有机物在其他溶剂中溶解度的色谱方法证实

甲子

2019/07/25

私聊

分析化学

在药物或其他有机物的研发过程中，有时会遇到溶解度数据不全的情况，比如说水中溶解度。在药典凡例（最新版2015年版）中规定了七种情形：
极易溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解；

易溶系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解；

溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解；

略溶系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解；

微溶系指溶质lg(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解；

极微溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂1000～不到10 000ml中溶解；
几乎不溶或不溶系指溶质1g(ml)在溶剂10 000ml中不能完全溶解。
以液相为例，假设某种药物在甲醇中溶解度为易溶或溶解，在水中溶解度未知。
假设已建立液相方法，流动相为甲醇-水相系统，那么我们可以通过色谱检测来证实其溶解度，其真实结果仍以溶解度检测方法（称重目测为准）。步骤如下：
1.以甲醇为溶剂，建立标准曲线，最好已经验证方法检出限（LOD）和定量限（LOQ），这个属于方法学验证，在此不再赘述。
2.以水为溶剂，制备饱和溶液两份，上机检测，并定量分析。
3.结果处理：
A.大于定量限者，以实测值平均值为最终结果，计算在水中的浓度，对比药典规定，确定其溶解度情形；
B.定量限与检出限之间者，分别按定量限与检出限对应浓度计算，其水中溶解度在两者之间；
C.小于检出限者，以检出限对应浓度计算，其水中溶解度小于其浓度。
4.注意事项：
A.本法也适用于气相色谱，但是应采用直接进样法，同法计算，并不适用于顶空进样法。
B.本法中在基础溶剂（本例为甲醇）中溶解度要大，且在当前色谱系统中响应值要高，或者说检出限浓度要尽量低，最好能达到极微溶解的下限为1 g/10 000 mL（即100 μg/mL）；若不能达到，则效果不够明显，不能完全区分出该物质在各种溶剂中的溶解情形，可具体问题具体分析。
C.基础溶剂（本例为甲醇）与待测溶剂（本例为水）应互溶，避免溶剂效应；若二者不互溶，可将饱和溶液过滤后用基础溶剂萃取，然后上机检测，理论上讲也是可行的，但会引入萃取效率而影响计算结果，可信度会有所下降。
以上，请各位批评指正。

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zyl3367898

第1楼2019/08/03

应助达人

如果以水为溶液，如何进柱子呢？有些柱子进不了水。

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私聊

甲子

第2楼2019/08/05

比如气相直接进样，通常是无法使用水溶液。
对此，我的解决方案是注意事项C中所述，选择基础溶剂对待测溶剂进行萃取，然后对数据进行处理。如果二者溶解度相差比较大时，比如50倍以上，我们可以近似地认为，待测溶剂中溶解的目标物，已经完成转溶于基础溶剂中。
zyl3367898(zyl3367898) 发表:如果以水为溶液，如何进柱子呢？有些柱子进不了水。