FTO，是脂肪含量和肥胖相关基因（fatmassandobesity-associatedgene）的简称，看名字就像个胖子：就好像肥罗，奥胖一样。人们对FTO和肥胖关系的了解，最初来源于FTO基因上的一段。人们发现，FTO基因的内含子上的一些基因变异和肥胖有关。沿着这个线索，人们在随后的研究中发现这个基因和肥胖的复杂关系。亚当用肋骨制造了夏娃，如果把FTO看成是张三的话，他的内含子上和肥胖相关的基因变异，真的可以称为是张三的贤“内”助了。 然而现在张三很苦恼，别人眼中的贤内助，在他看来，不如称为贱“内”，因为她和李四似乎眉来眼去，有红杏出墙的征兆。最近人们发现，FTO内含子上的这些同肥胖相关的基因变异，不仅和FTO没有太大的关系，反倒和一个遥远的基因IRX3的表达关系更密切。IRX3和体重及脂肪组成密切相关。IRX3缺陷的小鼠的体重比对照下降20%到30%。 这是怎么回事？ 如果用张三和李四显得有些复杂，我们可以用另一个系统：FTO是黄河，内含子上和肥胖相关的基因变异是风陵渡，IRX3则是长江。风陵渡扼的不是黄河的咽喉，反而是长江水道，这是怎么做到的呢？在地图上绝无可能，在基因表达层面却没有那么难。内含子一般被认为是负责调控所在的基因的，就像风陵渡影响黄河水势。但是基因组结构复杂，就像千回百转的河流，而且不在一个平面上进行，而是在细胞核内的空间盘绕往复，这样，FTO的黄河就和IRX3的长江在空间接近，也许FTO内含子里面的风陵渡，就因而接近了IRX3，并且影响了其走向。从分子生物学角度，这叫做long-rangeinteraction。以前，这种相互作用研究的较少，但是现在，人们对这种long-rangeinteraction越来越重视，许多复杂疾病相关的基因变异，可能都是通过这种长距作用来发挥功能。 其实张三不用尴尬，最好的结局是他的老婆和李四兄妹相称，大家一起来调节肥胖，就像风尘三侠：李靖，红拂女，虬髯客一样，又或者像老顽童，瑛姑，段皇爷一样，这是皆大欢喜的场面。 [1]Nature(2014)doi:10.1038/nature13138. |
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