附注:
复方氨酚烷胺胶囊溶出度测定方法的研究摘 要 目的:建立复方氨酚烷胺胶囊溶出度的测定方法。方法:转篮法,采用ODS柱,流动相为V(甲醇)∶V(0.05 mol/L磷酸二氢钾)=100∶400,检测波长为254 nm。结果:对乙酰氨基酚的线性范围为0.1108~0.7756 μg,回收率为100.7%(RSD=050%)。结论:本方法结果准确,可作为该品种溶出度测定的检测方法。
关键词 复方氨酚烷胺胶囊;对乙酰氨基酚;溶出度
Determination of dissolution of compound paracetamol and amantadinehydrochloride capsules
XU Jinxing(Hainan Institute for Drug Control,Haikou,Hainan 570102)
Abstract Objective:To establish a HPLC method for the determination of the dissolution of Compound Paracetamol and Amantadine Hydrochloride Capsules. Method: A basket stirring method was applied. ODS column was used ,with the mobile phase of 0.05 mol/L KH2PO4methanol(40∶10) and detective wavelength of 254 nm. Results:The linear range of paracetamol was 0.1108~07756 μg.The average recovery (n=5) was 100.7% (RSD=0.50%). Conclusion:The method is accurate and suitable for the determination of the dissolution of Compound Paracetamoland Amantadine Hydrochloride Capsules.
Key words compound paracetamol and amantadine hydrochloride capsules;paracetamol;dissolution
复方氨酚烷胺胶囊为复方制剂的解热镇痛药,用于伤风引起的鼻塞、流鼻涕、打喷嚏、咽喉痛、头痛、发热等,主要成分为对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因、马来酸氯苯那敏等。其溶出度方法尚未见报道。由于该制剂为复方胶囊剂,又因对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏均有紫外吸收,因此本文采用HPLC法检测。处方中对乙酰氨基酚占有效成分的66%,故以对乙酰氨基酚的溶出量作为溶出度测定指标。
1 仪器与试药
1.1 仪器 ZRS4型智能药物溶出仪(天津大学无线电厂),日本岛津LC10A泵,SPD10AV检测器,CR6A处理机。
1.2 试药 复方氨酚烷胺胶囊、辅料(均由海南奇力制药有限公司提供),对乙酰氨基酚(为检验合格的进口原料),甲醇(色谱纯),磷酸二氢钾(分析纯)。
2 实验部分
2.1 色谱条件 固定相:YWGC18柱(10 μm,4.6 mm×200 mm,大连依利特公司),流动相:(0.05 mol/L磷酸二氢钾)∶(甲醇)=400∶100,流速:1.0 mL/min,柱温:室温,检测波长:254 nm,进样量:20 μL。供试品与对照品的色谱图见图1。
图1 对照品(A)与供试品(B)色谱图 (略)
2.2 线性关系考察 精密称取对乙酰氨基酚对照品27.7 mg置50 mL量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,作为贮备液。精密量取贮备液1.0、2.0、3.0、4.0、50、7.0 mL,置100 mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,进样20 μL,记录色谱图,以峰面积A为纵坐标,进样量(mg)为横坐标,进行线性回归,求得回归方程为:Y=4.4300×106X+1.2521×104,r=0.9998
结果表明:对乙酰氨基酚在0.1108~0.7756 μg范围内呈良好的线性关系。
2.3 回收率试验 精密称取对乙酰氨基酚对照品约250 mg,置1000 mL量瓶中,按处方量添加辅料及不含对乙酰氨基酚的其它成分,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5 mL,置50 mL量瓶中,加水稀释至刻度。另取对乙酰氨基酚对照品约250 mg,置1000 mL量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5 mL,置50 mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。分别进样20 μL,记录色谱图,计算平均回收率为100.7%,RSD为0.50%。
2.4 稳定性试验 取回收率试验中的对照液,在室温下放置0、2.0、4.0 h,取20 μL进样,结果峰面积分别为1684666、1699973、1688226,表明对乙酰氨基酚4 h内稳定。
2.5 囊壳及辅料的干扰实验 取空胶囊内装处方量的空白辅料及不含对乙酰氨基酚的其它成分,照溶出度测定方法操作及测定,结果在对乙酰氨基酚出峰时间未见有吸收峰,说明囊壳及辅料对本制剂溶出度测定结果不干扰。
2.6 溶出曲线试验 取复方氨酚烷胺胶囊,照溶出度测定法(中国药典2000年版附录ⅩC第一法)[1],以水900 mL为溶剂,转速为75 r/min,依法操作,分别在5、15、30、45、60 min时取样5 mL,滤过,同时补加溶剂5 mL,对照品液配制按回收率试验项下配制的方法,测定980202批号的复方氨酚烷胺胶囊5次30个数据,计算累积溶出量,绘制溶出曲线,结果见图2。
图2 溶出度曲线图 (略)
从溶出曲线图可知,溶出拐点为30 min,故取样时间定为30 min。
2.7 溶出度均一性试验 取复方氨酚烷胺胶囊(批号980202)6粒,按“2.6溶出曲线试验”方法试验,结果见表1。
表1 溶出度均一性试验表% (略)
结果表明:溶出时间30 min后,样品的溶出度均一性较好,符合技术要求。
2.8 样品测定 取复方氨酚烷胺胶囊,按“2.6溶出曲线试验”方法测定3批样品溶出度,取样时间为30 min,结果3个批号981001、981002、981003样品的溶出度分别为99%、99%、100%。
3 结论
通过以上试验,复方氨酚烷胺胶囊溶出度测定条件为:用水900 mL为溶出介质,采用转蓝法,转速为75 r/min,取样时间为30 min,限度为标示量的70%。本品采用HPLC外标法以峰面积计算溶出量具有良好的回收率和线性关系,溶液稳定,方法准确,较好地解决了多主分药品中溶出度测定中各主分干扰的问题。
参考文献
[1]中国药典(2000年版.二部)[S]附录75.
(海南省药品检验所,海南 海口 570102)