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【金秋计划】云南白药通过诱导自噬依赖性坏死性凋亡发挥抗胶质瘤活性

城头变幻大王骑

2024/09/02

中药/天然药检测

背景

神经胶质瘤是起源于大脑或脊柱的神经胶质细胞的肿瘤，是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，治疗方法因特定肿瘤类型而异。标准治疗包括手术切除、放疗和替莫唑胺(TMZ)化疗，患者获益显著。然而，胶质瘤患者的中位总生存期（OS）仍然只有12-18个月。因此，迫切需要新的抗胶质瘤化疗药物。

云南白药(YB)是一级保护中药，具有止血、化瘀、改善血液循环的作用，一个多世纪以来一直用于止血和促进血液循环。YB还可有效管理各种临床并发症，包括溃疡、感染、炎症性肠病和关节炎。YB一些成分已被广泛研究其潜在的抗癌活性及其机制，YB也被认为是癌症的辅助治疗，可以控制出血、预防化疗和辐射性静脉炎、促进术后吻合口瘘愈合、增强化疗效果。

然而，YB对神经胶质瘤的影响尚不清楚。

目的

探讨YB在体外和体内的抗胶质瘤活性，并阐明其作用机制。

方法

用YB处理U-87 MG细胞，通过细胞增殖实验、集落形成实验和Annexin V/PI染色流式细胞术检测细胞抗胶质瘤活性。通过活细胞成像、蛋白免疫印迹和免疫荧光分析证实了坏死性凋亡和自噬的诱导。

使用特异性抑制剂验证了细胞凋亡、坏死性凋亡、自噬和AMPK的作用。采用裸鼠皮下、原位异种移植模型和化学诱导的胶质瘤大鼠模型对YB的体内抗胶质瘤活性进行了评价。

结果

YB诱导胶质瘤U-87 MG坏死性凋亡而非凋亡细胞死亡，磷酸化MLKL水平升高和质膜破坏证明了这一点。挽救实验进一步证实了坏死性凋亡的作用。重要的是，YB引发的坏死性凋亡依赖于自噬诱导，而自噬诱导依赖于AMPK信号通路。与这些发现一致，YB在体内表现出显著的抗胶质瘤活性。

结论

该研究表明，YB在体外和体内通过诱导自噬依赖性坏死性凋亡发挥强大的抗胶质瘤作用。

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