度米芬中熔点测定检测方案

智能文字提取功能测试中

度米芬的熔点测定方法研究 摘要：建立度米芬的熔点测定方法。分别用毛细管熔点测定法以及热分析法考察度米芬熔点。两种方法测得的度米芬熔点无明显差异，但都超过了英国药典规定的范围。毛细管法可测定度米芬的熔点，熔点范围设定108-118℃。 关键词：度米芬；熔点；毛细管测定法；热分析法 Study on Melting Point of Dominphen Bromide Abstract: To establish a method for the determination of domiphen bromide. The capillary melting point determination and thermal analysis were used to study the melting point of doniphen bromide. The results of two methods showed no significant difference, but both exceeded the scope of doniphen bromide in BP. The established capillary melting point determination can be used to determine the melting point of doniphen bromide, the scope is set to 108-118℃. 度米芬为2005年版《中国药典二部》收载品种[1]，属季铵盐类消毒防腐药，具有广谱、高效特点，对革兰阳性、阴性细菌和真菌都有杀灭作用，酚系数为469（金黄色葡萄球菌）[2]。除中国药典（2005年版）外，英国药典（BP2008）亦收载其无水物。BP2008中有度米芬的熔点测定（106-116℃），方法为毛细管法，而中国药典未作规定。熔点是化合物或单质固液液两相具有相同蒸气压时的温度。熔点测定方法主要有毛细管法和热分析法。熔点是鉴定物质或检验物质纯度的重要依据之一[3]。笔者对度米芬的熔点测定方法进行了研究，现报道如下。 1 仪器与试药 全自动熔点仪；真空干燥箱；热分析仪；度米粉对照品；度米粉原料等。 2. 方法与结果 2.1 毛细管法 2.1.1 样品干燥处理 BP2008中的度米芬无结晶水，而中国药典中的度米芬有1分子结晶水。因水分对熔点测定影响很大，先分别采用不同干燥条件处理本品，然后再测定熔点。结果表明，在上述条件下干燥后，熔点无明显差异。因此，确定80 ℃减压5 h 为干燥条件。 2.1.2 测定 按2005年版《中国药典二部》附录Ⅵ C 方法测定溶点。分别以1.5，2.0，3.0℃/min升温速率考察熔点。结果见表1。可见，各样品熔点无明显差异，因此确定升温速率为1.5℃/min。 2.2 热分析 2.2.1 样品干燥处理 取样品，80℃下减压干燥5h,置干燥器中备用。 2.2.2 测定 氦气保护，升温速率为10℃/min。结果见表1，热分析曲线见图1。 3. 讨论 在2010年版《中国药典二部》的度米芬质量标准起草工作中，按照2005年版《中国药典二部》的相关规定，参考英国药典和相关文献[4]，用毛细管法测定本品的熔点，并拟在度米芬原料质量标准中增订熔点测定。因度米芬原料样品的熔点测定值偏高，终熔温度均超过了BP2007的上限116℃，故增订的度米芬熔点限度为108-118℃，比BP2008（106-116℃，收载的是无结晶水）提高了2℃。按照药典委员会的要求，进一步收集样品进行试验研究，分别进行了毛细管熔点测定和热分析测定[5]，以考察两种方法的差异。结果毛细管法和热分析法测得的熔点基本一致，但均高于BP规定的上限（116℃）。 各批样品用热分析法和毛细管法测得的终熔温度基本无差异，初熔温度有一定差异（热分析法测得的初熔温度比毛细管法的初熔温度低1℃左右）。因为药典规定以终熔温度作为熔点，所以各批样品的熔点结果较为一致。用毛细管法可测定度米芬的熔点，熔点设为108-118℃。 热分析法测得的熔点结果系通过外推法所得，不是从曲线图上直接观察而得。用差示热分析(DSC)法测得的初熔温度较毛细管法测得的略早，原因是晶体熔化需要满足两个条件：一是达到熔点，二是持续受热。到达熔点和熔化间的时间长短与样品本身有关，也与测定方法有关。在测定熔点时，毛细管法是以样品受热时透光能力的变化为判断依据，而DSC分析法是以比热容的变化为判断依据。当纯度大的样品在DSC曲线上开始表现为吸热时，样品还没有熔化，这时光透过率很小或为零，因此毛细管法没有熔点数据。持续受热一段时间后才开始熔化，再继续加热，最后完全熔化变为透明熔液，此时数字熔点仪上光透过率变大，直至最大而得到熔点数据，因此DSC曲线上出现明显吸热变化的温度比毛细管法测得的初熔温度早[6]。 用两种方法测得的度米芬熔点无明显差异。但毛细管法操作简单、快捷，结果重复性好，仪器造价低，因此该法可作为度米芬的熔点测定方法。因本品含结晶水，易吸湿，用毛细管法测熔点时，样品一定要用适当的方法进行干燥处理。 参考文献 [1]国家药典委员.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：445-446. [2]国家药典委员会.中华人民共和国药典1900年版二部药典[M].北京：化学工业出版社，1993：579-581. [3]武 克.热分析法观测Na2CrO4熔点[J].理化检验· 化学分册，2001，37（5）：198-199. [4]吴小平.中、英、德合成樟脑熔点测定方法的比较[J].福建化工,1996(4):35-37. [5]刘振源.分析化学手册第八分册：热分析[M]北京:化学工业出版社,1999：42-45,73-74. [6]庞承焕，林木良.低分子有机物熔点测定的两种方法研究[J].广州化工，2008，36（5）：66-68.