。CIF真空赶酸系统产品特点：CIF真空赶酸系统真空收集模块： CIF真空赶酸系统可以和任意品牌的消解仪配套，如CEM、安东帕、迈尔斯通、上海新仪、屹尧等。CIF整个真空赶酸系统为密闭系统，由隔膜真空泵提供真空，负压运行，酸蒸汽通过冷凝、碱液中和活性炭吸附等方式收集，100%不外排！保护了实验人员的安全，减少了环境污染，延长了实验设备的使用寿命，缩短了赶酸时间；CIF真空赶酸系统酸蒸汽汇流器采用圆形汇流收集方式，使得每个管路气体流动速率相同，确保了收集速率一致性！改变传统方形酸气汇流收集方式每个管路气体流动速率不一样导致赶酸均一性差的问题；将常压赶酸所需的3-4小时缩短到30-40分钟（150度），大大提高赶酸效率；灵活处理样品数量，不受样品数量限制，可同时处理1-48个样品；实时监控每个样品赶酸程度，避免蒸干；对易挥发元素，可降低赶酸温度，提供元素回收率；全套真空装置为进口PTFE和PFA材质，防腐耐高温，使用寿命长；德国原装进口隔膜真空泵，抽气速度≥36L/分钟，极限压力真空度为8mbar；一键排废、快速加碱液系统的应用，避免人工添加碱液、倾倒废液操作的风险，保证了实验人员的安全。（可选） CIF真空赶酸系统石墨加热模块： 安全：加热模块和控制模块分体式设计，控制模块可置于通风橱外使用，不但保证操作人员的安全，而且避免腐蚀性气体对控制模块的损害；高效：采用环绕立体加热技术，快速、高效、便捷；防腐：整个加热模块都是采用耐酸碱、耐高温、高传导性、高保温性能的等静压石墨材料制作，并经过耐高温的特氟龙防腐涂层处理；温控模块采用全密封设计，并经过特氟龙防腐涂层处理；电源连接线保护套采用耐高温高防腐的PFA螺纹管；稳定：加热快速高效，性能稳定，维修简单方便,使用寿命是其他同类产品的2-3倍；准确：由于采用加热技术，更大限度保证了温度的均匀性和稳定性；样品间温度差小于±1℃；加热模块上没有任何金属附件，无污染；美观：由于采用圆形石墨加热模块设计，外观设计新颖，美观大方；并经过特殊红色防腐喷涂处理，加热后会变成深红色，有警醒防烫之作用；独特：石墨加热模块和酸蒸汽汇流器采用一体化嵌合设计，大大节省实验室空间；耐用：可连续工作48小时以上；通过欧盟CE认证，质量更可信，安全更可靠。CIF真空赶酸系统温控模块5寸彩色触摸屏，中英文互动操作界面；采用智能程序化控温技术，加热温度、加热保持时间、加热速率、温度梯度等可自由设置；强大的存储功能，存储10种方法,名称并可编辑；每种方法可设定10个温度梯度段, 可实现100段程序控制；实时程序状态显示，实时工作曲线图形显示；控温精度±0.1℃；温度自校准，保证了控温的准确性、均匀性和稳定性；延时启动功能；加热完成自动停止，无须工作人员值守；高低温报警，自动断电保护；定时预约启动功能；可远程控制。CIF真空赶酸系统技术参数：型号控温范围℃控温精度℃功率kw孔径mm孔深mm孔数外形尺寸mm电源V/HzVB-20RRT-220±0.11.6Φ2816520?310XH250220/50VB-40R2.6Φ2816540?370XH250注：全系列产品可根据客户需求定做。可选边热保护装置，防止意外烫伤。创新点：CIF 真空赶酸系统将传统的常压赶酸所需的 3-4 小时缩短到 30-40 分钟（150℃），大大提高赶酸效率，缩短了赶酸时间。另外，CIF 整个真空赶酸系统为密闭系统，由隔膜真空泵提供真空负压运行，将样品中酸蒸汽通过冷凝、碱液中和活性炭吸附等方式收集，100% 不外排！直到把酸气赶到实验要求允许的量，避免了高浓度酸液对精密分析仪器损坏，延长了仪器的使用寿命，保证了实验室人员安全，减少了环境污染。

唾液酸具有促进新生儿大脑发育的功能，中国科学家刚刚研发了一项新的测定婴儿配方乳粉中唾液酸的量的方法。 　　N-乙酰神经氨酸(N-acetylneuraminic acid，Neu5Ac)是大多数哺乳动物组织中最重要的唾液酸。它与婴儿记忆力和智力的发育非常相关。Neu5Ac在肝脏中合成，而新生儿肝脏合成唾液酸速度较慢。因此，一些婴幼儿乳粉厂家在乳粉中添加Neu5Ac以达到唾液酸自然水平。 　　最近，《国际乳品技术期刊》(International Journal of Dairy Technology)发表了中国科学家研发的有关测定婴儿配方乳粉中Neu5Ac含量的新方法。此方法是超高效色谱与质谱的结合技术，有助于婴儿配方乳粉中唾液酸的质量控制。 　　婴儿配方乳粉样品中的Neu5Ac以游离态和结合态两种形式存在。在前处理过程中，通过糖类和蛋白质的水解作用可以得到结合态的唾液酸。得到的两种形式的Neu5Ac需要通过固相萃取柱的净化和色谱柱的分离后，最终采用质谱检测。 　　该方法测定范围涵盖了一般乳基婴儿配方食品中唾液酸的浓度范围。前处理过程需要一个多小时的时间，但是检测过程仅需5分钟左右。&ldquo 该方法不仅适用于乳品工业，也可满足实验室内产品评估控制。&rdquo 研究小组公开表示。 编译：郭浩楠