气相残留溶剂

应助达人

楼主这几个物质用的是什么色谱柱测的？能否把空白基线图与混标出峰图发上来看一下。稳定性不好不一定是样品本身发生反应，还有可能来源于实验室本底干扰，特别是二氯甲烷这些（挥发性很强，穿透和吸附性也很强）。还有仪器本身的稳定性，比如进样口吸附，漏气等等，都会导致重复性差的原因。溶剂方面的话可以试试乙腈，沸点较低，出峰较早。

色谱柱是DB-624，用的顶空，所有溶剂称重放容量瓶稀释定容然后取出2mL到顶空瓶中，理论上应该不会挥发导致，想开发方法溶液稳定一点的，不然系统STD的RSD过不了，临用现配不是很方便

应助达人

楼主原料药中本身就含有这些溶剂残留，还是楼主做的是样品加标，自己往里面加入已知量的溶剂来做LOD？如果是自己加标做的话还是建议现用现配，配在容量瓶里不好保存很久，你可以试一下做个稳定性实验，分别测定样品连续一周的稳定性，会发现部分物质越测越小。