盐酸乐卡地平及其异构体的拆分——C18与PFP大PK!②
盐酸乐卡地平
化学名称:3,5-吡啶二羧酸,1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯)2--1,1-二甲基甲酯盐酸盐
适应症:轻、中度原发性高血压
盐酸乐卡地平
Lercanidipine hydrochloride
MW:648.19
我们对客户提供的间硝基乐卡地平(主成分)及其两种异构体杂质——对硝基乐卡地平和邻硝基乐卡地平进行了拆分尝试。
由于乐卡地平自身疏水性较强,需在较高有机相条件下才能得到良好洗脱,因此缓冲盐选择了在高有机相中也能良好溶解的高氯酸钠体系。
首先,使用两款C18色谱柱进行分离尝试。结果如图1所示,小浓度进样时,间硝基乐卡地平与对硝基乐卡地平分离度为1.67,但大浓度进样时分离度仅有1.01,分离效果不佳。进一步使用表面极性高、柱效也更高的C18 AQ S3色谱柱进行分离,大浓度进样时同样未得到良好拆分结果,分离度为0.90(该结果未展示)。
▲ 图1 CAPCELL PAK C18 MGII分析结果
*注:峰上标数字为分离度(下同)
同样在高氯酸钠流动相体系下,尝试使用对异构体有良好拆分能力的键合五氟苯基的CAPCELL PAK PFP色谱柱进行拆分尝试。与C18色谱柱结果相比较,间位与对位的出峰顺序发生了翻转,对比结果如图2所示。
▲ 图2 CAPCELL PAK C18 AQ、C18 MGII与PFP色谱柱分析结果对比
▲ 图3 CAPCELL PAK PFP色谱柱分析结果