省部重点实验室
第1楼2012/11/05
锁与钥
Topiol,已混迹于药物研发工作30余年,他 说人们习惯于用锁钥模型来解释。“药物是钥匙,你要设计的药物就是一把钥匙,恰到好处地打开那把你所感兴趣的锁。”他说。研究者得到了关于钥匙的详细信 息,但是,很长时间里人们对于锁却一无所知。现在,研究者利用Kobilka的发现精确确定了GPCR锁的结构特征。
“现在有14或15项公开发表的GPCR结构,一些来自于Kobilka的实验室,同时,利用GPCR新的结构和功能知识来设计新药也正如火如荼地进行着,这将最终改善医药治疗的结果,”剑桥大学Richard Henderson 说。Fiona Marshall,专注于 GPCRs药物研发的Heptares公司的创立者及首席科学家,说许多靶向于 GPCRs的药物—beta-阻断剂,抗组胺剂及非典型性抗精神病药物—这个领域的研发易于成功。
她看到许多研发新药的机会同时可将现有的药物改良得副作用更低。“此项诺贝尔奖成果的突破之处就是在分子水平解析了蛋白结构。”她说。“这意味着你可以基于这些蛋白结构的信息而设计化合物,可能会导致更安全、更有效的药物出现,且具有更特异的靶向性,”她说。
Heptares,和一些制药界巨头如阿斯利康,武田,诺华有合作他们利用在过去几年里已经描述的这些新蛋白结构信息一致在努力开发第一款候选药物。与诺华合作开发的这款分子药物应用于神经病治疗,来年即可进入临床试验阶段。其他疾病包括阿兹海默症,精神分裂症,新陈代谢病如糖尿病等均可从中受益。Marshall 说,基于这些发现,她认为公司可以研发出更好的药物。
“许多现有的GPCRs靶向药物有改良的余地,因为它们均是靶向多种不同的GPCRs且有副作用产生。比如,非典型抗精神病药物靶向于十几种GPCRs,但仅有一或两种对于疗效起重要作用,”她说,同时指出其他的可能会导致肥胖或镇静。