标准样品的稳定性的判断

应助达人

2.标准样品稳定性检验方案的选择
标准样品稳定性研究方案选择的依据是上述稳定性研究分析的内在机理，到目前为止，在标准样品技术领域内提出了两种基本的稳定性检验方案：
——传统的稳定性检验方案；
——同步稳定性检验方案。
第一种是传统稳定性研究方案。这种方案是：假设在理想条件下，对同时制备的各瓶样品按预先规定的时间顺序，逐瓶进行检测，并通过对检测数据的统计分析确定标准样品的有效期限。很明显，采用这种方案会产生两个问题：
一是由于是在不同时间进行检测的，所以这时的检测条件基本上可以说是复现性条件。也即虽然采用的是同一检测方法、同一个操作人员、同一台仪器；但是由于随着时间的变化，仪器的准确度水平、操作人员操作手法、检测环境条件也在变化，所以检测方法的测量不确定度也在变化。所以这时即使样料是稳定的，但在每一个特定检测时间点，检测样料所获得的测量不确定度可能会比定值时获得的测量不确定度值要大。这时，我们就难以判断这种测量不确定度的增大究竟是样料变化引起的还是检测方法条件的变化引起的；
二是这种方案的前提条件是样料变化必须是均匀的，如果出现上述瓶内或瓶-瓶之间样料变化不均匀，则在每个特定检测时间点，检测样料所获得的检测数据就可能没有代表性。当在某个检测点，采样得到的正好是没有变化的样料时，我们就可能把整批稳定性不合格的样料误判为合格。
为了解决这些传统稳定性研究方案的缺陷，目前国际上提出了一种新的稳定性研究方案——同步稳定性研究方案。
同步稳定性研究方案理论上可以解决上述两个缺陷。同步稳定性研究方案与传统稳定性研究方案的差异是：在同步稳定性研究方案中，设计安排在每一个特定检测时间点同时对几瓶样料进行检测。这样一来，对每一个检测时间点而言这几瓶样料的检测就是重复性条件。因为对任何一个特定的时间点，时间变化引入的干扰对每瓶样料和测量方法都是相同的。又由于在每个特定的检测时间点同时检测几瓶样料，这样就避免了采样没有代表性的问题。由此可以看出：同步稳定性研究方案从理论上讲，确实可以克服传统稳定性研究方案中的两个缺陷，更科学合理地反映了实际情况。但是采用同步稳定性研究方案提出的时间短，缺乏实践经验；同时在实施的过程中，由于需要的样品比较多，费用相对来说也就比较大（按每一个特定检测时间点，同步进行3～5瓶计算，所需样料和检测费用就比传统稳定性研究方案要多3～5倍）。

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3.稳定性检验的程序
两种稳定性研究方案的步骤是相同的，差异仅仅表现为：在每个特定的检测时间点，试验瓶数以及相应的数据统计处理方法不同，典型的程序如下：
（1）研究策划稳定性研究方案。选择统一的检测方法、制订具体检测步骤、考核确定检测人员、监督人员；按标准样品研复制时间要求，规定稳定性研究的检测时间点（例如：研制时间为两年，每隔6个月进行一次稳定性检测）、每个检测时间点重复性检测次数（如果是传统方案，每瓶重复性检测3次；如果是同步方案，每次重复性检测5瓶，每瓶重复性检测3次）等；
（2）按稳定性研究方案的要求，按规定的检测时间点，依次进行检测；
（3）对检测获得的数据进行评估，首先检查这些数据的有效性，然后检查这些数据是否呈现一定的趋势变化；
（4）当每个检测时间点的特性值变化趋势明显时，可采用经验线性数学模型进行回归分析；当无法直观看出变化趋势而特性值变化比较大时，可采用F检验来确定各个时间点特性值变化的显著性；当每个检测时间点特性值变化比较大时，采用t检验确定每个检测时间点各瓶特性值的一致性程度是否在规定的范围之内；
（5）给出稳定性研究结论。