常规诊断

所谓的体外诊断(IVD)，就是指将样本血液、体液、组织等从人体中取出后进行较为快速的检测进而判断疾病或机体功能的诊断方法，涉及分子生物学、基因诊断学、转化医学等众多学科。 　　作为医药行业细分领域的体外诊断行业(IVD)，近年来我国可谓发展迅猛，预计至&ldquo 十二五&rdquo 末期，我国的体外诊断市场规模有望突破300亿元，年均增幅在15%-20%之间。不少业内专家都表示，我国诊断行业具有后发优势，加之人口结构老龄化日趋突出，该行业未来必将向家庭化、现场化方向发展，其中的快速诊断产品(POCT)已呈现高速发展。众多行业内科技公司均受到PE、VC机构关注，上市前景也被普遍看好。 　　市场规模达150亿元 　　所谓的体外诊断(IVD)，就是指将样本血液、体液、组织等从人体中取出后进行较为快速的检测进而判断疾病或机体功能的诊断方法，涉及分子生物学、基因诊断学、转化医学等众多学科。 　　其最大特点就是，可以对复杂的临床检测流程进行简化，在家庭、海关、急救车、农村和社区卫生室甚至是战场，快速检测各类重大疾病，且不需要专业技术人员。因此其也被称作&ldquo 医生的眼睛&rdquo ，在临床诊断中往往能起70%的作用。其医疗应用，可以贯穿初步诊断、治疗方案选择、有效性评价、确诊治愈等疾病治疗全过程。 　　于今年4月举行的第六届中国体外诊断产业高峰论坛就披露，我国人口占全世界总量约23%，但体外诊断市场份额却只占全球的5%。2012年我国体外诊断市场规模为150亿元。 　　目前，我国体外诊断产品人均年使用量仅为1.5美元，而发达国家人均使用量达到25-30美元。随着医保覆盖范围和额度的增加，以及人口的老龄化趋势，未来的市场增长空间十分广阔。 　　商报记者在探访全球范围内首家推出&ldquo 一滴血快速检测心肌梗塞技术&rdquo 的上海川至生物技术有限公司时发现，掌握行业内的核心技术并拥有强大的技术创新能力，对于体外诊断企业的生存和发展可谓重中之重。 　　川至生物公司总经理陈明介绍，作为一家业内中小型企业，公司主要从事体外诊断试剂以及快速诊断产品(POCT)的研发和生产。仅有千万级资产规模的川至生物，完全依靠在业内起步较早的核心检测技术和不断的技术创新，才在满是医药巨头的行业内有了立足之地。 　　行业毛利率高受青睐 　　在行业发展前景广阔，市场规模连年增长的背景下，体外诊断行业的众多中小型企业近年来已走出单纯依靠自主创业投资的模式，转而成为了众多投资机构关注的新热点。 　　&ldquo 10多年前国内体外诊断行业刚刚起步时，许多创业者都只能靠自己融资来开办企业。这往往造成企业的规模小，资产抵押物少，很难通过银行机构来满足大额的融资需求。&rdquo 在今年4月举行的第六届中国体外诊断产业高峰论坛上，包括业内企业老总、中国医疗器械行业协会专家在内的不少业内人士都指出，近年来体外诊断行业的投资价值开始迅速飙升，自2008年金融危机后，国内众多的PE、VC等各类投资机构都开始将目光放在体外诊断行业。 　　究其原因，主要是该行业企业的市场集中度较低，业绩增速较为稳定，投资回报快，加之多采用现款现货的交易方式，现金流好。并且，作为医药行业的细分领域，体外诊断企业因其毛利率高于整体水平，而被众多投资机构所亲睐。

p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 四名学员从事第三方医疗诊断行业，迪安诊断业绩有望持续向好 /span /strong /p p 　　在湖畔大学四届学员中，共有4名学员从事第三方医疗诊断行业，分别是迪安诊断董事长陈海斌、美年健康董事长俞熔、微医创始人廖杰远和燃石医学CEO汉雨生。其中，迪安诊断于2011年7月率先上市，实现中国独立医学实验室上市“零的突破”，也代表了近年来我国第三方医疗诊断行业良好发展的趋势。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/780a0ee3-4c6b-46cd-8820-ca8339437fac.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p 　　迪安诊断成立于2001年，凭借独具特色的“服务+产品”一体化商业模式成为行业先行者与倡导者。截至目前，公司已建立起生物质谱、基因测序两大高端技术平台，检测项目数已超过2500种。根据公司公告，2018年公司预计实现营收67.23亿元，净利润3.76亿元，业绩增长符合预期，未来业绩有望持续向好。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/a1a18151-36bb-4fb9-be9b-9077e545c237.jpg" title=" 2.png" alt=" 2.png" / /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中国第三方医疗诊断行业发展现状——中国独立医学实验室数量发展迅速 /span /strong /p p 　　事实上，近年来，我国以迪安诊断为代表的独立医学实验室数量正在迅速增长。独立医学实验室又称第三方医学检验服务，是指在卫生部许可情况下，独立于医疗机构之外、从事医学检验或病理诊断服务，能独立承担相应医疗责任的经济实体。其主要通过利用其成本控制、专业化等优势为各类医疗机构提供医学检验及病理诊断服务，减少医疗费用支出。 /p p 　　中国独立医学实验室的发展起步较晚，2010年中国独立医学实验室仅有89家。近年来得益于政策推动，独立医学实验室快速发展，截至2017年中国独立医学实验室数量达到689家，同比上年增加221家。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/405ed3b3-33e5-4528-b5b1-51198b1d0636.jpg" title=" 3.png" alt=" 3.png" / /p p 　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　——政策驱动医院检验科外包，第三方医疗诊断行业受益 /span /p p 　　由于独立医学实验室是在省级卫生行政部门许可下设立的医疗机构，而且其检验结果是支持诊断、确诊的主要依据，因此，独立医学实验室已经明确纳入医疗质控体系，受到政府部门的高度监管 /p p 　　我国第三方医疗诊断行业的发展离不开政策的支持。2017年4月，国务院发布《关于支持社会力量提供多层次多样化服务意见》，允许在医联体内建立检查检验中心，2017年5月，国务院发布《关于支持社会力量提供多层次多样化服务的意见》鼓励支持社会力量举办医学检验等专业机构。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/e628644d-361b-4acd-9960-41f403ba961a.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/d87166ae-3c98-4cac-a8a2-5c295485ccf6.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" / /p p 　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　——市场规模破百亿，行业仍存巨大上升空 /span /p p 　　在我国政策支持下，我国第三方医疗诊断行业市场规模持续增长，根据前瞻产业研究院的测算，2018年，国内第三方医疗诊断行业市场规模约在109亿元左右。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/3e62e31c-b0c3-41e4-b921-ccd1599e5ab8.jpg" title=" 6.png" alt=" 6.png" / /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " 然而，横向对比欧、美、日等发达国家可以发现，我国第三方医疗诊断仍处于初级阶段，市场仍存巨大上升空间。 /p p 　　自20世纪80年代开始，发达国家独立实验室医疗诊断行业已经步入成熟期，显著提高了医疗资源的利用效率。Quest和Labcorp作为美国第三方医学检验行业的两大巨头企业，近十年其营业收入持续增长至过百亿美元，且二者合计市场份额已超过35% /p p 　　美国、欧洲和日本独立实验室营业收入占整个医学检验行业收入比率分别约为44%，53%和67%。相比之下中国仍不超过5%，与这类发达国家检验市场仍有很大差距，行业发展潜力大。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/cab821d1-6f79-4c2a-a5a1-dfcc704fa96a.jpg" title=" 7.png" alt=" 7.png" / /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-indent: 0em color: rgb(0, 112, 192) " 中国第三方医疗诊断行业竞争格局 /span /strong /p p 　　目前，国内第三方医疗断市场已经形成以金域医学、迪安诊断、艾迪康、达安基因为主的四大龙头。随着经济发展水平、居民健康意识提高，高端个性化检验项目需求将快速增长，独立医学实验室凭借检验技术优势有望成为医学检验行业技术的引领者。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " ——艾迪康出售5%股份，估值低至4.4亿美元 /span /p p 　　2018年9月28日，美年健康发布公告称其子公司美爱投资已出资2200万美元认购艾迪康5%股份。此次收购中，艾迪康的估值为4.4亿美元，低于此前传闻的转卖价5亿美元。 /p p 　　艾迪康医学检验中心有限公司成立于2004年1月8日，是全国连锁经营的独立医学实验室，已在全国设立了20余家医学实验室 /p p 　　目前，国内第三方医疗诊断市场已经形成以金域医学、迪安诊断、艾迪康、达安基因为首的四大龙头企业，2018年迪安诊断约占第三方医疗诊断服务市场份额的18%，位列第二位。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/c4862707-34ea-4ffa-bc8d-44bdf38e2d04.jpg" title=" 8.png" alt=" 8.png" / /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " ——达安基因、迪安诊断打造诊断产业全产业链 /span /p p 　　从四大龙头企业业务范围来看，达安基因和迪安诊断业务除诊断服务外，均涉及上游产业：诊断试剂生产销售、诊断仪器生产销售。 /p p 　　达安基因是以分子诊断技术为主导，集合了临床检验试剂和仪器的研发、生产和销售以及检验服务为一体的生物医药企业，以实现诊断产业上下游一体化供应商为发展战略目标。 /p p 　　迪安诊断凭借“服务+产品”一体化商业模式成为体外诊断行业的先行者。其业务范围涉及诊断服务、诊断产品销售、技术研发生产、冷链物流、司法鉴定、健康管理、CRO中心实验室、融资租赁等领域。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/a31d0772-eeda-4738-8fd2-57c401ad06cc.jpg" title=" 9.png" alt=" 9.png" / /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/be6253d4-4d43-4129-b054-31c2ce92b98c.jpg" title=" 10.png" alt=" 10.png" / /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " ——金域医学保持领先地位 /span /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " 从四大企业第三方医疗诊断服务营收状况来看，2018年上半年，金域医学以21.14亿元的业绩夺得桂冠，继续保持诊断服务行业领先地位。迪安诊断2018年上半年诊断服务业务实现营收10.89亿元，同比增长22.50%，排名第二。 /p p 　　截至2018年上半年，金域医学已在全国建立了37家中心实验室，并广泛建立区域中心实验室、快速反应实验室。为超过22000家医疗客户提供医学检验及病理诊断服务，检验结果为全球50多个国家和地区认可，已成为国内第三方医疗检验行业营业规模最大、检验实验室数量最多、覆盖市场网络最广、检验项目及技术平台齐全的市场领导企业。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/ded0067c-9104-4566-aa8c-8a1943df3ee8.jpg" title=" 11..jpg" alt=" 11..jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/ba1ef989-805c-450b-8408-fe8ffd7e87cd.jpg" title=" 12.png" alt=" 12.png" / /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 第三方医疗诊断发展前景：短期将继续保持高速增长趋势 /span /strong /p p 　　综合来看，我国第三方医疗诊断行业上升空间较大，短期内市场规模预计将保持高速增长趋势，2019年其市场规模预计达到188亿元，到2024年，市场规模有望突破800亿，年复合增长为35%左右，占医学检验行业收入比率达到14%左右。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/b0b6b828-1fad-4abe-9853-73b665102f22.jpg" title=" 13.png" alt=" 13.png" / /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " 以上数据来源参考前瞻产业研究院发布的《中国第三方医学诊断行业市场前瞻与投资战略规划分析报告》。 /p

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 近几年，对人体组织内的元素失衡分析已成为研究的热点，某些生理组织的元素分部信息有助于进行更完善的医学诊断，并且对指导医生对疾病的治疗有极大的帮助。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 为了更好的了解金属元素在生物组织中的作用，人们一直在寻求一种可以识别和定量生物组织生理环境中金属元素的方法。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 在病理学实验室中，相关专家常用一种被称为色度检测的方法，这种方法需要使用相应的染色及标记物质。但此类方法存在诸多限制，需要很长的准备时间，灵敏度差，且一次只能检测一种元素，还仅限于某些金属。因此，这种方法正逐渐被更先进的分析技术所取代，如电子显微镜与能量分散X射线联用分析（TEM-EDX）、同步辐射X射线荧光微区扫描分析（SXRF）或激光剥蚀电感耦合等离子质谱法（LA-ICP-MS）。尽管这些技术在灵敏度或空间分辨率等方面拥有较高的性能，但其设备较为复杂，且样品需要进行特别处理使它们难以用于常规的医疗诊断。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 法国格勒诺布尔-阿尔卑斯大学医院副教授B. Busser团队近几年一直在合作开发用于生物医学中的激光诱导击穿光谱（LIBS）成像。LIBS技术是通过激光脉冲聚焦于样品表面的产生的激光诱导等离子体，作用于样品中不同元素会产生特定的光学响应，再使用光谱检测器进行收集和分析。使用LIBS技术扫描样品表面，提取元素信号，就可以获取对应区域的元素信息（图1）。该技术具有显著优势，可以在大气压力下工作，工作速度快（高达100 Hz），简单易用且与光学显微镜可完全兼容。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 此前，利用LIBS分析医学标本时，存在一定的限制，其原因是医学标本通常使用甲醇处理后嵌入石蜡（FFPE），FFPE 预分析程序也是是当前处理和储存人体组织的黄金标准。从技术角度来讲，LIBS技术分析嵌入石蜡的人体组织极具挑战性，因为检测过程中，激光会消融石蜡，需要分析激光对石蜡的消融程度。但最近该团队转换思维，通过LIBS直接检测人体，通过多元素的成像技术研究正常皮肤与皮肤癌患者皮肤的不同，同时还对皮肤肉芽肿、色素性淋巴结和皮肤疤痕等疾病进行检测。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/49acda9c-ff90-4b65-8a38-24ca2f4e94a6.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 图 1：LIBS 成像技术概述。 /strong /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " （a） LIBS成像仪器主要部件的示意图。（b） 组织活检的典型单射光谱，覆盖270-340纳米，用于检测Mg、Si、Fe、Cu、Al和Na，以及覆盖190-230nm的光谱，用于在组织活检的不同区域检测P和Zn。（c）嵌入石蜡的皮肤组织样本的LIBS图像示例。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 目前，该技术可实现20 μm分辨率、ppm级别的灵敏度和100 Hz的采集率，仪器简单且可以和组织学直接互补，这些优势使LIBS成像技术作为一种新的医学临床诊断工具极具吸引力。因此，B. Busser团队正在将这项LIBS技术应用到临床诊断中，并在诊断肺病的可行性方面投入了大量精力。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 对某些特定职业或在粉尘环境中的工作者，他们吸入的某些无机颗粒导致各类肺部疾病，这些疾病属于& quot 尘肺病& quot 。尘肺病从某种意义来说，其原因都是灰尘，但其又分为矽肺、石棉肺、铍中毒、铁中毒、硬金属肺病等。一些病例的初期流行病学数据表明，特发性肺病（病因不明者），如结核病或肺纤维化中，在某种程度上可能多多少少都与吸入的无机颗粒有关。为了更好地了解这些疾病，临床医生需要在人体肺活检中进行金属的原位成像，以评估患者肺部中的有害金属元素是否与特定职业或环境的接触有关。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 在呼吸医学临床实践中，B. Busser团队在获得每位患者的同意后，对几种疾病患者的肺部组织进行了活体LIBS多元素分析，确定了患者肺部的几种外源元素（如Be、Ti、Si、Al或Cr），这些元素在肺部的不同区域具有不同的浓度范围，这些患者为该技术提供了有价值的临床数据。基于这些初步的重要发现，该团队启动了第一个国家多中心联动的临床试验项目，旨在评估LIBS成像作为呼吸系统疾病常规诊断测试的可行性。这项临床试验项目涉及法国五所大学医院，将招募100名患者。招募患者工作正在进行中，迄今为止，已有约1/4的志愿患者已经使用了LIBS技术分析了其肺部元素的基本含量。同时，该团队海域与格勒诺布尔大学医院法医研究所合作，创建了样本生物库和相关数据库，在符合相关规定的前提下，迄今已合法收集了60多具尸体的肺标本数据。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 此外，B. Busser团队还利用LIBS多元素分析技术将过去诊断错误的特发性肺病患者，重新诊断为职业病（因接触二氧化硅而引起的肺气肿 见图2）。为了符合临床研究规范，LIBS成像在医学诊断中的优势只有在对数百名患者的肺标本进行分析后才能证明。这样的挑战将需要大量的时间、工作人员和资金。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/f9452311-a973-4cae-b53d-73ccfbddded9.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 图2：人体肺样本分析示例，从肺气肿的患者获得。 /strong （a） 肺的组织学图像。（b） Si 和 Mg 的相应 LIBS 多元素图像。在此示例中，使用 Mg（红色像素）作为表示组织的内部。（b）图显示了肺组织中二氧化硅（黄色像素）浓度非常高，患者在过去职业病史中，在非常恶劣的条件下进行了一年的喷砂。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " LIBS 是一个可靠的分析工具，B. Busser团队坚信：它有极大的可能性成为未来的诊断工具，为临床医生提供补充信息来源，以更好的了解包括呼吸系统疾病在内的疾病来源和发病机制。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" font-size: 18px " strong 参考文献： /strong /span /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 1.& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp L. Rinaldi, G. Barabino, J.P. Klein, D. Bitounis, J. Pourchez, V. Forest, D. Boudard, L. Leclerc, G. Sarry, X. Roblin, M. Cottier, and J.M. Phelip, Dig. Liver Dis. 47, 602–607 (2015). /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2.& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp A. Al-Ebraheem, E. Dao, K. Geraki, and M.J. Farquharson, J. Phys. Conf. Ser. 499, 012014 (2014). /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 3.& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp Y. Koga, T. Satoh, K. Kaira, M. Koka, T. Hisada, J. Hirato, B. Altan, M. Yatomi, A. Ono, Y. Kamide, Y. Shimizu, H. Aoki-Saito, H. Tsurumaki, K. Shimizu, A. Mogi, T. Ishizuka, M. Yamada, and K. Dobashi, Environ. Health Prev. Med. 21, 492–500 (2016). /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 4.& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp V. Motto-Ros, L. Sancey, X.C. Wang, Q.L. Ma, F. Lux, X.S. Bai, G. Panczer, O. Tillement, and J. Yu, Spectrochim. Acta B 87, 168–174 (2013). /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 5.& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp L. Sancey, V. Motto-Ros, B. Busser, S. Kotb, J.M. Benoit, A. Piednoir, F. Lux, O. Tillement, G. Panczer, and J. Yu, Sci. Rep. 4, 6065 (2014). /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 6.& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp L. Sancey, S. Kotb, C. Truillet, F. Appaix, A. Marais, E. Thomas, B. van der Sanden, J.P. Klein, B. Laurent, M. Cottier, R. Antoine, P. Dugourd, G. Panczer, F. Lux, P. Perriat, V. Motto-Ros, and O. Tillement, ACS Nano. 9, 2477–2488 (2015). /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 7.& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp B. Busser, S. Moncayo, J.-L. Coll, L. Sancey, and V. Motto-Ros, Coord. Chem. Rev. 358, 70–79 (2018). /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 8.& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp R. Gaudiuso, N. Melikechi, Z. A. Abdel-Salam, M. A. Harith, V. Palleschi, V. Motto-Ros, and B. Busser, Spectrochim. Act. B 152, 123–148 (2019). /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 9.& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp S. Moncayo, F. Trichard, B. Busser, M. Sabatier-Vincent, F. Pelascini, N. Pinel, I. Templier, J. Charles, L. Sancey, and V. Motto-Ros, Spectrochim. Act. B 133, 40–44 (2017). /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 10.& nbsp & nbsp & nbsp B. Busser, S. Moncayo, F. Trichard, V. Bonneterre, N. Pinel, F. Pelascini, P. Dugourd, J.-L. Coll, M. D’Incan, J. Charles, V. Motto-Ros, and L. Sancey, Mod. Pathol. 152, 1–7 (2017). /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 11.& nbsp & nbsp & nbsp The MEDICO-LIBS clinical trial is registered in the clinicaltrials.gov website (NCT03901196). /p