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【金秋计划】清热活血方治疗动脉粥样硬化的机制——生物信息学、机器学习和实验验证的综合方法

  • 城头变幻大王骑
    2024/09/02
  • 私聊

中药/天然药检测

  • 背景



    动脉粥样硬化(AS)是导致冠心病脑梗死和周围血管疾病的主要原因。目前的治疗策略主要集中在降脂和抗血小板治疗,辅助使用抗炎和抗氧化药物来缓解AS的进展。然而,尽管多种药物联合使用降低了长期心血管风险,但仍有五分之一的患者面临残留风险。因此,迫切需要深入探索AS的发病机制,寻找新的治疗靶点,开发有效的治疗方法

    清热活血方(QRHXF)由广州中医药大学第一附属医院吴伟教授研制,主要成分为黄芩、毛冬青、川芎、赤芍、降香、丹参、红花,广泛应用于临床治疗AS。已有研究表明,QRHXF通过抑制NF-κB信号通路调节巨噬细胞极化,并通过PI3K/Akt信号通路激活自噬,从而减轻动脉粥样硬化。临床研究进一步证实了QRHXF在稳定斑块、改善患者症状和预后方面的作用。然而,斑块稳定的确切机制尚不清楚。

    目的



    该研究旨在验证QRHXF治疗AS的有效性,并进一步揭示其潜在的药理机制。

    方法



    通过网络药理学、机器学习、转录组分析、分子对接等方法探索QRHXF治疗AS的潜在机制,并通过动物实验和PCR实验进行验证。

    结果



    通过网络药理学和机器学习方法,鉴定出COL1A1、CCR7等10个基因为QRHXF治疗动脉粥样硬化的潜在候选基因。分子对接表明,QRHXF的关键活性化合物与预测基因具有良好的结合亲和力。

    通过对AS模型APOE-/-小鼠主动脉组织的转录组测序分析,鉴定出两个关键基因COL1A1和CCR7最后,通过动物实验和PCR实验发现,QRHXF可有效减少AS模型APOE-/-小鼠主动脉斑块的形成,降低小鼠血脂水平,上调COL1A1 mRNA表达水平,促进斑块内纤维化的形成

    结论

    该研究揭示了QRHXF治疗AS的炎症和免疫途径,并通过转录组测序和实验验证了QRHXF可以促进COL1A1的表达,从而增加AS斑块的稳定性
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