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【金秋计划】M13，一种从巴戟天中分离的蒽醌化合物，可促进间充质干细胞的成骨分化

城头变幻大王骑

2024/09/03

中药/天然药检测

巴戟天（MO）是一种中药，用于治疗骨质疏松症。M13是一种基于MO的蒽醌化合物，已知可抑制破骨细胞活性。然而，M13是否促进间充质干细胞（MSCs）成骨分化及其潜在机制仍不清楚。

研究M13对MSCs增殖和成骨分化的影响，并阐明其潜在机制。

通过CCK8测定、克隆形成测定、免疫荧光、RT-qPCR和Western blot评估M13暴露对MSCs增殖的影响。

通过ALP和茜素红S染色、成骨相关基因（Runx2、Col1a1和Opn）表达和胎肢外植体培养，评估M13介导的体外和体外成骨作用。

分子对接用于靶信号通路筛选。通过引入XAV939（Wnt/β-catenin信号抑制剂），分析了M13促进MSCs成骨分化的潜在信号机制。

M13对骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化有明显的促进作用。M13处理增强了MSCs的生存能力和克隆数量。同时，M13促进骨髓间充质干细胞的成骨基因表达，增强ALP强度和茜素红S染色。

在机制方面，M13与WNT信号复合物的对接位点强烈相互作用，从而激活WNT/β-catenin通路。此外，XAV939在体外和体外均部分抑制了M13介导的成骨作用，这证实了Wnt/β-catenin轴是M13诱导的MSCs成骨分化的关键调节因子。

该研究首次阐明了M13在体外通过刺激Wnt/β-catenin途径显著促进MSCs的成骨分化，为支持基于MO或M13的骨质疏松症治疗提供了新的证据。

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