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【金秋计划】痛泻要方通过调节MAPK/AKT信号通路治疗溃疡性结肠炎的网络药理学研究

城头变幻大王骑

2024/09/04

中药/天然药检测

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明的炎症性肠病(IBD)亚型，主要累及结肠和直肠，常导致带血腹泻和腹痛。UC的发病机制多种多样，如环境因素、遗传易感性、肠道菌群功能紊乱等。虽然直肠皮质类固醇和生物药物是治疗UC的主要方法。然而，随着UC在世界范围内的发病率和患病率的增加，政府应该了解这种疾病的管理和经济负担。因此，迫切需要寻求更多副作用更小的治疗方法来治疗UC。

中医治疗在改善患者症状、降低肠黏膜通透性、改善肠道炎症、降低复发率、调节机体整体功能等方面比单纯使用西药有明显优势。痛泻要方(TXYF)最早记载于《丹溪心法》，是治疗肝郁脾虚所致腹痛腹泻的有效方药，具有调肝健脾、止痛止泻的作用。现代医学认为，TXYF可治疗急慢性结肠炎。此外，TXYF通过NF-κB/NLRP3信号通路调节巨噬细胞极化，改善DSS诱导的结肠炎。但仍需通过网络药理学等系统生物学研究方法来阐明TXYF的作用机制，为扩大其在UC中的临床应用范围提供科学依据。该研究旨在探讨TXYF对UC的作用机理。

通过中药系统药理学数据库(TCMSP)和中药综合数据库(TCMID)获取中药复方合剂的作用靶点。在Gene Cards和人类在线孟德尔遗传(OMIM)数据库中筛选UC的靶点。通过Cytoscape建立了活性成分靶点的网络药理学。

共获得42种化学成分，5806种疾病靶点。GO功能分析表明，氧化应激和对细菌的分子反应等生物过程、蛋白质和核酸结合活性等分子功能显著增强。KEGG富集分析前20条的信号通路表明，这些靶点主要与IL-17、TNF、HIF-1相关。分子对接结果表明，柚皮素与MAPK、白芍苷和SRC具有良好的结合活性。

经TXYF处理后，MPO活性、HIF-1、IL-17、TNF-α浓度均显著降低。UC的特征，如隐窝扭曲、隐窝萎缩、基底浆细胞增多，在TXYF治疗中也较少观察到。此外，TXYF抑制UC中SRC、MAPK和AKT1的磷酸化。

结论

TXYF对UC表现出多组分、多靶点的治疗作用，为UC治疗的进一步研究奠定了基础。

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