Cyclotron
第1楼2010/06/17
药物相互作用的类别 (Types of Drug Interactions)
药物相互作用可按不同的机理分成多种:(1)药剂学的相互作用,即制剂之间可以发生物理化学反应;(2) 药物动力学的相互作用,即影响药物的吸收、分布、代谢和排泄;(3) 药效学的相互作用,如改变受体的敏感性等。其中文献报道最多的是代谢性药物相互作用。代谢性药物相互作用可分为对酶的抑制作用(inhibition)和诱导作用(induction),其中对酶的抑制作用按机理又可分为可逆性,半可逆性和不可逆性三类。可逆性抑制包括三种:竞争性抑制(competitive inhibition),非竞争性抑制(noncompetitive inhibition)和反竞争性抑制(uncompetitive inhibition)。近年来,随着对药物代谢的深入认识和体外代谢试验的发展,药物相互作用的计算机模拟和预测正逐渐成为药物研发过程中的一项重要工具。在这里重点介绍几种最常见的药物相互作用,即竞争性抑制(competitive inhibition,可逆性相互作用的一种) 、机理性抑制(mechanism-based inhibition,不可逆相互作用)以及诱导作用(induction)。
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第2楼2010/06/17
可逆性抑制 (Reversible Inhibition)
可逆性抑制包括三种:竞争性抑制(competitive inhibition),非竞争性抑制(noncompetitive inhibition)和反竞争性抑制(uncompetitive inhibition)。竞争性抑制(图1.1)指的是抑制剂和底物竞争游离酶的结合部位, 这种抑制表观上使得Km增大,而Vmax不变;非竞争性抑制(图1.2)指的是抑制剂不仅与游离酶结合,也可以与酶-底物复合物结合,这种抑制表观上使得Vmax变小,但Km不变;反竞争性抑制(图1.3)指的是抑制剂只与酶-底物复合物结合,而不与游离酶结合,这种抑制作用使得Vmax和Km都变小,但Vmax/Km比值不变。
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第4楼2010/06/17
诱导作用(Induction)
机体内各种酶的含量会收到基因、饮食、疾病和外源物(xenobiotics,如药物)的影响。通常情况下,体内酶的合成和代谢处于动态平衡,因此酶的含量是稳定的。一些药物通过促进酶的合成或降低酶的代谢而增加酶的含量,这就是诱导作用。前一种机理(即促进酶的合成)比较常见。人体内的许多酶是可诱导的,如CYP1A1、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4等。酶的含量的上升会导致加快药物的代谢,从而使药效降低甚至失去药效。与机理性抑制类似,诱导作用也呈现时间依赖性(time-dependent)。诱导剂作用一段时间(通常是几天)后诱导作用才会体现出来。许多诱导的机制目前还没有完全搞明白