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【金秋计划】清热活血方治疗动脉粥样硬化的机制——生物信息学、机器学习和实验验证的综合方法
城头变幻大王骑
2024/09/02
私聊
中药/天然药检测
背景
动脉粥样硬化(AS)
是导致
冠心病
、
脑梗
死和周围
血管
疾病
的主要原因。目前的治疗策略主要集中在
降脂和抗血小板治疗
,辅助使用抗炎和抗氧化药物来缓解AS的进展。然而,尽管多种药物联合使用降低了长期
心血管风险
,但仍有五分之一的患者面临残留风险。因此,迫切需要深入探索AS的发病机制,寻找新的治疗靶点,开发有效的治疗方法
清热活血方(QRHXF)
由广州中医药大学第一附属医院吴伟教授研制,主要成分为黄芩、毛冬青、川芎、赤芍、降香、丹参、红花,广泛应用于临床治疗AS。已有研究表明,QRHXF通过抑制NF-κB信号通路
调节巨噬细胞极化
,并通过PI3K/Akt信号通路激活自噬,从而减轻动脉粥样硬化。临床研究进一步证实了QRHXF在
稳定斑块
、改善患者症状和预后方面的作用。然而,斑块稳定的确切机制尚不清楚。
目的
该研究旨在验证QRHXF治疗AS的有效性,并进一步揭示其潜在的药理机制。
方法
通过
网络药理学、机器学习、转录组分析、分子对接
等方法探索QRHXF治疗AS的潜在机制,并通过动物实验和
PCR
实验进行验证。
结果
通过网络药理学和机器学习方法,鉴定出
COL1A1
、CCR7等10个基因为QRHXF治疗动脉粥样硬化的潜在候选基因。分子对接表明,QRHXF的关键活性化合物与预测基因具有良好的结合亲和力。
通过对AS模型APOE
-/-
小鼠
主动脉
组织的转录组测序分析,
鉴定出两个关键基因COL1A1和CCR7
。
最后,通过动物实验和
PCR
实验发现,QRHXF可有效减少AS模型APOE
-/-
小鼠主动脉斑块的形成,降低小鼠血脂水平,上调COL1A1 mRNA表达水平,
促进斑块内纤维化的形成
。
结论
该研究揭示了
QRHXF治疗AS的炎症和免疫途径
,并通过转录组测序和实验验证了QRHXF可以促进COL1A1的表达,从而增加AS
斑块的稳定性
。
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