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免疫微环境角度探索NSCLC患者免疫治疗标记物
吃饭请叫我
2023/10/24
小矮马
私聊
生物制药
免疫微环境角度探索NSCLC患者免疫治疗标记物
本实验
纳入100例一线接受免疫治疗且临床信息完整的晚期NSCLC患者,并对其基线组织标本分别进行以下检测:多基因NGS测序、PD-L1表达、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)多重免疫荧光(Microenvironment analysis panel,MAP)检测和T细胞炎性基因表达谱(GEP)检测;同时在整个治疗过程中密切随访,直至一线免疫治疗进展。本研究通过收集患者的临床转归资料,探讨患者肿瘤组织DNA变异情况、PD-L1表达情况、以及免疫微环境特征(包括TILs和GEP)等多维度指标与免疫联合化疗疗效之间的关系。从基因突变、TMB、PD-L1表达以及免疫微环境特征等多维度探寻潜在的生物标志物,旨在利用综合指标体现肿瘤免疫微环境的真实状态,为受益人群的精准选择提供全面准确的依据。
本研究通过探讨患者肿瘤组织
DNA
变异情况、
PD-L1
表达情况、以及免疫微环境特征(包括
TILs
和
GEP
)等多维度指标与免疫联合化疗疗效之间的关系,从基因突变、
TMB
、
PD-L1
表达以及免疫微环境特征等多维度探寻免疫治疗潜在的生物标志物。为
NSCLC
患者精准免疫治疗提供更多参考。
从基因突变、
PD-L
表达以及免疫微环境角度探索
NSCLC
患者免疫治疗疗效标记物,构建可预测免疫治疗疗效的模型。
创新点
1
)本研究采用靶向捕获测序的方式对520个基因进行突变筛查,其中310个基因进行全外显子捕获,210个基因进行热点区域的捕获。采用专利算法进行TMB计算和MSI状态的评估,前期经过大量临床验证,保证算法的准确性和结果的可靠性;
2
)采用靶向RNA测序的方式检测81个T细胞炎性基因的表达量,采用独特的链特异性建库技术和双端UMI矫正,保证90%的捕获效率,确保可利用低起始量的FFPE样品实现准确的基因表达分析;
3
)采用多重免疫荧光检测技术,进行组织免疫微环境相关指标的分析。在同一张组织切片上从包括肿瘤实质和肿瘤间质的维度上实现CD3+T细胞、CD8+细胞毒性T细胞、PD-1、PD-L1表达的检测。
1
)通过基因芯片目标区域捕获和高通量测序对非小细胞肺癌患者进行遗传、治疗、预后及风险控制全方位信息分析;
2
)对非小细胞肺癌肿瘤细胞进行全面免疫微环境特征分析,包括RNA测序检测T细胞炎性基因表达谱的分析,以及多重免疫组化进行肿瘤T淋巴细胞浸润
分析;
3
)综合分析基因变异、PD-L1表达及免疫微环境特征(包括TILs和GEP)在非小细胞肺癌中表达及其与免疫治疗临床效果相关性。
(1)
小结
1)明确
NSCLC患者
突变特征,包含高频突变基因、突变类型等,探讨
NSCLC
临床表型-基因型相关性;
2)明确
NSCLC患者
免疫微环境特征,包括各类型免疫细胞在该类患者中的浸润情况,探讨
NSCLC
临床表型-免疫特征相关性;
3)将
患者
免疫治疗的疗效标记物与
突变
、
PD-L
1
表达以及免疫微环境特征(
包括TILs和GEP
)
相关联,
构建预后模型,用于预测NSCLC免疫治疗的疗效
;
本研究拟采用高通量测序
、
多重免疫荧光平台
以及靶向RNA测序平台
研究
NSCLC免疫治疗疗效标记物,构建疗效预测模型,
为该类患者的治疗决策提供有益的理论指导。
附件:
4-4.docx
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