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生命科学中基因治疗、二代测序、病理研究检测方案(共聚焦显微镜)

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精准医学(Precision Medicine)是以实现个体化医疗为目标,伴随基因组测序技术的 快速发展以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模 式。其本质是通过适合人群大队列研究的基因组、转录组、蛋白质组、翻译后修饰组和代谢 组学等新一代“基因型-表型”的大数据,结合最先进的医学前沿技术与个体临床表型,对 大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析、鉴定、验证与应用,从而精确寻找到 疾病的病因和治疗的靶点,并对同一种疾病的不同状态和过程进行精确分类,提高疾病的 预防效益与诊治效率,最终实现对患者进行个性化精准治疗。 我国的精准医学涵盖疾病“研究”、“诊断”和“个性化治疗”等三个方面,国家鼓励在 基因组测序、多组学等生物标志物等研究技术的基础上,结合“合成生物学”、“系统生物 学”、“疫苗”和“生物药”的最新技术与进展,借助“大数据”、“大健康”、“人工智能”等新兴 技术手段,促进“生物样本库”、“人群队列研究”往纵深方向发展,进而加快科学研究成果 向临床应用的转化,不断推进个性化治疗。与此同时,国家对“癌症”、“疑难杂症”、“糖尿 病”、“心脑血管疾病”等具有代表性的疾病投入了大量的资源,并且在监管和制度方面也 给予了政策扶持,其目的就是为了集中力量快速实现研究、诊断及治疗疾病的“个性化”和 “精准化”,全方位推进精准医学在我国的发展。 丹纳赫生命科学拥有丰富的精准医学解决方案和业界领先的技术创新。产品、流程与 应用的有机组合,能更好地满足精准医学的市场需求,加速实验室的研究成果向临床转 化。结合精准医学的具体实践,解决方案可以分为“基础/临床医学研究”、“诊断”和“个性化 治疗”三个方面,这三个方面层层递进,又互相依存,形成了支撑中国精准医学事业迈向纵 深发展的的巨大宝库。 为了让大家全面了解丹纳赫精准医学的具体应用,我们推出了“合成生物学”、“多组 学”、“高通量自动化二代测序”、“超微病理研究与应用”、“基因治疗与细胞治疗”等具有 代表性的解决方案;同时,结合“新型冠状病毒解决方案”,一共推出了六大核心解决方案, 希望大家喜欢。如需获取进一步的信息,欢迎大家扫描封底上的二维码,关注丹纳赫生命 科学微信公众号,即时获得支持。

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目录CONTENTS 诊断个性化治疗 丹纳赫:全球科学和技术的创新者aot5a 丹纳赫是全球科学和技术的创新者,致力于帮助我们的客户在全球各地应对复杂的挑战和改善生活品质。我们在最前沿和富有吸引力的领域拥有众多世界一流的品牌。我们是一支超过59000名员工的多样化团队,遵循同一个文化一丹纳赫商业系统(DBS),该体系引领我们始终在日益激烈的商业竞争中处于领先地位。 丹纳赫生命科学PRECISION米精准医学解决方案 目前,丹纳赫生命科学平台包括IDT、贝克曼库尔特生命科学、美谷分子、SCIEX、艾杰尔-飞诺美、徕卡显微系统、颇尔等七家公司,为食品安全、环境保护、法医检测、临床检查等应用市场客户提供先进的产品、技术和解决方案;为蛋白质、生物药和化学药物等分析提供创新的技术和分析诊断工具;为生命科学研究的客户提供包括仪器、试剂、软件和技术服务在内的一体化科学解决方案。 tp. 除标注已经获得NMPA认证的产品,其余产品仅可用于科学研究,不得用于临床诊断或治疗。 LSC-006B PRINTED IN CHINA 01 02 05 2 21 26 3038 丹纳赫生命科学 高通量自动化 超微病理研究 序言 精准医学概览 合成生物学解决方案多组学解决方案 二代测序解决方案 与应用解决方案 基因治疗与细胞治疗解决方案 新型冠状病毒解决方案 基础/临床医学研究 基因型与表型的关联和量化,驱动精准医学研究创新与发展 “基因型与表型的关联”(Linking of Genotype and Phenotype)被Nature杂志评为对未来生命科学研究产生变革的最值得关注技术方向之一 尤其对于医学研究,将检测方法业已成熟的海量基因因信息,与分子表型信息相关联,我们将能够系统阐释疾病发生、发展的机理,从而找到最为精准的预防、诊断、治疗方案。 基因型与表型的关联也离不开组学研究的进展,从1990年启动“人类基因组计划”(HGP),到2003年的“人类蛋白质组计划”(HPP)、“人类代谢组计划”(HMP),生命科学研究已经步入“后基因组时代”。通过高通量多组学(Multi-omics)的技术手段和系统生物学的研究思路,精准医学正在实现基于大规模人群队列的标志物发现、疾病分子分型、伴随诊断及个体化治疗、药物新靶点的开发、动态健康管理等。 生物 精细观测 精确捕获 精密提取 精准测量 医学发现 样本 高精度多维成像 精确分选和切割 自动化高通量 准确分离、定性和定量 和转化 ◎细胞计数和测量活细 ◎基因组目标区域的富集 细胞 胞观察 和捕获 ◎全自动核酸提取 ◎基因突变位点识别 ◎细胞生长实时检测与 O特定活细胞分离 细胞、外泌体及亚细胞 ○二代测序文库构建 基因型 数据管理◎高通量细胞成像 ○单细胞测序建库 器等的离心分离 ○细胞标记物检测 ◎细胞及细胞外囊泡分选 ◎高通量细胞活力检测 体液 ◎体液涂片观察 ◎体液样本测序建库 ◎体液样本的外囊泡分选 ◎去除血液/组织样品中的基质干扰 ◎转录水平关键区研究 转录组 ◎单细胞/少量细胞代谢组 ◎去除组织样品中的基质 和蛋白质组 组织 ◎组织切片/脑片观察 ◎组织切片水平对特定细胞分离 干扰◎组织样本的提取和离心 组织特异性代谢/蛋白质标志物发现及验证 蛋白质组 分离 ○细胞代谢流 器官 ◎器官/类器官成像 ◎器官上病理组织切割 ◎去除组织样品中的基质 ◎活体成像 干扰 ◎3D/微流控类器官 代谢组 ◎基于OCT的非侵入式 ◎器官样本的提取和离心 脂质组 活体高精度成像 分离 Brand-产品线 Leica Microsystems 一共聚焦成像系统 Leica Microsystems一激光显微切 Beckman Coulter LS - 自动化移液 Leica Microsystems--光学相干断层 割系统 工作站 扫描仪 IDT一靶向基因捕获试剂 Beckman CoulterLS 朱磁珠纯化试剂 Leica Microsystems 一高分辨显微成 IDT-全外显子组捕获 Agela -Phenomenex-色谱耗材及 像系统 Beckman Coulter LS 一 自动化移液 配件 Beckman Coulter LS - 细胞计数及活 工作站 Beckman Coulter LS -离心机 力分析仪 Beckman Coulter LS 一流式细胞分 Molecular Devices 一多功能微孔板 选仪及流式试剂 检测及成像分析系统/酶标仪 Beckman Coulter LS 一 超速离心机 Molecular Devices 一共聚焦高内涵 成像分析系统 丹纳赫生命科学平台提供“三维立体”精准医学科研方案,覆盖从细胞、体液到活体的各种样本类型,满足从基因型到表型的各分子水平分析需求,产品技术嵌入精细观观、精准捕获、精密提取和精准测量的不同工作流程,以精准科技助力精准医学向纵深拓展。 精准医学(Precision Medicine)是以实现个体化医疗为目标,伴随基因组测序技术的快速发展以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概概与医疗模式。其本质是通过适合人群大队列研究的基因组、转录组、蛋白质组、翻译后修饰组和代谢组学等新一代“基因型-表型”的大数据,结合最先进的医学前沿技术与个体临床表型,对大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析、鉴定、验证与应用,从而精确寻找到疾病的病因和治疗的靶点,并对同一种疾病的不同状态和过程进行精确分类,提高疾病的预防效益与诊治效率,最终实现对患者进行个性化精准治疗。 我国的精准医学涵盖疾病“研究”、“诊断”和“个性化治疗”等三个方面,国家鼓励在基因组测序、多组学等生物标志物等研究技术的基础上,结合“合成生物学”、“系统生物学”、“疫苗”和“生物药”的最新技术与进展,借助“大数据”、“大健康”、“人工智能”等新兴技术手段,促进“生物样本库”、“人群队列研究”往纵深方向发展,进而加快科学研究成果向临床应用的转化,不断推进个性化治疗。与此同时,国家对“癌症”、“疑难杂症”、“糖尿病”、“心脑血管疾病”等具有代表性的疾病投入了大量的资源,并且在监管和制度方面也给予了政策扶持,其目的就是为了集中力量快速实现研究、诊断及治疗疾病的“个性化”和“精准化”,全方位推进精准医学在我国的发展。 丹纳赫生命科学拥有丰富的精准医学解决方案和业界领先的技术创新。产品、流程与应用的有机组合,能更好地满足精准医学的市场需求,加速实验室的研究成果向临床转化。结合精准医学的具体实践,解决方案可以分为“基础/临床医学研究”、“诊断”和“个性化治疗”三个方面,这三个方面层层递进,又互相依存,形成了支撑中国精准医学事业迈向纵深发展的的巨大宝库。 为了让大家全面了解丹纳赫精准医学的具体应用,我们推出了“合成生物学”、“多组学”、“高通量自动化二代测序”、“超微病理研究与应用”“基因治疗与细胞治疗”等具有代表性的解决方案;同时,结合“新型冠状病毒解决方案”,一共推出了六大核心解决方案,希望大家喜欢。如需获取进一步的信息,欢迎大家扫描封底上的二维码,关注丹纳赫生命科学微信公众号,即时获得支持。 先有精准诊断,才有精准医疗 精准医疗的本质是通过生物医学领域的前沿技术,包括多组学、多层次分析检测等手段。通过多种新型生物标记物的分析与鉴定,验证与应用,从而精确分选出不同的治疗靶点,或对疾病进程状态进行精确分类,最终实现对疾病及患者进行个性化精准治疗。在精准医疗的过程中,精准诊断是关键,也是后续治疗手段应用的基础。 相对于传统的已大规模应用的临床诊断金标准,丹纳赫生命科学平台依靠强大的科研产品线,向临床诊断客户提供更前沿,更创新及更具探索性的新型诊断工具。基于大量严谨的科研实证数据,丹纳赫生命科学平台能提供从基因水平到组织水平,从样品制备到分析报告的多层次,全流程的解决方案。 丹纳赫生命科学平台从质粒和病毒载体的表达纯化与患者细胞培养和处理等多个层面入手,努力推动基因治疗和细胞治疗行业向国际化统一标准靠靠,为业界提供涵盖“筛选研发”、“放大生产”和“产品质控”等主要流程的成熟稳定、快捷即用、高性价比的丰富技术解决方案,使得新型疗法与药物的开发流程尽可能简化、易控、合规。 随着精准医学的进步,越来越多的个性化新疗法开始接受临床试验,基因治疗与细胞治疗是这些个性化疗法中最有潜力的方法。 基因治疗的主要应用类型是直接将遗传物质注注到患者体内,以纠正遗传突变引起的特定疾病,腺相关病毒(AAV)和慢病毒(LV)是最常用的载体类型,溶瘤病毒(如HSV)则直接攻击癌细胞发挥治疗作用。细胞治疗则是从患者体内收集选定的细胞,在体外通过分选增殖(例如MSC或hSC)或者利用遗传工程进行修饰而赋予细胞新的功能(如CAR-T),然后将其重新引入患者体内帮助抵抗疾病。基因治疗及细胞治疗中的细胞修饰都需要使用基因载体,需要应用重组质粒通过基因工程重组表达制备,重组质粒是这一过程的核心。重组质粒、病毒载体、患者细胞(自体/异体、无/有基因修饰)是这些新型个体化疗法的重点关注目标。如何加快工艺的开发流程并获得审批,降低商品成本,获得可持续的利润,成为业界的难题。 前言 合成生物学被认为将催生新一代生物技术的革命,欧美等发达国家早在十多年前就开始设立和资助大型合成生物学研究中心。至今为止,美国政府已支持设立3个大型合成生物学研究中心,英国政府已经资助6个大型合成生物学研究中心。其中,美国国防高级研究计划局(DARPA)资助的“生命铸造厂 (Living Foundries)计划”是实施最早、规模最大的计划之一,目标是利用合成生生学技术构建基于生物体的新型新造平台。德国、荷兰、日本、新加坡、澳大利亚等国也在紧密跟进,在各大研究中心与学术机构中,一般都搭建有生物铸造厂作为核心。 我国合成生物学领域的布局晚于欧美等发达国家,但推进速度快、投入集中、目标明确。2013年,中国把建设“合成生物研究重大科技基础设施”项目列入《国家重大科技基础设施建设中长期规划(2012-2030年)》的总体部署,并于2018年1月批复立项,设施计划投入9.4亿元人民币。同时,科技部从2018年至2020年连续3年发布国家重点研发计划“合成生物学”重点专项;教育部自2018年开始启动合成生物学前沿科学中心立项和建设。 丹纳赫生命科斗平台整合了独特的优势技术、产品和方案,覆盖了合成生物学的“设计-构建-测试-学习”闭环工作流,针对现有生物铸造厂中试错实验量大、自动化手段少、大片段DNA合成成本高、研究维度单一等局限,提供了围绕贝克曼库尔特生命科学自动化工作平台为核心的高通量现代合成生物学工业平台。运用创新的纳升级声波移液系统、IDT单链寡核苷酸和双链DNA片段、美谷分子的智能微孔板检测系统、SCIEX基于高端质谱的代谢/脂质/蛋白等多组学分析技术、徕卡显微系统的高分辨和共聚焦显微镜等,有效降低成本、提升通量、拓展研究深度和广度。 合成生物学:催生新一代生物技术革命 合成生物学简介 ·基于分子生物学、系统生物学、组学和工程学的原理和方法,从基因片段、DNA分子、基因调控网络与信号传导路径到细胞的人工设计与合成,设计和创造新的生物组件和体系,或对现有的生物体系进行重新设计。从基本的生物组件构建复杂的人工生命体系,对整个生命过程进行重新设计、改造和构建。 ·生物医学、精细化学品、食品原料、生物质能、生物材料、生物传感器、生物计算机、环境修复等。 合成生物学研究的挑战 ·高通量的基因克隆、克隆挑取、表达筛选工作,需要耗费大量的人力,人工操作错误频出 ·受限于人力资源,项目进展缓慢 ·基因合成试剂昂贵,研究者无法支付高昂的试剂 ·研究流程中多个高通量处理位点产生大量实验数据,数据归纳及整理困难 以高通量自动化技术为核心的合成生物学综合解决方案 Peica MICRDSYSTEMS THUNDER 高分辨宽场 显微镜 细胞形态及 产物定量监 控及统计 UL RECKMAN TER Life Sciences 离心机 Echo 525纳升级声波移液系统 QPix微生物克隆筛选系统 撕膜机 Echo纳升级声波移液系统 Echo纳升级声波移液系统 Echo纳升级声波移液系统采用声波能量结合创新的动态液体分析技术TM(Dynamic Fluid AnalysisTM)和声波移液技术TM(Acoustic Droplet EjectionTM),准确地移取各种液体,适用于合成生物学研究的高通量移液需求。 Echo声波移液技术主要特点: ▪非接触式移液:无交叉污染、无残留 ·移液准确度高:精准转移2.5nL或25nL液滴流,适用于不同类型液体 ·无需吸头:安全、环保、低耗、省时·任意孔移液:快速灵活 高通量合成小分子及蛋白产物确认和定量方案 Echo-MS的主要应用方向: ·高通量筛选和定量平台 ·基于目标产物的高通量生物体系筛选 ▪生物反应过程目标物产率监测 Echo-MS质谱分析系统的特点:超高灵敏度 ·独有的四极杆-线性离子阱串联质关技术QTRAP@:同时实现精准定量和可靠定性 ·TurboVTM离子源设计:耐受大量基质样品分析,稳定性好 ·灵敏度高:准确定量和确认低丰度小分子代谢物及蛋白质 Echo-MS声波激发进样系统的特点:分析速度超快 ·非接触式直接从板上进行样品分析,超声雾化进样,无需LC,消除残留和错误。 ·超高的灵敏度和高重现性(CV5-8%),不需样品前处理,直接取样分析;分析速度快,每秒可分析3个样品(180个样品/分钟),和传统方法相比分析速度提高50倍,100万种化合物的筛选时间从100天减少到4天。 合成代谢网络研究方案:非靶向、半靶向及靶向代谢组学及代谢流量分析 >科研 >质控<- 分析物 目标及非目标功能蛋白质研究方案:高通量发现蛋白质组学和定量蛋白质组学 ·目标产物定量和确证培养基分析·靶向高通量代谢物分析·靶向蛋白定量·低含量结构类似物发现 Echo MS ·高通量筛选和定量平台 ·基于目标产物的高通量 ·生物体系筛选 ·生物反应过程目标物产率监测 ·非预期化合物发现和鉴定蛋白表征 ·基于代谢、脂质、蛋白组学的分子机制研究 丹纳赫生命科学:合成生物学方案的优势和客户价值 应用 难点与挑战 方案 Biomek高通量基因克隆及蛋 方案优势 全流程自动化操作,实现高通量,标准 品牌 cenIces 长片段拼装难度高 Ultramer单链寡核苷酸gBlocks TM双链DNA片段 高质量的合成生物学组装元件,有效降 低长片段拼装难度 XIDT 大样本规模的细胞活性检测 SpectraMax iD5智能型多功能 高通量且准确的目标生物大分子定量分析 微孔板检测系统 试错试验工作量大 Echo-MS声波激发质谱联用系统,Microflow系统 提供高通量、标准化方法 准确定性和定量生物体系中低 目标物产率极低,对灵敏度要求高 基于QTRAP的广泛靶向代谢组学及MIDAS方法 CESI-MS方案 浓度蛋白质及代谢物 SCIEX 极性代谢产物难以预测代谢中间产物没有标准品 SWATH全景数据采集方案 有效分离和准确定量低丰度极性代谢物 采集所有预测内和外的产物信息 合成代谢网络、细胞群体 代谢流方案 实时监测细胞代谢通路和动态结果 系统及多细胞系统研究、 生物体系动态变化 激光扫描共聚焦显微镜 高分辨率和快速细胞成像及动态记录 feicaMICROSYSTEMS 生物分子的 THUNDER高分辨宽场显微镜 高通量多维度长时间细胞形态及产物定量监控及统计 :合成 高通量生物基质样本前处理 基于96孔板样品纯化 高通量,低本底干扰,20种吸附模式满足不同需求 Agela飞诺美 复杂基质高效色谱分离 Kinetex核壳技术色谱柱 高柱效,11种填料方法多样性,准确、可重现的分析 结语:丹纳赫生命科学平台整合了独特的优势技术、产品和方案,覆盖了合成生物学的“设计-构建-测试-学习”闭环工作流,针对现有生物铸造厂中试错实验量大、自动化手段少、大片段DNA合成成本高、研究维度单一等局限,提供了围绕贝克曼库尔特生命科学自动化工作平台为核心的高通量现代合成生物学工业平台。运用创新的纳升级声波移液系统、IDT单链寡核苷酸和双链DNA片段、美谷分子的智能微孔板检测系统、SCIEX基于高端质谱的代谢/脂质/蛋白等多组学分析技术、徕卡显微系统的高分辨和共聚焦显微镜等,有效降低成本、提升通量、拓展研究深度和广度,助力新一代生物技术的革新。 P35221 06P7E9 01508 014203 9Y2 Q96D96 08TF7409GZT9 096L58 Q7Z5L9 D8TF74 Z1 016555 060716 0153 P20962 42858 Q12955 Q9GZT9 01498 Q7Z5L9 Q7Z6E919 P1 P67809 015382 012955 1Q1KMD3 A01500 095235 09Y2A7 28 075569 14981 O9NUP 多组学(Multi-omics)是指结合两种或两种以上组学研究方法,如基因组、转录组、蛋白组或代谢组等,对生物样本进行系统研究,同时将各组学的数据加以整合分析并深入挖掘生物学信息。新一代高通量、定量生命组学技术开发和应用是我国精准医疗计划的重要任务之一,通过基因组、转录组、蛋白质组和代谢组实验获得应激扰动、病理生理状态或药物治疗疾病后的变化信息,从而实现更加精准的疾病预防、诊断和治疗。 丹纳赫生命科学平台提供的多元化创新技术覆盖基因组、转录组到蛋白质组、代谢/脂质组的全视角,并为组学研究涉及的样本获取、前处理、数据采集到分析的各个环节提供自动化、高通量、可靠的产品和方案。 主要涉及: 1.基因组和转录组水平的二代测序靶向捕获、CRISPR-Cas9基因编辑、自动化样本制备等 2.蛋白质组水平的自动化提取、纯化、酶解前处理、高通量微流色谱分离、全景蛋白质组质谱分析等 3.代谢组和脂质组水平的精准细胞或组织样本捕获、非靶向/半靶 向/靶向的代谢组/脂质组质谱分析等 多层次、多角度的多组学整合研究思路为精准医学研究提供了从基因型到表型的完整互联的系统生物学信息。 “基因型与表型的关联”(Linking of Genotype and Phenotype)被Nature杂志评为对未来生命科学研究产生变革的最值得关注技术方向之一。尤其对于医学研究,将检测方法业已成熟的海量基因组信息,与分子表型信息相关联,我们将能够系统阐释疾病发生、发展的机理,从而找到最为精准的预防、诊断、治疗方案。基因型与表型的关联也离不开组学研究的进展,通过高通量多组学(Multi-omics)的技术手段和系统生物学的研究思路,精准医学正在实现基于大规模人群队列的标志物发发、疾病分子分型、伴随诊断及个体化治疗、药物新靶点的开发、动态健康管理等。 多组学的定义 结合两种或两种以上组学研究方法,如基因组、转录组、蛋白组或代谢组,对生物样本进行系统研究,同时将各组学的数据加以整合分析并深入挖掘生物学数据。 多组学整合的研究方法 单纯研究某一层次生物分子(基因组、转录组、蛋白组和代谢组等)变化,已经很难满足系统生物学越来越高的研究期望。多组学整合分析通过基因组、转录组、蛋白组和代谢组实验获得应激扰动、病理生理状态或药物治疗疾病后的变化信息,可富集和追索到变化最大、最集中的通路。通过对基因到mRNA、蛋白质、体内小分子,对整体变化物质分子进行综合分析,包括原始通路的分析及新通路的构建,反映出组织器官功能和代谢状态,为探索生物调控分子机制、关键标志物以及作用靶点提供新思路和新方法。 多组学典型工作流程 基因型 基因组学和转录组学解决方案 基因组学是对生物体所有基因进行集体表征、定量研究及不同基因组比较研究的一门交叉生物学学科,主要研究基因组的结构、功能、进化、定位和编辑等,以及它们对生物体的影响。而转录组学是从RNA水平研究基因表达,在整体水平上研究细胞中基因转录的情况及转录调控规律。二代测序技术作为为因组和转录组研究的核心,已经进入高通量、自动化的时代。 高通量二代测序解决方案 Biomek i7 Hybrid 自动化工作站 AMPure XP产物纯化及Agencourt核酸提取试剂 特点 ·自动化完成DNA/RNA/Capture文库构建全流程 ·标准化的样本制备对文库质量提供保障 ·高通量批次处理有效提高日运行通量 ·自动化操作有效节省人工和时间成本 ·完美处理具挑战性的样本(FFPE和cfDNA)及复杂建库 ·成熟的经数据验证的免编NGS自动化程序 ·强大的三方设备整合能力,整合系统帮助实现全流程自动化 ·专业的NGS售后应用支持,帮助用户定制自动化平台 代谢组学和脂质组学解决方案 代谢组学是对某一生物或细胞在一特定生理时期内所有低分子量代谢产物同时进行定性和定量分析的一门新兴学科,主要以组群指标分析为基础,以高通量检测和数据处理为手段,以信息建模与系统整合为目标的系统生物学的一个分支。脂质组学作为代谢组学的重要分支,通过比较不同生理状态下脂质代谢网络的变化,进而识别代谢调控中关键的脂生物标志物,最终揭示脂质在各种生命活动中的作用机制,也是目前精准医学的研究热点之一。 代谢组学及脂质组学分析整体工作流程 精准细胞分选及激光显微切割方案 基于流式细胞仪的精确分选工作流:同时检测快速直线流动状态中的单个细胞或微球的多项物理及生物学特性,对其加以定性定量分析,还可以对特定群体进行分选。适用的临床样本包括各种细胞(如外周血、骨髓、细针穿刺、灌洗液、实体组织、悬浮或贴壁培养的细胞)、微生物、人工合成微球、血清、血浆、培养上清、细胞裂解液及组织等。 基于激光显微切割技术的精确捕获工作流:在显微镜下从组织样本中高度选择性地分离、纯化特定组织区域、单一类型细胞群或单个细胞。下游可与色谱质谱灵活组合使用,采用待测物覆盖度高的ESI/APCI离子化方式,保证质谱检测灵敏度和定量准确性。 非靶向代谢组学采用SCIEX TripleTOF@高分辨飞行时间串联质谱,可通过快速扫描对生物样本中代谢组进行非靶向分析,也可对特定目标代谢物进行高覆盖度的靶向筛查,以发现潜在的生物标志物。靶向/半靶向代谢组学以SCIEX QTRAP@系统为主,兼顾目标代谢物的精准定量和可靠的定性确认,以验证和确认为目的,对临床队列样本进行高通量的精准定量分析。 脂质组高通量确证及定量解决方案 采用SCIEX QTRAP高灵敏度线性离子阱质谱系统,结合SelexION@差分离子淌度技术,对生物样本中的脂质群落进行分离、定量和定性确证,能够实现13大类,1000多种脂质的定性和定量分析。完整解决方案包含样品前处理,数据采集,以及数据分析,其中50多个同位素内标脂质,覆盖了复杂的脂质代谢通路;通过内标的添加,实现每类脂质的绝对定量。 AGs 1差分离子淌度技术分离不同脂族 2绝对定量数据采集 3通过稳定同位素内标进行准确定量分析 ·自动化流程 ·不经色谱柱分离,采用DSM分离 ·52同位素内标,覆盖13个脂族,上千种脂质化合物定量分析 蛋白质组学是在大规模水平上研究蛋白质的特征,包括蛋白质的表达水平、翻译后修饰、蛋白与蛋白相互作用等,由此获得蛋白质水平上的关于疾病发生、细胞代谢等过程的整体而全面的认识。蛋白质组的研究不仅能为生命活动规律提供物质基础,也能为众多种疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。针对精准医学研究特点,蛋白质组学工作流程也在朝着自动化、高通量和准确定量的方向发展。 厂蛋白质组学方法已广泛应用于生命科学研究,常见生物样本类型包括细胞、体液和组织等。细胞水平,贝克曼库尔特生命科学的流式细胞仪可通过高通量的细胞分选,对特定细胞进行搜集和检测;体液水平,艾杰尔-飞诺美的96孔板、固相萃取小柱、高效液相色谱柱等可对复杂体液样本进行净净和分离,降低基质干扰;组织水平,徕卡显微系统的激光显微微割技术可针对病理组学精细切割捕获,用于后续分析(参见代谢组学方案中的流程描述)。 临床 临床问题 样本 的阐释 蛋白质组学研究整体流程 自动化蛋白质组样本前处理方案 蛋白质组高通量发现和定量方案 通过微流液相色谱分析技术,能够将经典的纳流色谱-质谱蛋白质组分析通量提高4倍及以上,将1个样本分析时间从90-120分钟缩短到30分钟以内,适用于临床大队列样本分析。使用SWATH全景蛋白质组数据采集模式,则能将生物样本中可检测到的蛋白质组信息有效采集并做后续回溯分析。同时SWATH@数据采集也有助于分析方法的标准化,对于不同时期采集、不同类型、不同来源的样本均采用统一的数据采集方法,可以在大数据基础上获得可比的人群研究信剖和结论。 丹纳赫生命科学:多组学整合分析综合方案及方案优势 转录组学 方案 方案优势 xGenTM二代序序靶向捕获 单独合成单独质检的高质量捕获探针,保证捕获效果的均一性;支持多样本混合捕获 Alt-RTMCRISPR基因编辑 灵活多样的引导RNA选项搭配独有Cas9/Cas12a蛋白酶实现高效精准的基因编辑 自动化样品制备 全流程自动化操作,实现高通量和标准化 自动化样品制备 全流程自动化操作,实现高通量和标准化 激光显微切割LMD 从发现到验证和确认的全流程代谢组学 拟靶向代谢组学 有效减少冗余代谢物鉴定环节,准确定量比较和发现差异 代谢组学 极性代谢组及同分异构体分离 CESI-MS方案 有效分离和准确定量低丰度极性代谢物 代谢流分析 单细胞/少量细胞代谢组学 代谢流方案 实时监测细胞代谢通路和动态结果 LMD与MS联用方案 脂质组学 高覆盖度的定量脂质组学 QTRAP定量千种脂质方案 高通量、标准化、准确定量,适用临床 蛋白组学 高通量发现及定量蛋白质组 Microflow-SWATH微流全景蛋白质组方案 高通量、定量+定性、全样本信息采集可回溯 高通量、多参数的单细胞蛋白定量分析 流式细胞仪 基于96孔板样品纯化 高通量,低本底干扰,20种吸附模式满足不同 高柱效,11种填料方法多样性,准确、可重现 的 结语:多层次、多角度的多组学整合研究思路为精准医学研究提供了从基因型到表型的完整互联的系统生物学信息。丹纳赫生命科学平台提供的多元化创新技术覆盖基因组、转录组组蛋白质组、代谢/脂质组的全视角,并为组学研究涉及的样本获取、前处理、数据采集到分析的各个环节提供自动化、高通量、可靠的产品和方案,为实现精准防、诊、治提供有效技术支撑。 相比传统的测序方法,二代测序(NGS)技术可以同时对大量的DNA序列进行分析和测定,其检测通量获得了极大的提高。二代测序支持包括基因组靶向测序、外显子组测序和转录组测序在内的多种应用,不仅推动了基因组学研究的进展,也在临床方面展现了潜在的应用价值。尽管二代测序的应用场景非常丰富,传统的二代测序实验面临着成本高昂、捕获均一性差及样本量大时人工操作时间长等诸多挑战。二代测序的样本处理和文库构建步骤繁杂,而自动化技术则可以有效的解决这一难题。丹纳赫生命科学高通量自动化二代测序解决方案整合了来自于贝克曼库尔特生命科学和IDT的仪器和试剂产品,为有高通量测序需求的客户提供了覆盖样本核酸提取,产物纯化,文库构建和靶向捕获在内的各个实验步骤的完整解决方案,高效助力科学研究。 二代测序技术(NGS),其核心原理是通过物理或者化学的方法将模板DNA随机打断成小片段,进而通过边合成边测序的方式同时对大量DNA模板的碱基序列进行检测。二代测序技术是目前应用最广的测序技术,且在往测序成本更低,检测更精准,读长更长的方向发展。二代测序技术支持包括基因组靶向测序,外显子组测序,转录组测序在内的多种应用,不仅推动了基因组学研究的发展,也随着其技术的日趋成熟而在临床上展现出应用潜力。 技术优势 ①相比一代(Sanger测序法)具有规模和通量上的优势可获得单碱基水平上的精确序列图谱③可同时对多个样本进行测序,为高通量研究提供灵活性④可检测几乎所有类型的基因组水平突变 应用场景 ·全外显子组测序(WES)以发现和鉴别与蛋白功能变异相关的遗传性致病突变 ·对肿瘤发生发展进程中的驱动基因及其变异进行靶向测序以实现肿瘤诊疗的个体化和精准化 ·通过宏基因组,揭示微生物种群的分布,检测鉴定已知或未知的病原体 方案优势 国内首套全自动文库构建系统——国内某基因测序知名企业 ·全自动化完成从建库到捕获全流程实验 传统的二代测序实验流程,面临着手动操作步骤复杂,人工成本高,通量低及测序结果受人为操作影响大等诸多挑战。二代测序的样本处理和文库构建步骤繁杂,特别是对于目标区域的序列捕获,耗时长且对技术人员的操作要求高,而自动化技术可以有效的解决这一问题,在保证测序质量的前提下用更少人工获得更高的产能。丹纳赫生命科学高通量自动化二代测序解决方案整合了来自于贝克曼库尔特生命科学和IDT的产品,为有高通量测序需求的客户提供了覆盖样本中核酸提取、产物纯化、测序文库构建和靶向捕获在内的各个实验流程的完整解决方案。丹纳赫生命科学高通量自动化二代测序解决方案可为基因组学研究提供更新、更快、更全面的试剂和流程支撑,高效助力科学研究,并推动二代测序技术向临床方向转化。 *预估时间含在PCR仪上的4小时杂交时间 IDT xGen Hyb Capture试剂盒在Biomek i7 双臂基因组学工作站上预估运行时间 超微病理研究与应用解决方案 超微病理学是从细胞超微结构水平以至分子水平研究疾病的病因、发病机理、病理变化和探索疾病防治的学科,是组织学和病理学向微观的深入发展,又称为超微结构病理学。 电子显微镜技术作为探索微观世界的一种有力手段,在半个多世纪的实践中,显示出它旺盛的生命力和广阔的应用前景。电子显微镜技术的应用,不仅在阐明疾病的发生、发展及转归规律方面发挥了卓越的作用,而且逐步扩大到临床医学范畴,在对疾病的诊断和鉴别诊断中亦起着举足轻重的作用,特别是在肾脏疾病、血液病、病毒性疾病以及某些肿瘤的诊断等方面,其作用尤为明显。 跟使用光学显微镜的传统病理观察相比,电子显微镜最大的优点是其高分辨率。电镜的最大分辨率可达0.2nm,比普通光学显微镜的极限(200nm)提高了大约1000倍。因此可以观察到更细微的亚细胞病变结构,或更早期的病变迹象,从而提高病理诊断质量。 工作流程 电子显微镜目前主要有透射电子显微镜和扫描电子显微镜,其中前者在病理及生物领域应用更广。透射电子显微镜的分辨率很高,可以观察到样品上几乎所有亚细胞器的微细结构。但其透射电子束穿透能力较弱,因此一般要求样品厚度小于100nm。为了满足电镜样品厚度小,高保真,大反差,同时具备适当硬度和韧性等一系列苛刻的要求,常规的病理标本如肾穿标本,肿瘤组织等,都需经过一系列制样流程,从而满足透射电子显微镜成像的要求。 制样流程-常温透射样品 常温透射电镜制样是病理诊断中应用较为广泛的工作流程。与常规病理制样流程类似,生物组织需要经过固定、脱水、包埋和染色等步骤处理。而由于电镜成像的特殊性,其所用的试剂及介质都有所差异,而切片精度更要提高两到三个数量级。 常温透射电镜制样流程中必须经过化学试剂脱水/固定等步骤,但化学试剂会破坏广泛用于特异性标记的免疫抗原/抗体,因此上述样品难以像常规病理样品对特异性标志物进行标记。而基于Tokuyasu路线的免疫电镜样品制备流程对样品使用了温和的低浓度化学固定以及冷冻保护,更好地保存样品内的抗原结构,改善了常温电镜制样标记不上或标记度不高的缺点。 疾病 肾脏病 挑战 对肾脏超微结构病变未能准确观测,未能对相关 病症起诊断辅助作用。 电镜方案 常规电镜可提供肾小球基底膜(GBM)厚度及结构,电子致密物沉积(ED)及其沉积部位、肾小球上皮细胞足突形态、特征的纤维素样物质和病毒样颗粒等观测结果,免疫电镜技术可以检测出是何种免疫复合物沉积所导致的肾脏疾病,对相关疾病 确诊起决定性作用。 方案优势 微小病变性肾病,早期膜性肾病,致密物沉淀病,甲一膑综合征,纤维样肾小球病,早期肾淀粉样变性,免疫触须样肾小球病,胶原Ⅲ肾小球病,Alport综合征,Favry氏在肾病病理诊断中,电镜结果起着决定性作用。且对50%左右的肾病诊断具有重 要的辅助作用。 神经、肌肉活检 部分神经、肌肉病症表征类似,难以准确诊断。 肌肉疼痛,肌无力,肌萎缩等病症类似。 电镜可以协助诊断。 肝脏病 部分病症难以在常规病理手段中诊断/分型。 诊断成人难以解释的肝功能不良,婴幼儿不明原因黄疸;先天性遗传代谢疾病累及肝脏,如糖原累积症、脂质代谢性疾病、尼曼尼科病、高雪氏病;慢性病毒性肝炎患者肝纤维化早期诊断。 电镜可以协助诊断。 传统诊断 挑战 传统观察方式仅可观察血细胞的外形,不能深入观察其亚细胞结构。早期白血病细胞分化不明显,难以准确诊断。 电镜方案 方案优势 提供确诊的关键证据。 提高白血病临床诊断率,及早发现并准确诊断。毛细胞白血病(HCL)、急性巨核系白血病(M7)、急性淋巴细胞白血病、急性 红白血病、恶性淋巴瘤(霍奇金淋巴瘤,免疫母细胞性淋巴瘤)等白血病均在电镜下有显著形态结构特征以供确诊。 分化程度较低的肺癌中,利用常规方法进行病理诊断往往很困难,故需要利用免疫组织化学和电镜技术联合诊断,才能更准确地确定肺癌的组织分型。 鉴别分化差的癌和肉瘤;诊断和鉴别神经系统肿瘤,区分恶性小圆细胞肿瘤,如神经母细胞瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、恶性淋巴瘤。依据张力原纤维及细胞紧密连接的观察结果,将肺癌组织分型分成成癌,腺癌,腺鳞癌;并可依据不同分泌颗粒的存在,进一步将肺腺癌分成:1型黏液细胞型、Ⅱ型肺泡细胞型、Ⅲ型Clara细胞型和混合型。 成功案例 电镜诊断助推第三方检测开展肾脏超微病理诊断服务 肾脏病是一个常见病、多发病,已经成为继心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病之后的第四大疾病杀手,有着很高的致残率和病死率。目前发病率还有增加的趋势和年轻化的趋势,而且一些新的病种又不断被认识。提高对肾脏病的正确诊断水平,对选择治疗方案和推行防治措施有着很重要的意义。 但作为肾脏最核心的功能单位,肾小球的大部分超微结构改变,如肾小球基底膜(GBM)厚度及结构,电子致密物沉积(ED)及其沉积部位、肾小球上皮细胞足突形态、特征的纤维素样物质和病毒样颗粒等只有电镜下才能观察到。同时,结合光镜免疫荧光诊断,电镜诊断对原发性肾小球疾病的诊断、分期和分型,继发性肾小球疾病的诊断、分期和分型、活动病变的判断起重要参考作用和部分修正的作用。因此对绝大部分肾病活检,都应该加入超微病理诊断以便得到准确客观的诊断结果。 但电镜诊断及制样流程应用的高技术及高投入门槛,阻碍了大多数基层医疗机构开展该检测项目的意愿。但病理离体样品的非实时要求,及其高门槛障碍,对日趋兴起的第三方检测业务开展却是再适合不过。 业内领先的国内第三方检测龙头A公司,早在2014年已独具慧眼开展肾脏病理的超微病理诊断服务。经过几年的高速发展和人才培养,目前已经建成包含4台组织处理仪,5台超薄切片机及其他附属设备,当前年处理2-3万例,为公司带来数千万元年收入的规模化化断流水线。其规模效应及技术水平的提升,也令其在全国相关细分市场的占有率在不断稳步提升中。 基因治疗与细胞治疗解决方案 随着精准医学的进步,越来越多的个性化新疗法开始接受临床试验,基因治疗与细胞治疗是这些个性化化法中最有潜力的方法。 基因治疗的主要应用类型是直接将遗传物质注射到患者体内,以纠正遗传突变引起的特定疾病,腺相关病毒(AAV)和慢病毒(LV)是最常用的载体类型,溶瘤病毒(如HSV)则直接攻击癌细胞发挥治疗作用。 细胞治疗则是从患者体内收集选定的细胞,在体外通过分选增殖(例如MSC或hSC)或者利用基因工程进行修饰而赋予细胞新的功能(如CAR-T),然后将其重新引入患者体内帮助抵御疾病。 基因治疗/细胞治疗药物制备工艺流程图 基因治疗与细胞治疗共同需要面对患者医保报销、治疗后不良事件、全球化竞争、资金需求大等严峻挑战,为此需要药物开发者精心选择适宜的路线与技术,成功快速工艺的开发流程并获得审批,降低商品成本,并获得可持续的利润。结合上述原理图,给出了这两大应用领域中面临的重大技术挑战与丹纳赫生物科学平台对应的解决方案。 技术需求 大规模病毒载体制备解决方案 需要大量优化和开发新的细胞系,提高生产率。 PALL AllegroTXRS 25一次性生物反应器 独特的搅拌和控制特性,在受控条件下高效悬浮培养。2至25升规模,适用于从科研到GMP种子培养,以及完整cGMP生产应用。 需要易用、工艺保障强、培养性能高、可放大的生物反应器。 PALL AllegroTSTR一次性搅拌罐生物反应器 已被许多基因治疗客户采用,有参考文献及实例。 上游贴壁培养路线 需要大批量cGMP级别基因载体。 PALL iCELLis500+-次性固定床生物反应器 目前仅有的一次性使用、预灭菌、可控制和自动化贴壁细胞培养解决方案。 用细胞工厂或摇瓶准备工 作种子质量风险极高。 PALL Xpansion° 一次性生物反应器 非常适合iCELLis生物反应器系列的种子培养操作。 细胞工厂培养难以放大至GMP规模。 PALL iCELLis Nano 桌面反应器 能可靠放大的可行性研究和小规模生产(0.5m²-4m²)。 后续纯化需要去高效去除细胞和细胞碎片,载体得率低。 PALL STAXTM一次性深层过滤平台 优化的深层过滤和除菌级过滤结合确保得到低颗粒含量料液和病毒载体高得率。 传统超滤技术对基因载体剪切作用大。 PALL CadenceTM在线浓缩与在线洗滤 单程切向流即可完成浓缩与换液,降低停留时间和剪切作用,减少产品损坏或聚集。 传统颗粒层析介质应用于质粒、病毒、寡核苷酸捕获和纯化载量、得率不佳。 PALL Mustang"Q膜层产品 高载量、高纯度,可简化操作并提高工艺灵活 性。 高浓度载体制剂除菌过滤处理量小,载体得率低。 PALL Supor@EKV除菌过滤器 病毒载体高通过性的除菌工艺保障,可以整合到一次性工艺系统中。 配储液 空间不足、需要灵活性、需要降低验证难度。 PALL Allegro一次性配储液 独特的产品系列,结合丰富专业知识,帮助选择最佳技术以实现直观、灵活且可靠的工艺。 ·完整车间布局图 2.澄清收获 ·标准设备 ·完整流路标准耗材包 我们已有多年经验在全世界范围内为客户提供基因载体制备的整体解决方案。 Case l )挑战客户总部位于美国,希望在尽可能短的时间内在已有两个厂房内建立完整的一次性使用解决方案,用于基因治疗病毒载体合同生产。 解决方案 上游解决方案包括种子生物反应器,然后进料到高 达1000L的一次性搅拌罐生物反应器用于临床制造, 以及高达2000L的商业制造;另一厂房内使用固定床 生物反应器,用于放大大贴壁工艺;还包含用于培养 基和缓冲液制备的各种一次性混合器。 )附加价值 我们的团队在客户要求的非常紧迫的时间范围内提供了经济高效的端到端解决方案。 Casell )挑战 解决方案 客户正在开发基因修饰的细胞疗法,要求>2x10"IFU并分别使用3种不同的腺病毒携带不同的目标基因。 为客户设计了整体工艺解决方案,从Xpansion生物 反应器开始,到iCELLis500生物反应器;开了了一次 性使用的下游工艺,包括澄清,纯化和制剂;全工艺每 批产能达到>1x1016vg. )附加价值 我们的技术帮助客户从实验室工艺改进到完全产业化工艺,满足客户临床试验需求。 Case Ill )挑战 )准解决方案 客户正在开发基于高剂量AAV基因治疗产品,瞬时转染贴壁细胞工艺需要全线的,可放大的端到端制造过程。 为客户开发了端到端解决方案,上游使用iCELLis生物反应器,然后经历4个下游工艺步骤,产能达到>1x1016IFU/批。工艺足够强大,可用于所有3种不同的腺病毒。 附加价值 我们的专业新技术实现了全线工业化工艺。工艺规模放大158倍,不再需要50个培养箱,并将下游工艺时间从4天缩减到1天。 基因治疗工艺中需要的分析检测 病毒载体空壳率 由于病毒载体的复杂性质,导致其难以表征和进行质量控制。尤其对病毒载体空壳率的表征,qPCR与TEM等技术手段均只能估算而无法准确定量。贝克曼库尔特生命科学分析型超速离心机通过检测病毒颗粒沉降系数,可有效区分样品中的空颗粒、全颗粒以及包含部分基因组的病毒颗粒,准确定量病毒载体空壳率。作为表征病毒颗粒空壳率的金标准,Optima AUC助力于基因治疗中病毒载体的生产与质控。 分析型超速离心=超速离心+光学检测系统 病毒载体空壳率-BCLS AUC分析方法 ·定量检测,精确测定。 ·可以表征生产过程中的产物,帮助确定去除空颗粒的方法。 ·可以监测AAV载体结构的异质性、聚集状态。 ·可以区分、量化样品中的多个组分,包括空病毒颗粒、包含全基因组病毒颗粒、包含部分基因组病毒载体、载体碎片、基因组碎片等。 ·根据不同血清型的AAV载体,对转入基因的大小和单/双链状态进行定量。 -宿主细胞残留DNA的分布分析(CGE-LIF) 蛋白分析: 病毒颗粒分析: 病毒衣壳蛋白的分析(vector without functional gene) 完整病毒颗粒的分析(gene encapsulated in vector) -纯度及亚型分析 (CGE/CE-SDS) (2015年进入药典方法) -病毒颗粒的定量分析(CZE) Time (min) 病毒颗粒分析: 完整病毒颗粒的分析 (gene encapsulated in vector) -病毒颗粒的等电点分析(CIEF) Sample #1 Sample #2 Pk# CPA% pl CPA% pl 1 5.63 9.09 41.73 9.11 2 22.72 8.95 19.59 8.99 3 27.1 8.92 12.74 8.92 4 17.47 8.84 8.05 8.84 5 27.08 8.73 17.89 8.76 解决CAR-T细胞质控难题 MULTISIZER 4e 库尔特分析仪 ·准确分析细胞体积/大小变化及准确数量 ·活化后细胞体积的变化,确定细胞状态及激活条件优化,稳定每批次细胞的激活效率 ·扩增阶段的细胞增殖状态及速度检测 数据来源:宾夕法尼亚大学 用户案例:Carl June实验室及Celgene公司通过MS4e优化CAR-T流程的专利及文献选登: ·Checkpoint blockade reverses anergy in IL13Ra2 humanized scFv based CAR T cells to treat murine and canine gliomas. -Molecular Therapy: Oncolytics -Accepted Date: 22 August 2018 -DOI: 10.1016/j.omto.2018.08.002 ▪METHODS FOR IMPROVING THE [22] Filed:Jul. 21,2016 EFFICACY AND EXPANSION OFIMMUNE Related U.S. AppLication Data CELLS -Pub. No.: US 2017/0137783 A1 -Pub. Date: May 18, 2017 ·TREATMENT OF CANCER USING HUMANIZED ANTI-EGFRvlII CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR -Pub. No.: US 2017/0008963 A1 -Pub. Date:Jan. 12, 2017 ·ICOS critically regulates the expansion and function of inflammatory human Th17 cells -Patent No.:US 9,994,818 B2 -Date of Patent: Jun. 12. 2018 VI-CELL BLU 及 METAFLEX分析仪 ·使用台盼蓝染色技术进行全自动快速活细胞计数 ·快速进行代谢物分析,监测生物反应器的健康状况 ·符合21 CFR第11部分合规性要求 新型冠状病毒解决方案 ·Dominant-Negative TGF-B Receptor EnhancesPSMA-Targeted Human CAR T Cell ProliferationAnd Augments Prostate Cancer Eradication-Molecular Therapy-Volume 26, Issue 7, 5 July 2018,Pages1855-1866-https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2018.05.003 " Rational development and characterization ofhumanized anti-EGFR variant Ill chimericantigen receptor T cells for glioblastoma -Science Translational Medicine-18 Feb 2015 Vol.7.Issue 275, pp.275ra22 -DOI: 10.1126/scitranslmed.aaa4963 随着新型冠状病毒肺炎疫情的爆发,社会各界亟需精准医学领域的科技力量为疫情的防治提供有力的支持。对传染性疾病的医疗工作者来说,如何借助最新的检测技术实现快速、安全、准确地完成检测任务;如何利用药物试验和新型临床研究的最近进展,精准辅助患者的用药和进一步的跟踪与治疗,如何提升实验室整体的生物安全性和可靠性,是摆在人们面前的挑战。 丹纳赫生命科学平台拥有新型冠状病毒检测、分析与研究的工作流和前沿解决方案(有些已纳入新型冠状肺炎的诊疗标准),在疫情期间可用于病毒检测与筛查,提供安全、快速、精准的实验数据和结果:通过一系列已验证的技术创新,全面提升实验室的生物安全性;通过高通量自动化系统的有机整合,显著提高样本检验通量;借助最新的临床前沿技术,提升检验的灵敏度和可靠性;利用先进的创新技术,精准辅助病人的精准用药。这些方案在国家疾控中心、各省市疾控中心和在以武汉协和医院检验科为代表的众多医疗机构中都得到了广泛的应用。 具体的产品可以分为三个领域: ①新冠病毒核酸检测 ②新冠病毒抗原、抗体和药物临床研究 ③新冠病毒手术室和病房产品 与此同时,丹纳赫生命科学平台针对新型冠状病毒的疫苗研发和生产,新药开发和仿制药的应用和解决方案也在紧锣密鼓地准备中。而且,从医学研究和公共卫生管理的角度,我们将根据政府和监管机构风险防范与精准医学研究与应用的具体需求,不断发布各种相关的解决方案,欢迎大家通过扫描封底的二维码,关注丹纳赫生命科学微信公众号,即时获得进展。 冬春季节由于天气骤变,是呼吸道传染病的高发季节,呼吸道传染病往往不是单一感染,时常有细菌,还会有一些新发病毒,如禽流感病毒、新型冠状病毒(SARS-CoV-2)、中东呼吸症候群冠状病毒(MERS-CoV)、博卡病毒(Bocavirus)等的感染,且临床表现多样性;丹纳赫生命科学平台提供呼吸道疾病特别是新冠病毒从样品制备到病毒检测的自动化解决方案,涵盖荧光定量PCR所需的检测试剂包、自动化工作站和完整的高通量毛细管电泳测序仪,实现对呼吸道病毒分子的可靠检测。 ( 生物安全离心机 ) BECKMANwCCLOULTERLife Science ·符合生物安全规范,更安全 ( ▪可配生物安全吊桶盖和密封环,避免气溶胶污染 ) ( ·单次可同时处理超过100个样品,更快速 省 时 ) 自动化核酸提取及PCR体系构建工作站 ·自动化超高通量,省时省力更安全 ·多种模块可选,适用性广 ·独立深孔板设计,避免交叉污染 ·内置高清摄像头和自动保护装置,可视化智能控制,保证连续工作 咽拭子/灌洗液/全血病毒核酸提取及建库纯化试剂(CBGEKMANLife Sciences ·专利的纳米磁珠技术, 专利号:5705628,5898071,US 6534262 B1 ·核酸提取更充分、更均一 ·完整的配套试剂,更简单易用, ·结合自动化工作站可避免样品接触,更快速,更安全 2019-nCoVKit剂剂盒 YOIDT ( ·检 测 方案源自美国CDC指南 ) ( ·依照 I SO 13485:2016标准生 产 ,准确、灵敏、 可 靠 ) ( ·可集成BLS自动化工作站 , 更快、更安全 ) Sanger测序仪 SCIEX ( 型 号:Ge n o m eL a b GeX P G enet ic A nal ys is Syst em ) ( ·NMPA医疗器械认证 , 注册证编号:国械注进20192 2 22446 ) ( ·筛查更全面:一次检测可甄别7种冠状病毒和13种呼吸道病原体 ) ( ▪全自动完成检 测任 务:自动上样,自动分离,自动检测,可24小时无人 看 守 ) 从国家卫健委不断更新发布的新冠病毒诊疗指南中看到,免疫功能越来越受重视,尤其是临床治疗的过程中免疫功能状态的改变。仅仅做淋巴细胞亚群还不够,活化以及T细胞功能评价的指标也必不可少。此外,在治疗性药物的开发方面,毒理和药理实验的广泛开展,体外实验与临床试验的充分评价,也成为了攻克新冠病毒的战略重点。丹纳赫生命科学平台提供高内涵成像、流式细胞仪、酶标仪、液质联用系统等一系列解决方案,加速病毒分子机制和用药研究。 高内涵成像分析系统 ·适用于各种模型的新冠病毒研究,包括细胞、组织、类器官和模式生物 ▪特别适合药理、毒理观测 ·可配活细胞观察模块,连续观察时间>7天 ·适用于细胞信号转导通路和蛋白代谢与机理研究 MOLECULARDEVICES 酶标仪 ·针对性抗原的定性、定量检测 ·高特异性、高亲和力抗体筛选 ( ·经典ELISA方法进行抗体滴度有效评价 ) SCIEX 液相色谱串联质谱检测系统 型号:ABSCIEX Triple QuadM 4500MD ·NMPA医疗器械认证,注册证编号:国械注进20172401554 ·可进行新冠病毒药物的血药浓度监测研究,指导个性化给药 ·可进行全谱维生素和氨基酸的定量分析,提供病人康复的健康状态监测 BECKMAN CCOULTER Life Sciences 流式细胞仪 ·可全面监测淋巴细胞分型,监控免疫状态 ·特别适合监测细胞因子,为新冠病毒引起的细胞因子风暴提供检测依据 ·结合新冠病毒诊疗标准辅助诊断和用药 SCIEX QTRAP/Triple QuadTM系列LC-MS/MS系统 ·广泛用于新药研发的药代动力学 ·灵敏度、准确性和耐用性优异 ·符合21CFR PART 11法规标准,确保数据安全合规 Agela飞诺美 高效液相色谱柱 ·覆盖正相、反相、离子交换、体积排阻等多种分析模式的固定相 ·提供从HPLC到UHPLC分析及制备色谱的各种粒径和尺寸 面对高传染和致病性的突发疫情,患者和医生的安全防护是非常重要的。早在2003年SARS冠状病毒暴发期间,一些感控机构和研究人员就推荐在机械通气过程中使用高效的细菌和病毒过滤器及疏水过滤器,外科手术也应使用抗菌器材。面对这次新冠疫情,丹纳赫生命科学平台提供多种应用场景(如麻醉科、呼吸科、ICU病房等)的过滤器,有效阻断病毒和细菌的传播。此外,还提供外科手术显微镜和荧光医疗显微镜,保障患者和医护人员的生命健康。 呼吸通路过滤器 (PALL ·采用疏水折叠膜,阻断病毒和细菌在机械通气时通过呼吸系统以气体或 液体途径传播,防止交叉污染和交叉感染 ·经验证对气体或液体传播的细菌/病毒滤除率>99.999% ·BB50T安装在麻醉机、呼吸机的机器端;BB25和BB100过滤器分别安装在麻醉机患者端和呼吸机患者端 ·BB25和BB100过滤器具有湿热交换功能,使机械通气管路中的干冷气体温湿度增加至生理水平 ·使用时间:BB25最长使用24小时;BB100,BB50T最长使用48小时 输液过滤器PALL 型号:ELD96,TNA1 Pall Corporation ·ELD96(0.2微米过滤器):用于澄清药液过滤,可滤除输液过程中可能引入的微粒、细菌及内毒素和空气 ·TNA1(1.2微米过滤器):用于含脂类的营养液过滤,可滤除颗粒(如脂肪乳大颗粒)、真菌和空气 ·有效保护患者,避免因输液过程中可能引入污染物而引起潜在的并发症 ·使用时间:ELD96可使用长达96小时;TNA1可使用长达24小时 使用点水过滤器(PALL型号:Kleenpak,AquasafePall Corporation ·采用0.2微米双层Supor@除菌级滤膜,可滤除水中的细菌(如军团菌、铜绿假单胞菌等)、真菌和原生动物等 ·完全可回收材料,安全环保 ·灵活安装在不同类型的水龙头/淋浴头出水口,最长可使用31天 ·用于个人卫生、冷饮、食物制备等 荧光医疗显微镜 Peica 型号:DM1000,DM2000, DM2500,DM3000 MICROSYSTEMS ▪NMPA医疗器械认证,国械注进20172222383·三色荧光 ·彩色摄像头,高清数字成像系统 ( ·百年光学,值得信赖的品质 ) ▪体贴入微的人体工程学设计 外科手术显微镜 型号:M525F50 ·NMPA医疗器械认证,国械注进20162221105 ·外科手术专用 ·纳米抑菌涂层保护患者,降低感染机率 DANAHER

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徕卡显微系统(上海)贸易有限公司为您提供《生命科学中基因治疗、二代测序、病理研究检测方案(共聚焦显微镜)》,该方案主要用于其他中其他检测,参考标准《暂无》,《生命科学中基因治疗、二代测序、病理研究检测方案(共聚焦显微镜)》用到的仪器有德国徕卡 共聚焦显微镜 STELLARIS DIVE 光谱式多光子显微镜、德国徕卡 共聚焦显微镜 STELLARIS 8。

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