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【金秋计划】复方贞术调脂胶囊通过抑制SGLT2/糖酵解途径改善糖尿病肾病

城头变幻大王骑

2024/09/02

中药/天然药检测

糖尿病患者发生糖尿病肾病(DKD)的概率接近30% ~ 40%，DKD具有发病率高、起病隐匿、治疗困难的特点。三分之一的DKD患者会恶化为终末期肾病，需要透析和移植来改善肾功能衰竭。这无疑给社会造成了严重的经济负担。因此，早期诊断DKD，寻找有效的预防和治疗方法具有重要意义。

复方贞术调脂胶囊（FTZ）是广东药科大学第一附属医院自行研制的专利中药复方制剂，由酒女贞子、佛手、盐杜仲、麸炒白术、三七、丹参、大蓟、黄连组成。FTZ用于糖尿病及其相关并发症的临床治疗已有近13年的历史。鉴于SGLT2抑制剂在糖尿病肾病(DKD)患者中的显著疗效，为探索FTZ基于糖酵解途径治疗糖尿病肾病的机制提供了研究途径。

目的

探讨FTZ对DKD小鼠的药理特性及其对糖酵解途径的影响。

方法

采用链脲佐菌素(STZ)联合长期高脂饮食诱导C57BL/6小鼠DKD模型。FTZ（0.775 g/kg/day、1.55 g/kg/day、3.10 g/kg/day）治疗12周。评估肾功能、血脂水平、葡萄糖耐量和关键的糖酵解酶。采用HE、MASSON、PAS染色观察肾脏病理改变。利用网络药理学和分子对接技术预测了FTZ活性成分在糖酵解途径中的潜在靶点。采用免疫组织化学和Western blotting进行验证。

结果

FTZ能有效降低血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、24小时蛋白尿、血清肌酐、血尿素氮、尿糖水平。糖耐量和肾脏病理改变均明显改善。

松柏酸是FTZ的一个组分，与SGLT2的三个活性口袋具有良好的结合亲和力。WB和免疫组化结果显示，FTZ显著抑制SGLT2及其糖酵解相关蛋白(GLUT2/PKM2/HK2)的表达。肾脏中的己糖激酶、丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶也被FTZ显著抑制，且呈剂量依赖性。

结论

FTZ可能通过抑制SGLT2/糖酵解通路的激活来缓解DKD的进展。该研究为FTZ在DKD中的临床应用提供了新的见解。

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