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【金秋计划】云南白药通过诱导自噬依赖性坏死性凋亡发挥抗胶质瘤活性
城头变幻大王骑
2024/09/02
私聊
中药/天然药检测
背景
神经胶质瘤
是起源于大脑或脊柱的神经胶质细胞的肿瘤,是
中枢神经
系统最常见的原发性
恶性肿瘤
,治疗方法因特定肿瘤类型而异。标准治疗包括手术切除、放疗和替莫唑胺(TMZ)化疗,患者获益显著。然而,胶质瘤患者的中位总生存期(OS)仍然只有12-18个月。因此,迫切需要新的抗胶质瘤化疗药物。
云南白药(YB)
是一级保护中药,具有
止血、化瘀、改善血液循环
的作用,一个多世纪以来一直用于止血和促进血液循环。YB还可有效
管理
各种
临床并发症
,包括溃疡、感染、炎症性肠病和
关节炎
。YB一些成分已被广泛研究其潜在的
抗癌活性
及其机制,YB也被认为是癌症的辅助治疗,可以控制出血、预防化疗和辐射性静脉炎、促进术后吻合口瘘愈合、增强化疗效果。
然而,YB对神经胶质瘤的影响尚不清楚。
目的
探讨YB在体外和体内的抗胶质瘤活性,并阐明其作用机制。
方法
用YB处理U-87 MG细胞,通过细胞增殖实验、集落形成实验和Annexin V/PI染色流式细胞术检测细胞抗胶质瘤活性。通过活细胞成像、蛋白
免疫
印迹和免疫荧光分析证实了
坏死
性凋亡和自噬的诱导。
使用特异性抑制剂验证了
细胞凋亡、坏死性凋亡、自噬
和AMPK的作用。采用裸鼠皮下、原位异种移植模型和化学诱导的胶质瘤大鼠模型对YB的体内抗胶质瘤活性进行了评价。
结果
YB诱导胶质瘤U-87 MG坏死性凋亡而非凋亡细胞死亡
,磷酸化MLKL水平升高和质膜破坏证明了这一点。挽救实验进一步证实了坏死性凋亡的作用。重要的是,
YB引发的坏死性凋亡依赖于自噬诱导
,而
自噬诱导依赖于AMPK信号通路
。与这些发现一致,YB在体内表现出显著的抗胶质瘤活性。
结论
该研究表明,YB在体外和体内通过诱导自噬依赖性坏死性凋亡发挥强大的
抗胶质瘤作用
。
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