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CAR-NK细胞疗法的优缺点介绍
Ins_bf0c01c3
2023/08/18
私聊
生命科学仪器综合讨论
CAR-NK
细胞疗法作为新型治疗方案,能够克服
CAR-T
细胞疗法的局限性,如治疗诱导的不良反应。
CAR-NK
细胞比记忆
T
细胞和未转导的
NK
细胞表现出更高的细胞溶解活性;因此,杀伤肿瘤细胞的效果更佳。目前,全球有
800
多项
CAR-T
和
28
项
CAR-NK
正在开展临床试验。
什么是
CAR-NK
细胞疗法
?
自然杀伤(
NK
)细胞是具有高度细胞毒性的非特异性免疫效应细胞,具有消除肿瘤细胞和感染病毒细胞等异常细胞的能力。
CAR-NK
细胞疗法在血液瘤和实体瘤中发挥显著的效果,与
CAR-T
疗法相比,
CAR-NK
细胞疗法更安全,引起细胞因子释放综合征(
CRS
)和移植物抗宿主病(
GVHD
)的可能性更低,具有更强的抗肿瘤活性,是一个现货免疫细胞的理想选择。
CAR-NK
细胞的来源广泛,包括脐带血(
UCB
)、外周血(
PB
)、人诱导多能干细胞(
hiPSCs
)、人胚胎干细胞(
hESC
)、造血干细胞(
HSC
)和
NK
细胞系。
CAR-NK
细胞的制备过程:
? 对不同来源的
NK
细胞进行分离和制备时,可以用
CAR
表达载体(如慢病毒)进行修饰;
? 在特定的扩增培养基中扩增
NK
细胞;
? 建立的
CAR
‐
NK
细胞通常采用静脉注射,以选择性杀死肿瘤细胞。
CAR-NK
疗法优势:
①起效快:
NK
细胞不需要抗原呈递,起效更快速。
②广谱抗癌:
NK
细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。由于不需要肿瘤特异性识别,且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体
(MHC)
抑制活性限制。这种广泛的活性意味着,与
T
细胞不同,
NK
细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用,
NK
细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。
NK
细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法,也适合单独扩增回输。
③安全性好:
目前的临床研究表明
CAR-NK
不会发生移植物抗宿主病,此 外
NK
细胞不分泌
IL-1
,
IL6
等炎症因子,
CRS
发生风险低。
NK
细胞寿命短,发挥作用后即消失,避免了活化细胞在体内存在时间太长而杀伤正常组织
④易制备
NK
细胞在体外的分离和扩增相对简单。缩短制备时间
CAR-NK
细胞疗法的仍存在缺点和不足:
缺点和不足:在治疗难治性乳腺癌,
CAR
结合表位的位置及其与
CAR-NK
细胞表面的距离可能会影响其与抗原的结合、免疫突触的最佳形成和
CAR-NK
细胞的激活;缺点
2
:
NK
细胞对基因工程有一定排斥性;缺点
3
:
NK
细胞增殖能力有限,由于
NK
细胞存在许多不同功能特征的
NK
细胞亚群,很容易引起细胞免疫和增加相关疾病易感性。而有的肿瘤会发生免疫逃逸机制,逃避
NK
细胞的毒性作用。缺点
4
:相比
T
细胞的临床研究,
CAR-NK
相关临床试验和研究很少。
由于
NK
细胞存在许多不同功能特征的
NK
细胞亚群,很容易引起细胞免疫和增加相关疾病易感性。而有的肿瘤会发生免疫逃逸机制,逃避
NK
细胞的毒性作用。
义翘神州为制药公司提供综合性的
CAR-NK
细胞疗法开发解决方案
,包括从
CAR
开发、
NK
细胞获取和表征、
NK
细胞活化和扩增、
NK
细胞纯化、
CAR-NK
细胞制备到
CAR-NK
细胞质量控制的每一阶段。想了解更多关于
CAR-NK
细胞疗法的详情可以参看
https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy
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