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【金秋计划】网络药理学及实验验证揭示积雪草抗血管生成机制

城头变幻大王骑

2024/09/04

中药/天然药检测

血管生成是肿瘤发展和转移的标志，使氧气和营养物质运输到过度增殖的肿瘤细胞。目前，许多抗血管生成靶向药物被用于恶性肿瘤的治疗，如血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体贝伐珠单抗、寡核苷酸适配体哌加他尼、重组融合蛋白阿柏西普等。然而大多数患者对这些药物有许多毒性反应，容易产生耐药性。此外，还存在疗效不一、价格偏高等问题。

许多临床研究证实，中药通过多环节、多靶点的过程，在抗血管生成和抑制肿瘤转移方面具有副作用少、治疗效果好的特点。因此，安全有效的中药在癌症治疗中的应用还有待进一步探索。积雪草(CA)在传统中医中被用于治疗癌症已有几个世纪的历史。已有研究证实其抗血管生成的作用，但其作用机制尚不清楚。

该研究旨在通过网络药理学和实验验证，探讨CA及其三萜抗血管生成的潜在机制。

利用Cytoscape构建化合物-疾病靶点和蛋白-蛋白相互作用(PPIs)网络，从中鉴定核心靶点。使用metscape进行GO和KEGG分析，并使用AutoDock-Vina程序实现分子对接以进一步验证。然后利用VEGF165建立诱导血管生成模型。通过测量细胞增殖、迁移和管状结构形成来评估CA的抗血管生成作用。

结果

CA中有25种活性成分具有抗血管生成的潜在靶点，包括羟基积雪草甙、积雪草苷、羟基积雪草酸、积雪草酸和积雪草苷B。共鉴定出138个潜在靶点，其中19个核心靶点包括STAT3、SRC、MAPK1和AKT1。KEGG分析显示，CA与癌症相关的途径有关，特别是PD-1和AGE-RAGE。分子对接验证了CA活性组分与血管生成的前四个重要靶点具有良好的结合能。

在实验验证中，CA提取物和三萜通过减少人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖、迁移和管形成来改善VEGF165诱导的血管生成。结论

该研究结果初步证明了CA的有效成分和良好的抗血管生成活性。证据表明CA的提取物和三萜具有令人满意的抗血管生成作用，这表明CA作为治疗癌症的潜在药物具有很大的潜力。

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