方法开发时，杂质在蒸发光检测器和CAD检测器下响应都特别小

如果杂质在紫外下没有吸收，而在蒸发光散射检测器（ELSD）和电喷雾检测器（CAD）下响应都很小，可能有以下几个方面的问题：
一、样品和流动相相关问题
样品浓度：
可能样品中杂质的浓度确实很低。可以尝试提高样品的浓度，重新进样观察响应是否有所改善。例如，通过浓缩样品溶液或者增加进样体积来提高杂质在系统中的含量。
样品溶解性：
确保样品在所用的流动相中完全溶解。如果样品不完全溶解，可能会导致杂质的实际浓度低于预期，并且可能会出现不稳定的响应。可以尝试调整流动相的组成或使用不同的溶剂来改善样品的溶解性。
流动相组成：
对于 ELSD 和 CAD，流动相的挥发性和组成对检测响应有很大影响。确保流动相具有足够的挥发性，以便在检测器中能够有效地蒸发。如果流动相的挥发性不好，可能会导致基线噪音增加，并且降低杂质的响应。
检查流动相是否与检测器兼容。某些流动相成分可能会干扰检测器的性能，或者与杂质发生相互作用，降低响应。例如，一些非挥发性的缓冲盐或添加剂可能不适合用于 ELSD 或 CAD。
二、检测器设置问题
漂移管温度和 CAD 温度：
虽然你设置了漂移管温度和 CAD 温度为 40℃，但这个温度可能并不适合你的杂质检测。不同的杂质可能需要不同的温度条件才能获得最佳的响应。可以尝试逐步提高温度，观察杂质的响应是否有所增加。但要注意，温度过高可能会导致一些不稳定的化合物分解或者产生基线噪音。
气体流速：
对于 ELSD，气体流速是一个重要的参数。如果气体流速过低，可能会导致样品的蒸发不完全，从而降低响应；如果气体流速过高，可能会吹走部分样品，也会降低响应。尝试调整气体流速，找到最适合的条件。
CAD 的雾化气和干燥气的流速也可能需要调整。同样，需要通过实验来确定最佳的流速设置。
检测器灵敏度设置：
检查检测器的灵敏度设置是否过低。有些检测器可能有不同的灵敏度级别，可以尝试提高灵敏度，观察杂质的响应是否有所改善。但要注意，提高灵敏度可能会同时增加基线噪音，需要在灵敏度和噪音之间找到平衡。
三、仪器问题
检测器故障：
尽管可能性较小，但不能排除检测器本身存在故障的情况。可以检查检测器的状态指示灯、报错信息或者进行一些简单的诊断测试，以确定检测器是否正常工作。如果有其他已知的标准样品，可以用这些样品进行测试，以排除检测器的问题。
连接问题：
确保检测器与色谱系统的连接正确且紧密。任何松动的连接或者泄漏都可能导致信号损失和响应降低。检查管路连接、接头和密封件，确保它们都安装正确并且没有泄漏。
仪器维护：
长期使用的仪器可能需要进行维护和清洁。例如，ELSD 的漂移管可能会积累杂质，影响检测性能。按照仪器的维护手册进行定期的清洁和维护，以确保仪器的性能稳定